FVIII 억제제를 사용한 혈우병 A 환자의 치료 (MOTIVATE)
2023년 8월 10일 업데이트: Robert Sidonio, Emory University
혈우병 A가 있는 억제제 양성 환자의 최신 치료 - 국제 관찰 연구
이것은 대체 응고 인자 VIII(FVIII) 제품에 대한 억제제를 개발한 A형 혈우병 남성을 대상으로 한 비간섭, 다기관, 관찰, 국제 연구입니다.
이 연구의 목적은 혈우병 A 및 FVIII 억제제를 가진 사람을 관리하는 다양한 접근법을 포착하고, 현재의 면역 관용 유도 접근법을 문서화하고, FVIII와 에미시주맙의 조합을 포함한 면역 관용 유도의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.
환자는 받은 치료에 따라 3개 그룹 중 1개 그룹에 배정되며 치료가 변경되면 다른 그룹으로 전환할 수 있습니다.
참가자는 최대 5년의 관찰 기간 후에 추적됩니다.
연구 개요
상태
모병
정황
상세 설명
이 연구는 혈우병 A(HA) 및 억제제를 가진 사람을 관리하는 다양한 접근법을 포착할 것입니다. HA는 만족스러운 지혈을 달성하기에 충분한 양으로 FVIII를 생산하지 못하는 FVIII의 결핍으로 인해 발생하는 심각한 혈액 응고 장애입니다. HA를 가진 환자는 쇠약하게 하는 관절병증 및 장기 이환율에 절정에 달하는 관절 및 연조직으로의 재발성 출혈 경향이 있습니다. HA는 인간 혈장 분획(pdFVIII) 또는 재조합 기술(rFVIII)을 사용하여 얻은 대체 FVIII 농축물로 효과적으로 치료할 수 있습니다. FVIII 대체 요법을 받는 환자에서 치료 효과를 중화시키는 억제제가 발생할 수 있습니다. 억제제는 이전에 FVIII 치료에 노출된 적이 없는 환자의 ~35%와 이전 FVIII 치료를 받은 환자의 ~1%에서 발생합니다. 억제제 개발은 출혈률, 이환율, 사망률 및 삶의 질에 중대한 악영향을 미칩니다.
혈장 유래(pdFVIII) 또는 재조합 FVIII(rFVIII)로 장기 치료를 포함하는 면역 관용 유도(ITI)는 억제제 박멸을 위해 임상적으로 입증된 유일한 전략이며 유럽 및 미국 가이드라인에서 1차 치료 옵션으로 권장됩니다. 우회제(활성화 재조합 인자 VII[rFVIIa] 및 활성화된 프로트롬빈 복합 농축물[aPCC])는 출혈 에피소드(BE)를 관리하고 예방을 위해 또는 FVIII 억제제가 있는 환자의 수술 환경에서 사용됩니다. 이중특이성 인자 IX(FIX) 및 인자 X(FX) 단클론 항체 에미시주맙은 2017년 11월 미국에서, 2018년 2월 유럽에서 승인되었습니다.
이 연구의 전반적인 목적은 HA 및 억제제가 있는 참가자 관리에서 다양한 접근 방식을 포착하고, 현재 ITI 접근 방식을 문서화하고, FVIII와 emicizumab의 조합을 포함하여 ITI의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. 환자는 받는 치료에 따라 3개 그룹 중 1개 그룹에 배정됩니다.
- 그룹 1은 필요에 따라 aPCC 또는 rFVIIa 투여와 함께 Nuwiq, octanate 또는 wilate로 ITI를 받습니다.
- 그룹 2는 필요에 따라 투여되는 aPCC 또는 rFVIIa와 함께 에미시주맙과 조합된 Nuwiq, 옥타네이트 또는 윌레이트로 ITI를 받습니다.
