Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af hæmofili A-patienter med FVIII-hæmmere (MOTIVATE)

28. august 2025 opdateret af: Robert Sidonio, Emory University

Moderne behandling af inhibitorpositive patienter med hæmofili A - en international observationsundersøgelse

Dette er en ikke-interventionel, multicenter, observationel, international undersøgelse af mandlige personer med hæmofili A, som har udviklet inhibitorer til ethvert erstatningsprodukt for koagulationsfaktor VIII (FVIII). Formålet med undersøgelsen er at indfange forskellige tilgange til behandling af personer med hæmofili A- og FVIII-hæmmere, dokumentere nuværende tilgange til immuntolerance-induktion og evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​immuntolerance-induktion, herunder kombinationen af ​​FVIII og emicizumab. Patienter vil blive tildelt 1 ud af 3 grupper baseret på de behandlinger, de modtager, og kan skifte til en anden gruppe, hvis deres behandling ændres. Deltagerne vil blive fulgt efter en maksimal observationsperiode på 5 år.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil indfange forskellige tilgange til behandling af personer med hæmofili A (HA) og inhibitorer. HA er en alvorlig blodkoagulationsforstyrrelse forårsaget af en mangel på FVIII, der resulterer i manglende produktion af FVIII i tilstrækkelige mængder til at opnå tilfredsstillende hæmostase. Patienter med HA er disponerede for tilbagevendende blødninger i led og blødt væv, der kulminerer i invaliderende artropati og langvarig sygelighed. HA kan effektivt behandles med erstatnings-FVIII-koncentrater, opnået ved fraktionering af humant plasma (pdFVIII) eller ved anvendelse af rekombinant teknologi (rFVIII). Hos patienter, der får FVIII substitutionsterapi, kan der udvikles hæmmere, som neutraliserer effekten af ​​behandlingen. Inhibitorer udvikles hos ~35 % af patienterne, der ikke tidligere har været udsat for FVIII-behandling og ~1 % af patienterne, der har gennemgået tidligere FVIII-behandling. Inhibitorudvikling har store negative konsekvenser for blødningsrater, sygelighed, dødelighed og livskvalitet.

Immuntolerance-induktion (ITI), som involverer forlænget behandling med plasma-afledt (pdFVIII) eller rekombinant FVIII (rFVIII), er den eneste klinisk dokumenterede strategi til udryddelse af inhibitorer og anbefales som den primære behandlingsmulighed i europæiske og amerikanske retningslinjer. Bypass-midler (aktiveret rekombinant faktor VII [rFVIIa] og aktiveret protrombinkomplekskoncentrat [aPCC]) bruges til at håndtere blødningsepisoder (BEs) og til profylakse eller i kirurgiske omgivelser hos patienter med FVIII-hæmmere. Det bispecifikke faktor IX (FIX) og faktor X (FX) monoklonale antistof emicizumab blev godkendt i USA i november 2017 og i Europa i februar 2018.

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at indfange forskellige tilgange i håndteringen af ​​deltagere med HA og inhibitorer, dokumentere nuværende ITI-tilgange og evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ITI, herunder kombinationen af ​​FVIII og emicizumab. Patienter vil blive tildelt 1 ud af 3 grupper baseret på de behandlinger, de modtager:

  • Gruppe 1 modtager ITI med Nuwiq, octanate eller wilate, med aPCC eller rFVIIa administreret efter behov
  • Gruppe 2 modtager ITI med Nuwiq, octanate eller wilate, i kombination med emicizumab, med aPCC eller rFVIIa administreret efter behov
  • Gruppe 3 modtager rutineprofylakse med emicizumab, aPCC eller rFVIIa uden ITI

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

120

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Rekruttering
        • Arthur M. Blank Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Robert Sidonio, MD, MSc
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Mörfelden-Walldorf, Tyskland, 64546
        • Rekruttering
        • HZRM Hämophilie-Zentrum Rhein Main
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsespopulationen omfatter mænd med hæmofili A, som har udviklet inhibitorer til et hvilket som helst FVIII-produkt. Deltagere, der starter behandling efter undersøgelsens inklusion, vil få alle data registreret prospektivt, mens de, der allerede er startet i behandlingen, kan komme ind, hvis detaljeret retrospektiv dokumentation er tilgængelig. Deltagerne vil blive observeret i højst 5 år.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige personer med hæmofili A, uanset sværhedsgrad, som har en historisk hæmmertiter ≥ 0,6 BU/mL, inklusive dem, der har mislykkedes tidligere forsøg på immuntoleranceinduktion (ITI)
  • Personer, der gennemgår ITI med Nuwiq, octanate eller wilate og/eller modtager profylaktisk behandling med emicizumab, aktiveret protrombinkomplekskoncentrat (aPCC) eller aktiveret rekombinant faktor VII (rFVIIa)
  • Deltagere eller deltageres forældre/værge skal være i stand til at give underskrevet informeret samtykke og være i stand til at forstå undersøgelsesdokumenterne

