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Traitement des patients atteints d'hémophilie A avec des inhibiteurs du FVIII (MOTIVATE)

28 août 2025 mis à jour par: Robert Sidonio, Emory University

Traitement moderne des patients porteurs d'inhibiteurs atteints d'hémophilie A - Une étude observationnelle internationale

Il s'agit d'une étude non interventionnelle, multicentrique, observationnelle et internationale chez des hommes atteints d'hémophilie A qui ont développé des inhibiteurs de tout produit de remplacement du facteur de coagulation VIII (FVIII). Le but de l'étude est de saisir différentes approches dans la prise en charge des personnes atteintes d'hémophilie A et d'inhibiteurs du FVIII, de documenter les approches actuelles d'induction de la tolérance immunitaire et d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'induction de la tolérance immunitaire, y compris la combinaison du FVIII et de l'émicizumab. Les patients seront affectés à 1 des 3 groupes en fonction des traitements qu'ils reçoivent et pourront passer à un autre groupe si leur traitement est modifié. Les participants seront suivis après une période d'observation maximale de 5 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude saisira différentes approches dans la prise en charge des personnes atteintes d'hémophilie A (HA) et d'inhibiteurs. L'HA est un trouble grave de la coagulation sanguine causé par un déficit en FVIII qui se traduit par une incapacité à produire du FVIII en quantité suffisante pour obtenir une hémostase satisfaisante. Les patients atteints d'HA sont prédisposés à des saignements récurrents dans les articulations et les tissus mous qui aboutissent à une arthropathie débilitante et à une morbidité à long terme. L'HA peut être traitée efficacement avec des concentrés de FVIII de remplacement, obtenus par fractionnement de plasma humain (pdFVIII) ou en utilisant la technologie recombinante (rFVIII). Chez les patients recevant une thérapie de remplacement du FVIII, des inhibiteurs peuvent se développer qui neutralisent l'effet du traitement. Des inhibiteurs se développent chez environ 35 % des patients qui n'ont jamais été exposés à un traitement par le FVIII et chez environ 1 % des patients qui ont déjà reçu un traitement par le FVIII. Le développement d'inhibiteurs a des conséquences néfastes majeures sur les taux de saignement, la morbidité, la mortalité et la qualité de vie.

L'induction de la tolérance immunitaire (ITI), qui implique un traitement prolongé avec du FVIII dérivé du plasma (pdFVIII) ou recombinant (rFVIII), est la seule stratégie cliniquement prouvée pour l'éradication des inhibiteurs et est recommandée comme option de traitement primaire dans les directives européennes et américaines. Les agents de contournement (facteur VII recombinant activé [rFVIIa] et concentré de complexe de prothrombine activé [aPCC]) sont utilisés pour gérer les épisodes hémorragiques (ES) et pour la prophylaxie ou en milieu chirurgical chez les patients présentant des inhibiteurs du FVIII. L'emicizumab, anticorps monoclonal bispécifique facteur IX (FIX) et facteur X (FX), a été approuvé aux États-Unis en novembre 2017 et en Europe en février 2018.

L'objectif global de cette étude est de saisir différentes approches dans la gestion des participants atteints d'HA et d'inhibiteurs, de documenter les approches actuelles de l'ITI et d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ITI, y compris la combinaison de FVIII et d'émicizumab. Les patients seront affectés à 1 des 3 groupes en fonction des traitements qu'ils reçoivent :

  • Le groupe 1 reçoit une ITI avec Nuwiq, octanate ou wilate, avec aPCC ou rFVIIa administré au besoin
  • Le groupe 2 reçoit une ITI avec Nuwiq, octanate ou wilate, en association avec emicizumab, avec aPCC ou rFVIIa administré au besoin
  • Le groupe 3 reçoit une prophylaxie de routine avec emicizumab, aPCC ou rFVIIa sans ITI

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

120

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Mörfelden-Walldorf, Allemagne, 64546
        • Recrutement
        • HZRM Hämophilie-Zentrum Rhein Main
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Recrutement
        • Arthur M. Blank Hospital
        • Chercheur principal:
          • Robert Sidonio, MD, MSc
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La population étudiée comprend des hommes atteints d'hémophilie A qui ont développé des inhibiteurs de tout produit FVIII. Les participants commençant le traitement après l'inclusion dans l'étude verront toutes les données enregistrées de manière prospective, tandis que ceux qui ont déjà commencé le traitement pourront entrer si une documentation rétrospective détaillée est disponible. Les participants seront observés pendant un maximum de 5 ans.