- 그룹 3은 ITI 없이 에미시주맙, aPCC 또는 rFVIIa로 일상적인 예방을 받습니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
120
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Robert Sidonio, MD, MSc
- 전화번호: 404-785-1637
- 이메일: robert.sidonio@choa.org
연구 연락처 백업
- 이름: Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD
- 전화번호: +4961059638909
- 이메일: carmen.escuriola@hzrm.de
연구 장소
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Morfelden-Walldorf, 독일, 64546
- 모병
- HZRM Hämophilie-Zentrum Rhein Main
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연락하다:
- Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD
- 전화번호: +4961059638909
- 이메일: carmen.escuriola@hzrm.de
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수석 연구원:
- Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- 모병
- Children's Healthcare of Altanta
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연락하다:
- Robert Sidonio, MD, MSc
- 전화번호: 404-785-1637
- 이메일: robert.sidonio@choa.org
-
수석 연구원:
- Robert Sidonio, MD, MSc
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
연구 모집단에는 FVIII 제품에 대한 억제제가 개발된 A형 혈우병 남성이 포함됩니다.
연구 포함 후 치료를 시작하는 참가자는 전향적으로 모든 데이터를 기록하게 되며, 이미 치료를 시작한 참가자는 자세한 후향적 문서가 있는 경우 참가할 수 있습니다.
참가자는 최대 5년 동안 관찰됩니다.
설명
포함 기준:
- 이전 면역 관용 유도(ITI) 시도에 실패한 사람을 포함하여 과거 억제제 역가가 ≥ 0.6 BU/mL인 혈우병 A가 있는 남성(중증도에 관계없음)
- Nuwiq, octanate 또는 wilate로 ITI를 받고/하거나 emicizumab, 활성화된 프로트롬빈 복합 농축물(aPCC) 또는 활성화된 재조합 인자 VII(rFVIIa)로 예방 요법을 받는 사람
- 참가자 또는 참가자의 부모(들)/법적 보호자(들)는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있어야 하며 연구 문서를 이해할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 혈우병 A 이외의 응고 장애가 진단된 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.
- 후향적 기간 동안 치료, 모든 출혈 에피소드, 억제제 역가 및 FVIII 수준에 대한 자세한 문서가 제공되지 않는 경우 부분적 후향적 환자는 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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그룹 1: Nuwiq, octanate 또는 wilate를 사용한 ITI
Nuwiq, octanate 또는 wilate로 면역 관용 유도를 받는 참가자.
필요에 따라, aPCC/rFVIIa는 출혈 에피소드를 치료하기 위해 또는 수술 중 및 예방을 위해 투여될 것입니다.
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뉴위크는 인간 세포주에서 추출한 재조합 FVIII 농축물입니다.
참가자의 임상 상태 및 처방 정보를 고려하여 연구자의 재량에 따라 결정된 용량으로 정맥 주사를 통해 투여됩니다.
Octanate는 고순도 Human Factor VIII/von Willebrand Factor(VWF) 농축물입니다.
참가자의 임상 상태 및 처방 정보를 고려하여 연구자의 재량에 따라 결정된 용량으로 정맥 주사를 통해 투여됩니다.
Wilate는 고순도 인간 von Willebrand Factor(VWF)/Factor VIII 농축액입니다.
참가자의 임상 상태 및 처방 정보를 고려하여 연구자의 재량에 따라 결정된 용량으로 정맥 주사를 통해 투여됩니다.
재조합 인자 VIIa(rFVIIa)는 재조합 기술을 사용하여 제조된 혈액 인자 VII입니다.
참가자의 임상 상태 및 처방 정보를 고려하여 연구자의 재량에 따라 결정된 용량으로 정맥 주사를 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
활성화된 프로트롬빈 복합 농축물(aPCC)은 응고를 촉진하기 위해 여러 경로에 작용하는 항억제제 응고제 복합물입니다.
참가자의 임상 상태 및 처방 정보를 고려하여 연구자의 재량에 따라 결정된 용량으로 정맥 주사를 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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그룹 2: ITI와 Nuwiq, octanate 또는 wilate와 emicizumab
Emicizumab 예방과 함께 Nuwiq, octanate 또는 wilate로 면역 관용 유도를 받는 참가자.
필요에 따라 출혈 에피소드를 치료하기 위해 또는 수술 중에 aPCC/rFVIIa를 투여할 것입니다.
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뉴위크는 인간 세포주에서 추출한 재조합 FVIII 농축물입니다.
참가자의 임상 상태 및 처방 정보를 고려하여 연구자의 재량에 따라 결정된 용량으로 정맥 주사를 통해 투여됩니다.
Octanate는 고순도 Human Factor VIII/von Willebrand Factor(VWF) 농축물입니다.