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis en anden koagulationsforstyrrelse end hæmofili A er diagnosticeret
  • Delvist retrospektive patienter vil blive udelukket, hvis detaljeret dokumentation om behandling, alle blødningsepisoder, hæmmertitre og FVIII-niveauer ikke er tilgængelig for den retrospektive periode

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Gruppe 1: ITI med Nuwiq, octanate eller wilate
Deltagere, der modtager immuntolerance-induktion med enten Nuwiq, octanate eller wilate. Efter behov vil aPCC/rFVIIa blive administreret til behandling af blødningsepisoder eller under operation og til profylakse.
Biologisk: Nuwiq
Nuwiq er et rekombinant FVIII-koncentrat fra en human cellelinje. Det administreres via intravenøs injektion i en dosis, der bestemmes af investigatorens skøn under hensyntagen til deltagernes kliniske tilstand og ordinationsinformation.
Biologisk: Oktanat
Octanate er et højrent human Faktor VIII / von Willebrand Factor (VWF) koncentrat. Det administreres via intravenøs injektion i en dosis, der bestemmes af investigatorens skøn under hensyntagen til deltagernes kliniske tilstand og ordinationsinformation.
Biologisk: Wilate
Wilate er et højrent human von Willebrand Factor (VWF)/Faktor VIII koncentrat. Det administreres via intravenøs injektion i en dosis, der bestemmes af investigatorens skøn under hensyntagen til deltagernes kliniske tilstand og ordinationsinformation.
Biologisk: Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa)
Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa) er en blodfaktor VII fremstillet ved hjælp af rekombinant teknologi. Det administreres via intravenøs injektion i en dosis, der bestemmes af investigatorens skøn under hensyntagen til deltagernes kliniske tilstand og ordinationsinformation.
Andre navne:
  • NovoSeven
Biologisk: Aktiveret prothrombin kompleks koncentrat (aPCC)
Aktiveret prothrombinkomplekskoncentrat (aPCC) er et anti-hæmmer koagulantkompleks, der virker på flere veje for at lette koagulation. Det administreres via intravenøs injektion i en dosis, der bestemmes af investigatorens skøn under hensyntagen til deltagernes kliniske tilstand og ordinationsinformation.
Andre navne:
  • FEIBA
Gruppe 2: ITI med Nuwiq, octanat eller wilate med emicizumab
Deltagere, der modtager immuntolerance-induktion med enten Nuwiq, octanate eller wilate, i kombination med emicizumab-profylakse. Efter behov vil aPCC/rFVIIa blive administreret til behandling af blødningsepisoder eller under operation.
Biologisk: Nuwiq
Nuwiq er et rekombinant FVIII-koncentrat fra en human cellelinje. Det administreres via intravenøs injektion i en dosis, der bestemmes af investigatorens skøn under hensyntagen til deltagernes kliniske tilstand og ordinationsinformation.
Biologisk: Oktanat
Octanate er et højrent human Faktor VIII / von Willebrand Factor (VWF) koncentrat. Det administreres via intravenøs injektion i en dosis, der bestemmes af investigatorens skøn under hensyntagen til deltagernes kliniske tilstand og ordinationsinformation.
Biologisk: Wilate
Wilate er et højrent human von Willebrand Factor (VWF)/Faktor VIII koncentrat. Det administreres via intravenøs injektion i en dosis, der bestemmes af investigatorens skøn under hensyntagen til deltagernes kliniske tilstand og ordinationsinformation.
Biologisk: Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa)
Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa) er en blodfaktor VII fremstillet ved hjælp af rekombinant teknologi. Det administreres via intravenøs injektion i en dosis, der bestemmes af investigatorens skøn under hensyntagen til deltagernes kliniske tilstand og ordinationsinformation.
Andre navne:
  • NovoSeven
Biologisk: Aktiveret prothrombin kompleks koncentrat (aPCC)
Aktiveret prothrombinkomplekskoncentrat (aPCC) er et anti-hæmmer koagulantkompleks, der virker på flere veje for at lette koagulation. Det administreres via intravenøs injektion i en dosis, der bestemmes af investigatorens skøn under hensyntagen til deltagernes kliniske tilstand og ordinationsinformation.
Andre navne:
  • FEIBA
Biologisk: Emicizumab
Emicizumab er et terapeutisk antistof, som bringer aktiveret faktor IX og faktor X sammen. Det indgives via subkutan injektion i en dosis, der bestemmes efter investigatorens skøn under hensyntagen til deltagernes kliniske tilstand og ordinationsinformation.
Andre navne:
  • Hemlibra
Gruppe 3: Profylakse med emicizumab, aPCC eller rFVIIa
Deltagere, der modtager rutineprofylakse med emicizumab, aPCC eller rFVIIa uden immuntoleranceinduktion. On-demand aPCC/rFVIIa kan bruges efter behov til behandling af blødningsepisoder eller under operation.
Biologisk: Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa)
Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa) er en blodfaktor VII fremstillet ved hjælp af rekombinant teknologi. Det administreres via intravenøs injektion i en dosis, der bestemmes af investigatorens skøn under hensyntagen til deltagernes kliniske tilstand og ordinationsinformation.
Andre navne:
  • NovoSeven
Biologisk: Aktiveret prothrombin kompleks koncentrat (aPCC)
Aktiveret prothrombinkomplekskoncentrat (aPCC) er et anti-hæmmer koagulantkompleks, der virker på flere veje for at lette koagulation. Det administreres via intravenøs injektion i en dosis, der bestemmes af investigatorens skøn under hensyntagen til deltagernes kliniske tilstand og ordinationsinformation.
Andre navne:
  • FEIBA
Biologisk: Emicizumab
Emicizumab er et terapeutisk antistof, som bringer aktiveret faktor IX og faktor X sammen. Det indgives via subkutan injektion i en dosis, der bestemmes efter investigatorens skøn under hensyntagen til deltagernes kliniske tilstand og ordinationsinformation.
Andre navne:
  • Hemlibra