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes atteints d'hémophilie A, de toute gravité, qui ont un titre historique d'inhibiteur ≥ 0,6 BU/mL, y compris ceux qui ont échoué à une ou plusieurs tentatives antérieures d'induction de tolérance immunitaire (ITI)
  • Personnes subissant une ITI avec Nuwiq, octanate ou wilate et/ou recevant un traitement prophylactique avec emicizumab, concentré de complexe prothrombique activé (aPCC) ou facteur VII recombinant activé (rFVIIa)
  • Les participants ou le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) des participants doivent être capables de donner un consentement éclairé signé et être capables de comprendre les documents de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Les participants sont exclus de l'étude si un trouble de la coagulation autre que l'hémophilie A est diagnostiqué
  • Les patients partiellement rétrospectifs seront exclus si la documentation détaillée sur le traitement, tous les épisodes hémorragiques, les titres d'inhibiteurs et les taux de FVIII n'est pas disponible pour la période rétrospective

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe 1 : ITI avec Nuwiq, octanate ou wilate
Participants recevant une induction de tolérance immunitaire avec Nuwiq, octanate ou wilate. Au besoin, l'aPCC/rFVIIa sera administré pour traiter les épisodes hémorragiques ou pendant la chirurgie et pour la prophylaxie.
Biologique: Nuwiq
Nuwiq est un concentré de FVIII recombinant issu d'une lignée cellulaire humaine. Il est administré par injection intraveineuse à une posologie déterminée à la discrétion de l'investigateur, en tenant compte de l'état clinique des participants et des informations de prescription.
Biologique: Octanate
L'octanate est un concentré de facteur VIII humain/facteur von Willebrand (VWF) de haute pureté. Il est administré par injection intraveineuse à une posologie déterminée à la discrétion de l'investigateur, en tenant compte de l'état clinique des participants et des informations de prescription.
Biologique: Wilate
Wilate est un concentré de facteur von Willebrand humain (VWF)/facteur VIII de haute pureté. Il est administré par injection intraveineuse à une posologie déterminée à la discrétion de l'investigateur, en tenant compte de l'état clinique des participants et des informations de prescription.
Biologique: Facteur VIIa recombinant (rFVIIa)
Le facteur VIIa recombinant (rFVIIa) est un facteur VII sanguin fabriqué à l'aide de la technologie recombinante. Il est administré par injection intraveineuse à une posologie déterminée à la discrétion de l'investigateur, en tenant compte de l'état clinique des participants et des informations de prescription.
Autres noms:
  • NovoSeven
Biologique: Concentré de complexe de prothrombine activé (aPCC)
Le concentré de complexe de prothrombine activé (aPCC) est un complexe coagulant anti-inhibiteur agissant sur plusieurs voies pour faciliter la coagulation. Il est administré par injection intraveineuse à une posologie déterminée à la discrétion de l'investigateur, en tenant compte de l'état clinique des participants et des informations de prescription.
Autres noms:
  • FEIBA
Groupe 2 : ITI avec Nuwiq, octanate ou wilate avec emicizumab
Participants recevant une induction de tolérance immunitaire avec Nuwiq, octanate ou wilate, en association avec une prophylaxie emicizumab. Au besoin, l'aPCC/rFVIIa sera administré pour traiter les épisodes hémorragiques ou pendant la chirurgie.
Biologique: Nuwiq
Nuwiq est un concentré de FVIII recombinant issu d'une lignée cellulaire humaine. Il est administré par injection intraveineuse à une posologie déterminée à la discrétion de l'investigateur, en tenant compte de l'état clinique des participants et des informations de prescription.
Biologique: Octanate
L'octanate est un concentré de facteur VIII humain/facteur von Willebrand (VWF) de haute pureté. Il est administré par injection intraveineuse à une posologie déterminée à la discrétion de l'investigateur, en tenant compte de l'état clinique des participants et des informations de prescription.
Biologique: Wilate
Wilate est un concentré de facteur von Willebrand humain (VWF)/facteur VIII de haute pureté. Il est administré par injection intraveineuse à une posologie déterminée à la discrétion de l'investigateur, en tenant compte de l'état clinique des participants et des informations de prescription.
Biologique: Facteur VIIa recombinant (rFVIIa)
Le facteur VIIa recombinant (rFVIIa) est un facteur VII sanguin fabriqué à l'aide de la technologie recombinante. Il est administré par injection intraveineuse à une posologie déterminée à la discrétion de l'investigateur, en tenant compte de l'état clinique des participants et des informations de prescription.
Autres noms:
  • NovoSeven
Biologique: Concentré de complexe de prothrombine activé (aPCC)
Le concentré de complexe de prothrombine activé (aPCC) est un complexe coagulant anti-inhibiteur agissant sur plusieurs voies pour faciliter la coagulation. Il est administré par injection intraveineuse à une posologie déterminée à la discrétion de l'investigateur, en tenant compte de l'état clinique des participants et des informations de prescription.