참가자의 임상 상태 및 처방 정보를 고려하여 연구자의 재량에 따라 결정된 용량으로 정맥 주사를 통해 투여됩니다.
Wilate는 고순도 인간 von Willebrand Factor(VWF)/Factor VIII 농축액입니다.
참가자의 임상 상태 및 처방 정보를 고려하여 연구자의 재량에 따라 결정된 용량으로 정맥 주사를 통해 투여됩니다.
재조합 인자 VIIa(rFVIIa)는 재조합 기술을 사용하여 제조된 혈액 인자 VII입니다.
참가자의 임상 상태 및 처방 정보를 고려하여 연구자의 재량에 따라 결정된 용량으로 정맥 주사를 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
활성화된 프로트롬빈 복합 농축물(aPCC)은 응고를 촉진하기 위해 여러 경로에 작용하는 항억제제 응고제 복합물입니다.
참가자의 임상 상태 및 처방 정보를 고려하여 연구자의 재량에 따라 결정된 용량으로 정맥 주사를 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
Emicizumab은 활성화된 인자 IX와 인자 X를 결합한 치료용 항체로 참가자의 임상 상태 및 처방 정보를 고려하여 연구자의 재량에 따라 결정된 용량으로 피하 주사를 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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그룹 3: 에미시주맙, aPCC 또는 rFVIIa로 예방
면역 관용 유도 없이 에미시주맙, aPCC 또는 rFVIIa로 일상적인 예방 조치를 받는 참가자.
주문형 aPCC/rFVIIa는 출혈 에피소드를 치료하는 데 필요하거나 수술 중에 사용할 수 있습니다.
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재조합 인자 VIIa(rFVIIa)는 재조합 기술을 사용하여 제조된 혈액 인자 VII입니다.
참가자의 임상 상태 및 처방 정보를 고려하여 연구자의 재량에 따라 결정된 용량으로 정맥 주사를 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
활성화된 프로트롬빈 복합 농축물(aPCC)은 응고를 촉진하기 위해 여러 경로에 작용하는 항억제제 응고제 복합물입니다.
참가자의 임상 상태 및 처방 정보를 고려하여 연구자의 재량에 따라 결정된 용량으로 정맥 주사를 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
Emicizumab은 활성화된 인자 IX와 인자 X를 결합한 치료용 항체로 참가자의 임상 상태 및 처방 정보를 고려하여 연구자의 재량에 따라 결정된 용량으로 피하 주사를 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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억제제 역가 < 0.6 Bethesda 단위(BU)/mL를 달성한 참가자의 비율
기간: 최대 5년
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억제제 역가 < 0.6 Bethesda 단위(BU)/mL를 달성하는 그룹 1 및 2의 참가자 비율이 결정됩니다.
FVIII 억제제 역가는 표준 치료에 따라 기준선 및 연구 전반에 걸쳐 측정됩니다.
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최대 5년
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FVIII 회복을 달성한 참가자의 비율 ≥ 1.5% IU/kg 체중의 미리 정의된 참조 값의 66%(그룹 1 및 2)
기간: 최대 5년
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1.5% IU/kg 체중의 사전 정의된 기준 값의 66% 이상의 FVIII 회복을 달성한 그룹 1 및 2의 참가자 비율이 결정됩니다.
억제제가 음성(< 0.6 BU/mL)이 되면 FVIII 회복을 평가하기 위해 FVIII 전과 후 약 15~30분 후에 FVIII 혈장 수치를 측정합니다.
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최대 5년
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FVIII 반감기 ≥ 6시간을 달성한 참가자의 비율(그룹 1 및 2)
기간: 최대 5년
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FVIII 반감기 ≥ 6시간을 달성한 그룹 1 및 2의 참가자 비율이 결정됩니다.
일단 억제제가 음성(< 0.6 BU/mL)이 되면, 면역 관용 유도(또는 예방적 FVIII) 투여 전 및 투여 후 15-30분 및 2, 4, 8-12 및 24시간에 FVIII 혈장 수준을 측정합니다. 반감기를 평가하기 위해; FVIII 최저 수준이 정기 예방 중 > 1%인 경우 반감기는 더 적은 수의 샘플에서 또는 집단 약동학 모델을 사용하여 평가할 수 있습니다.