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der opnår FVIII-restitution ≥ 66 % af den foruddefinerede referenceværdi på 1,5 % IE/kg kropsvægt (gruppe 1 og 2)
Tidsramme: Op til 5 år
Andelen af ​​deltagere i gruppe 1 og 2, der opnår FVIII-restitution ≥ 66 % af den foruddefinerede referenceværdi på 1,5 % IE/kg kropsvægt, vil blive bestemt. Når inhibitoren er blevet negativ (< 0,6 BU/ml), måles FVIII-plasmaniveauer før og ca. 15 til 30 minutter efter FVIII for at evaluere FVIII-genopretning.
Op til 5 år
Andel af deltagere, der opnår FVIII-halveringstid ≥ 6 timer (Gruppe 1 og 2)
Tidsramme: Op til 5 år
Andelen af ​​deltagere i gruppe 1 og 2, der opnår FVIII-halveringstid ≥ 6 timer, vil blive bestemt. Når inhibitoren er blevet negativ (< 0,6 BU/ml), måles FVIII-plasmaniveauer før og 15-30 minutter og 2, 4, 8-12 og 24 timer efter administration af immuntoleranceinduktionen (eller profylaktisk FVIII) at evaluere halveringstid; når FVIII-dalniveauer er > 1 % under regelmæssig profylakse, kan halveringstiden vurderes ud fra færre prøver eller ved hjælp af en populationsfarmakokinetisk model.
Op til 5 år
Årlig blødningshastighed
Tidsramme: Op til 5 år
Årlig rate af alle blødningsepisoder vil blive rapporteret og sammenlignet mellem alle 3 undersøgelsesgrupper.
Op til 5 år
Andel af deltagere, der opnår inhibitortiter < 0,6 Bethesda-enheder (BU)/ml L i mindst 2 på hinanden følgende målinger
Tidsramme: Op til 5 år
Andelen af ​​deltagere i gruppe 1 og 2, der opnår inhibitortiter < 0,6 Bethesda-enheder (BU)/ml L for mindst 2 på hinanden følgende målinger, vil blive bestemt. FVIII-hæmmertiter måles ved baseline og gennem hele undersøgelsen i overensstemmelse med standardbehandling.
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at opnå immuntolerance-induktionsresultat
Tidsramme: Op til 5 år
Den tid det tager at opnå immuntoleranceinduktion vil blive vurderet i gruppe 1 og 2. Immuntoleranceinduktionssucces er defineret som inhibitortiter < 0,6 BU/mL for mindst 2 på hinanden følgende målinger, FVIII-genvinding ≥ 66 % af den foruddefinerede referenceværdi for 1,5 % IE/kg legemsvægt og halveringstid af FVIII ≥ 6 timer.
Op til 5 år
Hyppighed af brug af emicizumab, aPCC og rFVIIa under immuntoleranceinduktion
Tidsramme: Op til 5 år
Antallet af gange, deltagere i gruppe 1 og 2 brugte emicizumab, aPCC og rFVIIa under immuntoleranceinduktion, vil blive rapporteret.
Op til 5 år
Hyppighed af blødningsepisoder
Tidsramme: Op til 5 år
Hyppigheden af ​​alle blødningsepisoder (BE'er), inklusive alle behandlede BE'er, alle spontane BE'er, alle led-BE'er og målled-BE'er over tid (≥ 3 blødninger i samme led inden for 24 uger) vil blive sammenlignet mellem undersøgelsesgrupper.
Op til 5 år
Sværhedsgraden af ​​blødningsepisoder
Tidsramme: Op til 5 år

Sværhedsgraden af ​​alle blødningsepisoder (BE'er), inklusive alle behandlede BE'er, alle spontane BE'er, alle led-BE'er og målled-BE'er over tid (≥ 3 blødninger i samme led inden for 24 uger) vil blive sammenlignet mellem undersøgelsesgrupper. Vurdering af BE sværhedsgrad vil blive defineret som:

  • Mindre BE'er er overfladiske muskel- eller bløddele og orale blødninger
  • Moderat til større BE er ledblødninger, blødning i muskler, ind i mundhulen, kendt traume
  • Væsentlige for livstruende BE'er er blødninger i kraniet, maven, fordøjelsessystemet eller brystet, blødninger fra centralnervesystemet, blødninger i området af svælget eller blødninger fra bækkenmusklerne, øjne/nethinde, frakturer eller hovedtraumer
Op til 5 år
Antal nødvendige infusioner for at kontrollere blødningsepisoder
Tidsramme: Op til 5 år
Antallet af infusioner, der kræves for at kontrollere blødningsepisoder, vil blive sammenlignet mellem undersøgelsesgrupperne.
Op til 5 år
Hyppighed af blødning ved kirurgiske indgreb
Tidsramme: Op til 5 år
Hyppigheden af ​​blødning under og efter kirurgiske indgreb vil blive sammenlignet mellem undersøgelsesgrupper.
Op til 5 år
Sværhedsgraden af ​​blødning med kirurgiske procedurer
Tidsramme: Op til 5 år

Sværhedsgraden af ​​blødning under og efter kirurgiske indgreb vil blive sammenlignet mellem undersøgelsesgrupper. Sværhedsgraden af ​​blødning under operation vil blive defineret som:

  • Fremragende - Intraoperativt blodtab var lavere end eller lig med det gennemsnitlige forventede blodtab for den type procedure, der blev udført hos en patient med normal hæmostase og af samme køn, alder og statur
  • Godt - Intraoperativt blodtab var højere end det gennemsnitlige forventede blodtab, men lavere eller lig med det maksimale forventede blodtab for proceduretypen hos en patient med normal hæmostase
  • Moderat - Intraoperativt blodtab var højere end det maksimale forventede blodtab for den type procedure, der blev udført hos en patient med normal hæmostase, men hæmostasen var kontrolleret
  • Ingen - Hæmostasen var ukontrolleret, hvilket nødvendiggjorde en ændring i behandlingsregimet
Op til 5 år
Andel af deltagere, der oplever bivirkninger
Tidsramme: Op til 5 år
Andelen af ​​deltagere, der oplever bivirkninger, vil blive sammenlignet mellem undersøgelsesgrupperne.
Op til 5 år
Antal trombotiske hændelser
Tidsramme: Op til 5 år
Antallet af trombotiske hændelser vil blive sammenlignet mellem undersøgelsesgrupper.
Op til 5 år
Behandlingsomkostninger
Tidsramme: Op til 5 år
Omkostningerne (i dollars) ved behandling vil blive sammenlignet mellem undersøgelsesgrupper.
Op til 5 år
Frekvens for tilbagefald af FVIII-hæmmer
Tidsramme: Op til 5 år
Hyppigheden af ​​FVIII-hæmmertilbagefald hos deltagere i gruppe 1 og 2 under en observationsopfølgningsperiode hos deltagere, som har opnået fuldstændig immuntolerance-induktionssucces. Tilbagefald er defineret som inhibitortiter ≥ 0,6 BU/ml ved ≥ 2 på hinanden følgende forekomster i den observationsmæssige opfølgningsperiode efter at have opnået fuldstændig succes og en profylaktisk dosis på ≤ 50 IE FVIII/kg hver anden dag.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

Octapharma

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert Sidonio, MD, MSc, Emory University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

17. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00113316

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A

Kliniske forsøg med Nuwiq

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner