Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van hemofilie A-patiënten met FVIII-remmers (MOTIVATE)

28 augustus 2025 bijgewerkt door: Robert Sidonio, Emory University

Moderne behandeling van remmer-positieve patiënten met hemofilie A - een internationale observatiestudie

Dit is een niet-interventionele, multicenter, observationele, internationale studie bij mannelijke personen met hemofilie A die remmers hebben ontwikkeld voor een vervangend stollingsfactor VIII (FVIII) product. Het doel van de studie is om verschillende benaderingen vast te leggen bij de behandeling van personen met hemofilie A- en FVIII-remmers, de huidige benaderingen voor inductie van immuuntolerantie te documenteren en de werkzaamheid en veiligheid van inductie van immuuntolerantie te evalueren, inclusief de combinatie van FVIII en emicizumab. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 3 groepen op basis van de behandelingen die ze krijgen, en kunnen overschakelen naar een andere groep als hun behandeling wordt gewijzigd. Deelnemers worden gevolgd na een observatieperiode van maximaal 5 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal verschillende benaderingen vastleggen in de behandeling van personen met hemofilie A (HA) en remmers. HA is een ernstige bloedstollingsstoornis die wordt veroorzaakt door een tekort aan FVIII waardoor er niet voldoende FVIII wordt geproduceerd om een ​​bevredigende hemostase te bereiken. Patiënten met HA zijn vatbaar voor terugkerende bloedingen in gewrichten en zachte weefsels die culmineren in invaliderende artropathie en langdurige morbiditeit. HA kan effectief worden behandeld met vervangende FVIII-concentraten, verkregen door fractionering van menselijk plasma (pdFVIII) of met behulp van recombinanttechnologie (rFVIII). Bij patiënten die FVIII-substitutietherapie krijgen, kunnen remmers ontstaan ​​die het effect van de behandeling neutraliseren. Remmers ontwikkelen zich bij ~35% van de patiënten die niet eerder zijn blootgesteld aan een FVIII-behandeling en bij ~1% van de patiënten die een eerdere FVIII-behandeling hebben ondergaan. De ontwikkeling van remmers heeft grote nadelige gevolgen voor het aantal bloedingen, morbiditeit, mortaliteit en kwaliteit van leven.

Immuuntolerantie-inductie (ITI), waarbij langdurige behandeling met plasma-afgeleide (pdFVIII) of recombinant FVIII (rFVIII) betrokken is, is de enige klinisch bewezen strategie voor de uitroeiing van remmers en wordt aanbevolen als de primaire behandelingsoptie in Europese en Amerikaanse richtlijnen. Bypassing agents (geactiveerde recombinant factor VII [rFVIIa] en geactiveerd protrombinecomplexconcentraat [aPCC]) worden gebruikt om bloedingsepisodes (BE's) te beheersen en voor profylaxe of in chirurgische instellingen bij patiënten met FVIII-remmers. Het bispecifieke factor IX (FIX) en factor X (FX) monoklonale antilichaam emicizumab werd in november 2017 in de VS goedgekeurd en in februari 2018 in Europa.

Het algemene doel van deze studie is om verschillende benaderingen in de behandeling van deelnemers met HA en remmers vast te leggen, huidige ITI-benaderingen te documenteren en de werkzaamheid en veiligheid van ITI te evalueren, inclusief de combinatie van FVIII en emicizumab. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 3 groepen op basis van de behandelingen die ze krijgen:

  • Groep 1 krijgt ITI met Nuwiq, octanate of wilate, met aPCC of rFVIIa toegediend indien nodig
  • Groep 2 krijgt ITI met Nuwiq, octanaat of wilaat, in combinatie met emicizumab, met aPCC of rFVIIa toegediend naar behoefte
  • Groep 3 krijgt routinematige profylaxe met emicizumab, aPCC of rFVIIa zonder ITI