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최대 5년
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연간 출혈률
기간: 최대 5년
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모든 출혈 에피소드의 연간 비율을 보고하고 모든 3개 연구 그룹 간에 비교합니다.
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최대 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 관용 유도 결과를 달성하는 시간
기간: 최대 5년
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면역 관용 유도를 달성하는 데 걸리는 시간은 그룹 1 및 2에서 평가됩니다. 면역 관용 유도 성공은 최소 2회 연속 측정에 대한 억제제 역가 < 0.6 BU/mL, FVIII 회복이 미리 정의된 참조 값의 66% 이상으로 정의됩니다. 1.5% IU/kg 체중, FVIII의 반감기 ≥ 6시간.
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최대 5년
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면역 관용 유도 중 에미시주맙, aPCC 및 rFVIIa 사용 빈도
기간: 최대 5년
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그룹 1과 2의 참가자가 면역 관용 유도 동안 emicizumab, aPCC 및 rFVIIa를 사용한 횟수가 보고됩니다.
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최대 5년
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FVIII 억제제 재발률
기간: 최대 5년
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완전한 면역 관용 유도 성공을 달성한 참가자의 관찰 추적 기간 동안 그룹 1 및 2 참가자의 FVIII 억제제 재발률.
재발은 완전한 성공을 달성하고 격일로 ≤ 50 IU FVIII/kg의 예방 용량을 달성한 후 관찰 추적 기간 동안 2회 연속 발생에서 억제제 역가 ≥ 0.6 BU/mL로 정의됩니다.
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최대 5년
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출혈 빈도
기간: 최대 5년
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모든 치료된 BE, 모든 자발적 BE, 모든 관절 BE 및 시간 경과에 따른 표적 관절 BE를 포함하는 모든 출혈 에피소드(BE)의 빈도(24주 이내에 동일한 관절에서 3회 이상 출혈)를 연구 그룹 간에 비교합니다.
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최대 5년
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출혈 에피소드의 심각도
기간: 최대 5년
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시간 경과에 따른 모든 치료된 BE, 모든 자발적 BE, 모든 관절 BE 및 표적 관절 BE를 포함하는 모든 출혈 에피소드(BE)의 중증도(24주 이내에 동일한 관절에서 3회 이상 출혈)를 연구 그룹 간에 비교합니다. BE 심각도의 평가는 다음과 같이 정의됩니다.
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최대 5년
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출혈 에피소드를 조절하는 데 필요한 주입 횟수
기간: 최대 5년
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출혈 에피소드를 조절하는 데 필요한 주입 횟수는 연구 그룹 간에 비교됩니다.
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최대 5년
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외과 적 절차로 인한 출혈 빈도
기간: 최대 5년
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수술 중 및 수술 후 출혈 빈도를 연구 그룹 간에 비교합니다.
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최대 5년
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외과 적 절차로 인한 출혈의 심각성
기간: 최대 5년
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수술 중 및 수술 후 출혈의 중증도를 연구 그룹 간에 비교합니다. 수술 중 출혈의 중증도는 다음과 같이 정의됩니다.
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최대 5년
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약물 부작용을 경험한 참가자의 비율
기간: 최대 5년
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약물 부작용을 경험한 참가자의 비율을 연구 그룹 간에 비교합니다.
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최대 5년
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혈전 사건의 수
기간: 최대 5년
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혈전성 사건의 수는 연구 그룹 간에 비교될 것입니다.
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최대 5년
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치료비
기간: 최대 5년
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치료 비용(달러)은 연구 그룹 간에 비교됩니다.
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 3월 17일
기본 완료 (추정된)
2028년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2029년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 7월 15일
처음 게시됨 (실제)
2019년 7월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 8월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 10일
마지막으로 확인됨
2023년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
혈우병 A에 대한 임상 시험
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King Saud University완전한
-
Medical University of Vienna완전한
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Cheikh Anta Diop University, SenegalInternational Atomic Energy Agency아직 모집하지 않음
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.완전한
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Arab American University (Palestine)완전한
-
Institute of Nutrition of Central America and PanamaBill and Melinda Gates Foundation; Newcastle University; International Atomic Energy Agency완전한
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University of California, DavisHelen Keller International완전한