Autres noms:
  • FEIBA
Biologique: Émicizumab
L'emicizumab est un anticorps thérapeutique qui associe le facteur IX activé et le facteur X. Il est administré par injection sous-cutanée à une posologie déterminée à la discrétion de l'investigateur, en tenant compte de l'état clinique des participants et des informations de prescription.
Autres noms:
  • Hemlibra
Groupe 3 : prophylaxie par emicizumab, aPCC ou rFVIIa
Participants recevant une prophylaxie de routine avec emicizumab, aPCC ou rFVIIa sans induction de tolérance immunitaire. L'aPCC/rFVIIa à la demande peut être utilisé au besoin pour traiter les épisodes hémorragiques ou pendant une intervention chirurgicale.
Biologique: Facteur VIIa recombinant (rFVIIa)
Le facteur VIIa recombinant (rFVIIa) est un facteur VII sanguin fabriqué à l'aide de la technologie recombinante. Il est administré par injection intraveineuse à une posologie déterminée à la discrétion de l'investigateur, en tenant compte de l'état clinique des participants et des informations de prescription.
Autres noms:
  • NovoSeven
Biologique: Concentré de complexe de prothrombine activé (aPCC)
Le concentré de complexe de prothrombine activé (aPCC) est un complexe coagulant anti-inhibiteur agissant sur plusieurs voies pour faciliter la coagulation. Il est administré par injection intraveineuse à une posologie déterminée à la discrétion de l'investigateur, en tenant compte de l'état clinique des participants et des informations de prescription.
Autres noms:
  • FEIBA
Biologique: Émicizumab
L'emicizumab est un anticorps thérapeutique qui associe le facteur IX activé et le facteur X. Il est administré par injection sous-cutanée à une posologie déterminée à la discrétion de l'investigateur, en tenant compte de l'état clinique des participants et des informations de prescription.
Autres noms:
  • Hemlibra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants atteignant une récupération de FVIII ≥ 66 % de la valeur de référence prédéfinie de 1,5 % UI/kg de poids corporel (groupes 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La proportion de participants des groupes 1 et 2 atteignant une récupération de FVIII ≥ 66 % de la valeur de référence prédéfinie de 1,5 % UI/kg de poids corporel sera déterminée. Une fois que l'inhibiteur est devenu négatif (< 0,6 UB/mL), les taux plasmatiques de FVIII sont mesurés avant et environ 15 à 30 minutes après le FVIII pour évaluer la récupération du FVIII.
Jusqu'à 5 ans
Proportion de participants atteignant une demi-vie du FVIII ≥ 6 h (groupes 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La proportion de participants des groupes 1 et 2 atteignant une demi-vie du FVIII ≥ 6 h sera déterminée. Une fois que l'inhibiteur est devenu négatif (< 0,6 UB/mL), les taux plasmatiques de FVIII sont mesurés avant et à 15-30 minutes et 2, 4, 8-12 et 24 heures après l'administration de l'induction de tolérance immunitaire (ou du FVIII prophylactique) évaluer la demi-vie; lorsque les concentrations résiduelles de FVIII sont > 1 % au cours d'une prophylaxie régulière, la demi-vie peut être évaluée à partir d'un nombre réduit d'échantillons ou à l'aide d'un modèle pharmacocinétique de population.
Jusqu'à 5 ans
Taux de saignement annualisé
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le taux annualisé de tous les épisodes hémorragiques sera rapporté et comparé entre les 3 groupes d'étude.
Jusqu'à 5 ans
Proportion de participants atteignant un titre d'inhibiteur < 0,6 unités Bethesda (BU)/mL·L pendant au moins 2 mesures consécutives
Délai: Jusqu'à 5 ans
La proportion de participants des groupes 1 et 2 atteignant un titre d'inhibiteur < 0,6 unités Bethesda (BU)/mL L pendant au moins 2 mesures consécutives seront déterminées. Le titre d'inhibiteur du FVIII est mesuré au départ et tout au long de l'étude, selon la norme de soins.
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps nécessaire pour atteindre le résultat d'induction de la tolérance immunitaire
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le temps nécessaire pour obtenir l'induction de la tolérance immunitaire sera évalué dans les groupes 1 et 2. Le succès de l'induction de la tolérance immunitaire est défini comme un titre d'inhibiteur < 0,6 BU/mL pour au moins 2 mesures consécutives, une récupération de FVIII ≥ 66 % de la valeur de référence prédéfinie de 1,5 % UI/kg de poids corporel et demi-vie du FVIII ≥ 6 h.
Jusqu'à 5 ans
Fréquence d'utilisation de l'émicizumab, de l'aPCC et du rFVIIa pendant l'induction de la tolérance immunitaire
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le nombre de fois que les participants des groupes 1 et 2 ont utilisé l'emicizumab, l'aPCC et le rFVIIa pendant l'induction de la tolérance immunitaire sera rapporté.
Jusqu'à 5 ans
Fréquence des épisodes hémorragiques
Délai: Jusqu'à 5 ans
La fréquence de tous les épisodes hémorragiques (EB), y compris tous les EB traités, tous les EB spontanés, tous les EB articulaires et les EB articulaires cibles au fil du temps (≥ 3 hémorragies dans la même articulation en 24 semaines) sera comparée entre les groupes d'étude.
Jusqu'à 5 ans
Gravité des épisodes hémorragiques
Délai: Jusqu'à 5 ans

La gravité de tous les épisodes hémorragiques (EB), y compris tous les EB traités, tous les EB spontanés, tous les EB articulaires et les EB articulaires cibles au fil du temps (≥ 3 hémorragies dans la même articulation en 24 semaines) sera comparée entre les groupes d'étude. L'évaluation de la gravité de l'EB sera définie comme :

  • Les BE mineurs sont les muscles superficiels ou les tissus mous et les saignements buccaux
  • Les EBO modérés à majeurs sont des saignements articulaires, des saignements dans les muscles, dans la cavité buccale, des traumatismes connus
  • Les ESB majeurs à potentiellement mortels sont les saignements dans le crâne, l'abdomen, le système digestif ou la poitrine, les saignements du système nerveux central, les saignements dans la région du pharynx ou les saignements des muscles pelviens, des yeux/de la rétine, les fractures ou les traumatismes crâniens
Jusqu'à 5 ans
Nombre de perfusions nécessaires pour contrôler les épisodes hémorragiques
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le nombre de perfusions nécessaires pour contrôler les épisodes hémorragiques sera comparé entre les groupes d'étude.
Jusqu'à 5 ans
Fréquence des saignements lors d'interventions chirurgicales
Délai: Jusqu'à 5 ans
La fréquence des saignements pendant et après les interventions chirurgicales sera comparée entre les groupes d'étude.
Jusqu'à 5 ans
Gravité des saignements lors d'interventions chirurgicales
Délai: Jusqu'à 5 ans

La gravité des saignements pendant et après les interventions chirurgicales sera comparée entre les groupes d'étude. La gravité des saignements pendant la chirurgie sera définie comme :

  • Excellent - La perte de sang peropératoire était inférieure ou égale à la perte de sang moyenne attendue pour le type d'intervention réalisée chez un patient présentant une hémostase normale et du même sexe, âge et stature
  • Bon - La perte de sang peropératoire était supérieure à la perte de sang moyenne attendue, mais inférieure ou égale à la perte de sang maximale attendue pour le type de procédure chez un patient présentant une hémostase normale
  • Modérée - La perte de sang peropératoire était supérieure à la perte de sang maximale attendue pour le type d'intervention réalisée chez un patient présentant une hémostase normale, mais l'hémostase était contrôlée
  • Aucun - L'hémostase n'était pas contrôlée, nécessitant une modification du schéma thérapeutique
Jusqu'à 5 ans
Proportion de participants ayant subi des réactions indésirables aux médicaments
Délai: Jusqu'à 5 ans
La proportion de participants ayant subi des réactions indésirables aux médicaments sera comparée entre les groupes d'étude.
Jusqu'à 5 ans
Nombre d'événements thrombotiques
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le nombre d'événements thrombotiques sera comparé entre les groupes d'étude.
Jusqu'à 5 ans
Frais de traitement
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le coût (en dollars) du traitement sera comparé entre les groupes d'étude.
Jusqu'à 5 ans
Taux de rechute des inhibiteurs du FVIII
Délai: Jusqu'à 5 ans
Taux de rechute des inhibiteurs du FVIII pour les participants des groupes 1 et 2 au cours d'une période de suivi d'observation chez les participants qui ont obtenu un succès complet d'induction de tolérance immunitaire. La rechute est définie comme un titre d'inhibiteur ≥ 0,6 BU/mL sur ≥ 2 occurrences consécutives au cours de la période de suivi observationnel après avoir obtenu un succès complet et une dose prophylactique ≤ 50 UI de FVIII/kg tous les deux jours.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

Octapharma

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Sidonio, MD, MSc, Emory University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mars 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2019

Première publication (Réel)

17 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00113316

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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