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

120

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Mörfelden-Walldorf, Duitsland, 64546
        • Werving
        • HZRM Hämophilie-Zentrum Rhein Main
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Werving
        • Arthur M. Blank Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert Sidonio, MD, MSc
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De onderzoekspopulatie omvat mannen met hemofilie A die remmers hebben ontwikkeld voor een FVIII-product. Van deelnemers die met de behandeling beginnen nadat ze in het onderzoek zijn opgenomen, zullen alle gegevens prospectief worden geregistreerd, terwijl degenen die al met de behandeling zijn begonnen, kunnen deelnemen als er gedetailleerde retrospectieve documentatie beschikbaar is. Deelnemers worden maximaal 5 jaar geobserveerd.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke personen met hemofilie A, ongeacht de ernst, met een historische remmertiter ≥ 0,6 BU/ml, inclusief degenen bij wie eerdere pogingen tot inductie van immuuntolerantie (ITI) niet zijn gelukt
  • Personen die ITI ondergaan met Nuwiq, octanaat of wilaat en/of profylactische therapie krijgen met emicizumab, geactiveerd protrombinecomplexconcentraat (aPCC) of geactiveerde recombinant factor VII (rFVIIa)
  • Deelnemers of ouder(s)/wettelijke voogd(en) van deelnemers moeten in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en de onderzoeksdocumenten kunnen begrijpen

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een andere stollingsstoornis dan hemofilie A wordt gediagnosticeerd
  • Gedeeltelijk retrospectieve patiënten zullen worden uitgesloten als gedetailleerde documentatie over de behandeling, alle bloedingsepisodes, remmertiters en FVIII-waarden niet beschikbaar is voor de retrospectieve periode

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Groep 1: ITI met Nuwiq, octanaat of wilaat
Deelnemers die immuuntolerantie-inductie kregen met Nuwiq, octanate of wilate. Indien nodig zal aPCC/rFVIIa worden toegediend om bloedingen te behandelen of tijdens operaties en voor profylaxe.
Biologisch: Nuwiq
Nuwiq is een recombinant FVIII-concentraat van een menselijke cellijn. Het wordt toegediend via intraveneuze injectie in een dosering die wordt bepaald naar goeddunken van de onderzoeker, rekening houdend met de klinische toestand van de deelnemers en de voorschrijfinformatie.
Biologisch: Octanaat
Octanate is een zeer zuiver humaan factor VIII / von Willebrand Factor (VWF) concentraat. Het wordt toegediend via intraveneuze injectie in een dosering die wordt bepaald naar goeddunken van de onderzoeker, rekening houdend met de klinische toestand van de deelnemers en de voorschrijfinformatie.
Biologisch: Wil
Wilate is een zeer zuiver humaan von Willebrand Factor (VWF)/Factor VIII-concentraat. Het wordt toegediend via intraveneuze injectie in een dosering die wordt bepaald naar goeddunken van de onderzoeker, rekening houdend met de klinische toestand van de deelnemers en de voorschrijfinformatie.
Biologisch: Recombinant factor VIIa (rFVIIa)
Recombinant factor VIIa (rFVIIa) is een bloedfactor VII vervaardigd met behulp van recombinanttechnologie. Het wordt toegediend via intraveneuze injectie in een dosering die wordt bepaald naar goeddunken van de onderzoeker, rekening houdend met de klinische toestand van de deelnemers en de voorschrijfinformatie.
Andere namen:
  • NovoSeven
Biologisch: Geactiveerd protrombinecomplexconcentraat (aPCC)
Geactiveerd protrombinecomplexconcentraat (aPCC) is een anti-inhibitor stollingsmiddelcomplex dat op meerdere wegen inwerkt om coagulatie te vergemakkelijken. Het wordt toegediend via intraveneuze injectie in een dosering die wordt bepaald naar goeddunken van de onderzoeker, rekening houdend met de klinische toestand van de deelnemers en de voorschrijfinformatie.
Andere namen:
  • FEIBA
Groep 2: ITI met Nuwiq, octanate of wilate met emicizumab
Deelnemers die immuuntolerantie-inductie kregen met Nuwiq, octanaat of wilaat, in combinatie met emicizumab-profylaxe. Indien nodig zal aPCC/rFVIIa worden toegediend om bloedingen te behandelen of tijdens een operatie.
Biologisch: Nuwiq
Nuwiq is een recombinant FVIII-concentraat van een menselijke cellijn. Het wordt toegediend via intraveneuze injectie in een dosering die wordt bepaald naar goeddunken van de onderzoeker, rekening houdend met de klinische toestand van de deelnemers en de voorschrijfinformatie.
Biologisch: Octanaat
Octanate is een zeer zuiver humaan factor VIII / von Willebrand Factor (VWF) concentraat. Het wordt toegediend via intraveneuze injectie in een dosering die wordt bepaald naar goeddunken van de onderzoeker, rekening houdend met de klinische toestand van de deelnemers en de voorschrijfinformatie.
Biologisch: Wil
Wilate is een zeer zuiver humaan von Willebrand Factor (VWF)/Factor VIII-concentraat. Het wordt toegediend via intraveneuze injectie in een dosering die wordt bepaald naar goeddunken van de onderzoeker, rekening houdend met de klinische toestand van de deelnemers en de voorschrijfinformatie.
Biologisch: Recombinant factor VIIa (rFVIIa)
Recombinant factor VIIa (rFVIIa) is een bloedfactor VII vervaardigd met behulp van recombinanttechnologie. Het wordt toegediend via intraveneuze injectie in een dosering die wordt bepaald naar goeddunken van de onderzoeker, rekening houdend met de klinische toestand van de deelnemers en de voorschrijfinformatie.
Andere namen:
  • NovoSeven
Biologisch: Geactiveerd protrombinecomplexconcentraat (aPCC)
Geactiveerd protrombinecomplexconcentraat (aPCC) is een anti-inhibitor stollingsmiddelcomplex dat op meerdere wegen inwerkt om coagulatie te vergemakkelijken. Het wordt toegediend via intraveneuze injectie in een dosering die wordt bepaald naar goeddunken van de onderzoeker, rekening houdend met de klinische toestand van de deelnemers en de voorschrijfinformatie.
Andere namen:
  • FEIBA
Biologisch: Emicizumab
Emicizumab is een therapeutisch antilichaam dat geactiveerde factor IX en factor X samenbrengt. Het wordt toegediend via subcutane injectie in een dosering die naar goeddunken van de onderzoeker wordt bepaald, rekening houdend met de klinische toestand van de deelnemers en de voorschrijfinformatie.
Andere namen:
  • Hemlibra
Groep 3: Profylaxe met emicizumab, aPCC of rFVIIa
Deelnemers die routinematige profylaxe krijgen met emicizumab, aPCC of rFVIIa zonder inductie van immuuntolerantie. On-demand aPCC/rFVIIa kan naar behoefte worden gebruikt om bloedingen te behandelen of tijdens operaties.
Biologisch: Recombinant factor VIIa (rFVIIa)
Recombinant factor VIIa (rFVIIa) is een bloedfactor VII vervaardigd met behulp van recombinanttechnologie. Het wordt toegediend via intraveneuze injectie in een dosering die wordt bepaald naar goeddunken van de onderzoeker, rekening houdend met de klinische toestand van de deelnemers en de voorschrijfinformatie.
Andere namen:
  • NovoSeven
Biologisch: Geactiveerd protrombinecomplexconcentraat (aPCC)
Geactiveerd protrombinecomplexconcentraat (aPCC) is een anti-inhibitor stollingsmiddelcomplex dat op meerdere wegen inwerkt om coagulatie te vergemakkelijken. Het wordt toegediend via intraveneuze injectie in een dosering die wordt bepaald naar goeddunken van de onderzoeker, rekening houdend met de klinische toestand van de deelnemers en de voorschrijfinformatie.
Andere namen:
  • FEIBA
Biologisch: Emicizumab
Emicizumab is een therapeutisch antilichaam dat geactiveerde factor IX en factor X samenbrengt. Het wordt toegediend via subcutane injectie in een dosering die naar goeddunken van de onderzoeker wordt bepaald, rekening houdend met de klinische toestand van de deelnemers en de voorschrijfinformatie.
Andere namen:
  • Hemlibra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat FVIII-herstel bereikt ≥ 66% van de vooraf gedefinieerde referentiewaarde van 1,5% IE/kg lichaamsgewicht (Groep 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het percentage deelnemers in groep 1 en 2 dat herstel van FVIII bereikt ≥ 66% van de vooraf gedefinieerde referentiewaarde van 1,5% IE/kg lichaamsgewicht zal worden bepaald. Zodra de remmer negatief is geworden (< 0,6 BU/ml), worden de FVIII-plasmaspiegels gemeten vóór en ongeveer 15 tot 30 minuten na FVIII om het herstel van FVIII te evalueren.
Tot 5 jaar
Percentage deelnemers dat FVIII-halfwaardetijd ≥ 6 uur bereikt (Groep 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het percentage deelnemers in Groep 1 en 2 dat een FVIII-halfwaardetijd ≥ 6 uur bereikt, zal worden bepaald. Zodra de remmer negatief is geworden (< 0,6 BU/ml), worden FVIII-plasmaspiegels gemeten vóór en na 15-30 minuten en 2, 4, 8-12 en 24 uur na toediening van de immuuntolerantie-inductie (of profylactische FVIII). om de halfwaardetijd te evalueren; wanneer FVIII-dalspiegels > 1% zijn tijdens reguliere profylaxe, kan de halfwaardetijd worden bepaald aan de hand van minder monsters of met behulp van een farmacokinetisch populatiemodel.
Tot 5 jaar
Geannualiseerd bloedingspercentage
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het aantal bloedingen op jaarbasis zal worden gerapporteerd en vergeleken tussen alle 3 de studiegroepen.
Tot 5 jaar
Percentage deelnemers dat een remmertiter < 0,6 Bethesda-eenheden (BE)/ml L bereikt gedurende ten minste 2 opeenvolgende metingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het percentage deelnemers in Groepen 1 en 2 dat een remmertiter van < 0,6 Bethesda-eenheden (BE)/ml L bereikt gedurende ten minste 2 opeenvolgende metingen zal worden bepaald. De titer van FVIII-remmers wordt gemeten bij aanvang en gedurende het gehele onderzoek, afhankelijk van de zorgstandaard.
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om het resultaat van inductie van immuuntolerantie te bereiken
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De tijd die nodig is om immuuntolerantie-inductie te bereiken, wordt beoordeeld in groep 1 en 2. Succesvolle immuuntolerantie-inductie wordt gedefinieerd als remmertiter < 0,6 BU/ml voor ten minste 2 opeenvolgende metingen, FVIII-herstel ≥ 66% van de vooraf gedefinieerde referentiewaarde van 1,5% IE/kg lichaamsgewicht en halfwaardetijd van factor VIII ≥ 6 uur.
Tot 5 jaar
Frequentie van gebruik van emicizumab, aPCC en rFVIIa tijdens inductie van immuuntolerantie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het aantal keren dat deelnemers in Groep 1 en 2 emicizumab, aPCC en rFVIIa gebruikten tijdens inductie van immuuntolerantie zal worden gerapporteerd.
Tot 5 jaar
Frequentie van bloedingsepisodes
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De frequentie van alle bloedingsepisoden (BE's), inclusief alle behandelde BE's, alle spontane BE's, alle gewrichts-BE's en beoogde gewrichts-BE's in de loop van de tijd (≥ 3 bloedingen in hetzelfde gewricht binnen 24 weken) zal tussen de onderzoeksgroepen worden vergeleken.
Tot 5 jaar
Ernst van bloedingsepisodes
Tijdsspanne: Tot 5 jaar

De ernst van alle bloedingsepisodes (BE's), inclusief alle behandelde BE's, alle spontane BE's, alle gewrichts-BE's en beoogde gewrichts-BE's in de loop van de tijd (≥ 3 bloedingen in hetzelfde gewricht binnen 24 weken) zal tussen de onderzoeksgroepen worden vergeleken. De beoordeling van de ernst van BE wordt gedefinieerd als:

  • Kleine BE's zijn oppervlakkige spieren of zacht weefsel en orale bloedingen
  • Matige tot ernstige BE's zijn gewrichtsbloedingen, bloedingen in spieren, in de mondholte, bekend trauma
  • Ernstige tot levensbedreigende BE's zijn bloedingen in de schedel, de buik, het spijsverteringsstelsel of de borstkas, bloedingen in het centrale zenuwstelsel, bloedingen in het gebied van de keelholte of bloedingen van de bekkenspieren, ogen/netvlies, breuken of hoofdtrauma
Tot 5 jaar
Aantal infusies dat nodig is om bloedingsepisodes onder controle te krijgen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het aantal infusies dat nodig is om bloedingsepisodes onder controle te krijgen, zal tussen de onderzoeksgroepen worden vergeleken.
Tot 5 jaar
Frequentie van bloeden bij chirurgische ingrepen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De frequentie van bloedingen tijdens en na chirurgische ingrepen zal worden vergeleken tussen studiegroepen.
Tot 5 jaar
Ernst van bloedingen bij chirurgische ingrepen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar

De ernst van bloedingen tijdens en na chirurgische ingrepen zal worden vergeleken tussen studiegroepen. De ernst van bloedingen tijdens de operatie wordt gedefinieerd als:

  • Uitstekend - Intraoperatief bloedverlies was lager dan of gelijk aan het gemiddelde verwachte bloedverlies voor het type procedure dat werd uitgevoerd bij een patiënt met normale hemostase en van hetzelfde geslacht, dezelfde leeftijd en hetzelfde postuur
  • Goed - Intraoperatief bloedverlies was hoger dan het gemiddelde verwachte bloedverlies, maar lager of gelijk aan het maximale verwachte bloedverlies voor het type procedure bij een patiënt met normale hemostase
  • Matig - Intraoperatief bloedverlies was hoger dan het maximale verwachte bloedverlies voor het type procedure dat werd uitgevoerd bij een patiënt met normale hemostase, maar de hemostase was onder controle
  • Geen - Hemostase was niet onder controle, waardoor een verandering in het behandelingsregime noodzakelijk was
Tot 5 jaar
Percentage deelnemers dat bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het percentage deelnemers dat bijwerkingen ervaart, zal worden vergeleken tussen studiegroepen.
Tot 5 jaar
Aantal trombotische voorvallen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het aantal trombotische voorvallen zal worden vergeleken tussen studiegroepen.
Tot 5 jaar
Behandeling kosten
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De kosten (in dollars) van de behandeling zullen tussen studiegroepen worden vergeleken.
Tot 5 jaar
Aantal terugval van FVIII-remmer
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Percentage terugval van FVIII-remmers bij deelnemers in groep 1 en 2 tijdens een observationele follow-upperiode bij deelnemers die een volledig succes in de inductie van immuuntolerantie hebben bereikt. Terugval wordt gedefinieerd als een remmertiter van ≥ 0,6 BE/ml bij ≥ 2 opeenvolgende voorvallen tijdens de observationele follow-upperiode na volledig succes en een profylactische dosis van ≤ 50 IE FVIII/kg om de dag.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Medewerkers

Octapharma

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert Sidonio, MD, MSc, Emory University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 maart 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00113316

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hemofilie A

Klinische onderzoeken op Nuwiq

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren