Hemophilia A betegek kezelése FVIII-gátlókkal (MOTIVATE)
2023. augusztus 10. frissítette: Robert Sidonio, Emory University
A hemofíliás A-betegek modern kezelése – Nemzetközi megfigyelési tanulmány
Ez egy nem intervenciós, többközpontú, megfigyeléses, nemzetközi vizsgálat olyan hemofíliás A-ban szenvedő férfiakon, akiknél a VIII-as véralvadási faktor (FVIII) helyettesítő termékének inhibitorai fejlődtek ki.
A tanulmány célja, hogy megragadja a hemofília A- és FVIII-gátlókkal kezelt betegek kezelésének különböző megközelítéseit, dokumentálja a jelenlegi immuntolerancia-indukciós megközelítéseket, és értékelje az immuntolerancia-indukció hatékonyságát és biztonságosságát, beleértve a FVIII és az emicizumab kombinációját.
A betegek a kapott kezelések alapján 3 csoportból 1-be kerülnek besorolásra, és a kezelés megváltoztatása esetén átválthatnak egy másik csoportba.
A résztvevőket legfeljebb 5 éves megfigyelési időszak után követik nyomon.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
Ez a tanulmány különböző megközelítéseket ragad meg a hemofília A-ban (HA) és az inhibitorokban szenvedő betegek kezelésében. A HA egy súlyos véralvadási rendellenesség, amelyet a FVIII hiánya okoz, ami azt eredményezi, hogy a FVIII nem termelődik elegendő mennyiségben a kielégítő vérzéscsillapítás eléréséhez. A HA-ban szenvedő betegek hajlamosak az ízületek és a lágyszövetek ismétlődő vérzésére, amely elgyengítő arthropathiához és hosszú távú morbiditáshoz vezet. A HA hatékonyan kezelhető helyettesítő FVIII koncentrátumokkal, amelyeket humán plazma frakcionálásával (pdFVIII) vagy rekombináns technológiával (rFVIII) nyernek. FVIII-pótló terápiában részesülő betegekben olyan inhibitorok alakulhatnak ki, amelyek semlegesítik a kezelés hatását. A korábban FVIII-kezelésnek nem kitett betegek ~35%-ánál és a korábban FVIII-kezelésen átesett betegek ~1%-ánál alakulnak ki inhibitorok. A gátlók kialakulásának jelentős káros hatásai vannak a vérzési arányra, a morbiditásra, a mortalitásra és az életminőségre.
Az immuntolerancia-indukció (ITI), amely plazmából származó (pdFVIII) vagy rekombináns FVIII-mal (rFVIII) végzett hosszan tartó kezelést foglal magában, az egyetlen klinikailag bizonyított stratégia az inhibitorok felszámolására, és elsődleges kezelési lehetőségként javasolják az európai és amerikai irányelvekben. Bypassing szereket (aktivált rekombináns VII-es faktor [rFVIIa] és aktivált protrombin komplex koncentrátum [aPCC]) a vérzéses epizódok (BE-k) kezelésére és profilaxisra vagy sebészeti körülmények között használják FVIII-gátlókkal rendelkező betegeknél. A bispecifikus IX-es faktor (FIX) és X-es faktor (FX) monoklonális emicizumab antitestet 2017 novemberében engedélyezték az Egyesült Államokban, Európában pedig 2018 februárjában.
Ennek a tanulmánynak az átfogó célja, hogy különböző megközelítéseket ragadjon meg a HA-val és inhibitorokkal kezelt résztvevők kezelésében, dokumentálja a jelenlegi ITI-megközelítéseket, és értékelje az ITI hatékonyságát és biztonságosságát, beleértve a FVIII és az emicizumab kombinációját. A betegek a kapott kezelések alapján 3 csoportból 1-be kerülnek besorolásra:
- Az 1. csoport ITI-t kap Nuwiq-val, oktanáttal vagy wilate-vel, szükség szerint aPCC-vel vagy rFVIIa-val.
- A 2. csoport ITI-t kap Nuwiq-val, oktanáttal vagy wilate-val, emicizumabbal kombinálva, szükség szerint aPCC-vel vagy rFVIIa-val.
- A 3. csoport rutin profilaxisban részesül emicizumabbal, aPCC-vel vagy rFVIIa-val ITI nélkül
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
120
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Robert Sidonio, MD, MSc
- Telefonszám: 404-785-1637
- E-mail: robert.sidonio@choa.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD
- Telefonszám: +4961059638909
- E-mail: carmen.escuriola@hzrm.de
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Toborzás
- Children's Healthcare of Altanta
-
Kapcsolatba lépni:
- Robert Sidonio, MD, MSc
- Telefonszám: 404-785-1637
- E-mail: robert.sidonio@choa.org
-
Kutatásvezető:
- Robert Sidonio, MD, MSc
-
-
-
-
-
Morfelden-Walldorf, Németország, 64546
- Toborzás
- HZRM Hämophilie-Zentrum Rhein Main
-
Kapcsolatba lépni:
- Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD
- Telefonszám: +4961059638909
- E-mail: carmen.escuriola@hzrm.de
-
Kutatásvezető:
- Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A vizsgálati populáció olyan A- típusú hemofíliában szenvedő férfiakat foglal magában, akiknél bármely FVIII-termék inhibitora kifejlődött.
Azok a résztvevők, akik a vizsgálatba való bevonást követően kezdik meg a kezelést, minden adatot prospektívan rögzítenek, a kezelést már megkezdők pedig részletes retrospektív dokumentáció rendelkezésre állása esetén jelentkezhetnek be.
A résztvevőket legfeljebb 5 évig megfigyelik.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármilyen súlyosságú hemofília A-ban szenvedő férfi személyek, akiknek a historikus inhibitor titere ≥ 0,6 BU/ml, beleértve azokat is, akiknél a korábbi immuntolerancia-indukciós (ITI) kísérlet(ek) sikertelen volt
- Nuwiq, oktanát vagy wilate ITI-n átesett és/vagy emicizumabbal, aktivált protrombin komplex koncentrátummal (aPCC) vagy aktivált rekombináns VII-es faktorral (rFVIIa) végzett profilaktikus kezelésben részesülő személyek
- A résztvevőknek vagy a résztvevők szüleinek/törvényes gyámjának képesnek kell lennie arra, hogy aláírt, tájékozott beleegyezését adja, és meg kell tudnia érteni a vizsgálati dokumentumokat.
Kizárási kritériumok:
- A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha a hemofília A-n kívül bármilyen véralvadási rendellenességet diagnosztizálnak
- A részben retrospektív betegek kizárásra kerülnek, ha a kezelésről, az összes vérzési epizódról, az inhibitor titerekről és a FVIII-szintekről nem állnak rendelkezésre részletes dokumentáció a retrospektív időszakra vonatkozóan.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
1. csoport: ITI Nuwiq-val, oktanáttal vagy wilate-vel
Azok a résztvevők, akik Nuwiq-val, oktanáttal vagy wilate-val immuntolerancia-indukciót kapnak.
Szükség szerint az aPCC/rFVIIa-t vérzéses epizódok kezelésére vagy műtét közben és profilaxisra kell beadni.
|
A Nuwiq egy emberi sejtvonalból származó rekombináns FVIII koncentrátum.
Intravénás injekció formájában adják be, a vizsgáló belátása szerint meghatározott dózisban, figyelembe véve a résztvevők klinikai állapotát és a felírási információkat.
Az Octanate egy nagy tisztaságú humán VIII-as faktor / von Willebrand faktor (VWF) koncentrátum.
Intravénás injekció formájában adják be, a vizsgáló belátása szerint meghatározott dózisban, figyelembe véve a résztvevők klinikai állapotát és a felírási információkat.
A Wilate egy nagy tisztaságú emberi von Willebrand-faktor (VWF)/VIII-as faktor koncentrátum.
Intravénás injekció formájában adják be, a vizsgáló belátása szerint meghatározott dózisban, figyelembe véve a résztvevők klinikai állapotát és a felírási információkat.
A rekombináns VIIa faktor (rFVIIa) egy rekombináns technológiával előállított VII-es vérfaktor.
Intravénás injekció formájában adják be, a vizsgáló belátása szerint meghatározott dózisban, figyelembe véve a résztvevők klinikai állapotát és a felírási információkat.
Más nevek:
Az aktivált protrombin komplex koncentrátum (aPCC) egy anti-inhibitor koaguláns komplex, amely többféle úton hat a koaguláció elősegítésére.
Intravénás injekció formájában adják be, a vizsgáló belátása szerint meghatározott dózisban, figyelembe véve a résztvevők klinikai állapotát és a felírási információkat.
Más nevek:
|
|
2. csoport: ITI Nuwiq-val, oktanát vagy wilate emicizumabbal
Azok a résztvevők, akik Nuwiq-val, oktanáttal vagy wilate-vel immuntolerancia-indukciót kapnak, emicizumab profilaxissal kombinálva.
Szükség szerint aPCC/rFVIIa-t adnak be a vérzéses epizódok kezelésére vagy műtét közben.
|
A Nuwiq egy emberi sejtvonalból származó rekombináns FVIII koncentrátum.
Intravénás injekció formájában adják be, a vizsgáló belátása szerint meghatározott dózisban, figyelembe véve a résztvevők klinikai állapotát és a felírási információkat.
Az Octanate egy nagy tisztaságú humán VIII-as faktor / von Willebrand faktor (VWF) koncentrátum.
Intravénás injekció formájában adják be, a vizsgáló belátása szerint meghatározott dózisban, figyelembe véve a résztvevők klinikai állapotát és a felírási információkat.
A Wilate egy nagy tisztaságú emberi von Willebrand-faktor (VWF)/VIII-as faktor koncentrátum.
Intravénás injekció formájában adják be, a vizsgáló belátása szerint meghatározott dózisban, figyelembe véve a résztvevők klinikai állapotát és a felírási információkat.
A rekombináns VIIa faktor (rFVIIa) egy rekombináns technológiával előállított VII-es vérfaktor.
Intravénás injekció formájában adják be, a vizsgáló belátása szerint meghatározott dózisban, figyelembe véve a résztvevők klinikai állapotát és a felírási információkat.
Más nevek:
Az aktivált protrombin komplex koncentrátum (aPCC) egy anti-inhibitor koaguláns komplex, amely többféle úton hat a koaguláció elősegítésére.
Intravénás injekció formájában adják be, a vizsgáló belátása szerint meghatározott dózisban, figyelembe véve a résztvevők klinikai állapotát és a felírási információkat.
Más nevek:
Az emicizumab egy terápiás antitest, amely az aktivált IX-es faktort és X-es faktort egyesíti. Szubkután injekcióban adják be, a vizsgáló belátása szerint, figyelembe véve a résztvevők klinikai állapotát és a felírásra vonatkozó információkat.
Más nevek:
|
|
3. csoport: Profilaxis emicizumabbal, aPCC-vel vagy rFVIIa-val
Azok a résztvevők, akik rutin profilaxisban részesülnek emicizumabbal, aPCC-vel vagy rFVIIa-val immuntolerancia indukció nélkül.
Az igény szerinti aPCC/rFVIIa szükség szerint alkalmazható vérzéses epizódok kezelésére vagy műtét közben.
|
A rekombináns VIIa faktor (rFVIIa) egy rekombináns technológiával előállított VII-es vérfaktor.
Intravénás injekció formájában adják be, a vizsgáló belátása szerint meghatározott dózisban, figyelembe véve a résztvevők klinikai állapotát és a felírási információkat.
Más nevek:
Az aktivált protrombin komplex koncentrátum (aPCC) egy anti-inhibitor koaguláns komplex, amely többféle úton hat a koaguláció elősegítésére.
Intravénás injekció formájában adják be, a vizsgáló belátása szerint meghatározott dózisban, figyelembe véve a résztvevők klinikai állapotát és a felírási információkat.
Más nevek:
Az emicizumab egy terápiás antitest, amely az aktivált IX-es faktort és X-es faktort egyesíti. Szubkután injekcióban adják be, a vizsgáló belátása szerint, figyelembe véve a résztvevők klinikai állapotát és a felírásra vonatkozó információkat.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A < 0,6 Bethesda egység (BU)/ml inhibitor titert elérő résztvevők aránya
Időkeret: Akár 5 év
|
Meg kell határozni, hogy az 1. és 2. csoportba tartozó résztvevők milyen arányban érik el az inhibitor titert < 0,6 Bethesda egység (BU)/ml.
A FVIII-inhibitor titerét a kiinduláskor és a vizsgálat során mérjük, az ellátás standardjának megfelelően.
|
Akár 5 év
|
|
Azon résztvevők aránya, akik az előre meghatározott, 1,5% NE/testtömeg-kg referenciaérték ≥ 66%-át elérő FVIII gyógyulást értek el (1. és 2. csoport)
Időkeret: Akár 5 év
|
Meg kell határozni azon résztvevők arányát az 1. és 2. csoportban, akik az előre meghatározott 1,5% NE/testtömeg-kg referenciaérték ≥ 66%-át érik el a FVIII gyógyulást.
Ha az inhibitor negatívvá válik (< 0,6 BU/ml), a FVIII plazmaszintjét a FVIII előtt és körülbelül 15-30 perccel azután mérjük, hogy értékeljük a FVIII helyreállását.
|
Akár 5 év
|
|
Azon résztvevők aránya, akiknek FVIII felezési ideje ≥ 6 óra (1. és 2. csoport)
Időkeret: Akár 5 év
|
Meg kell határozni azon résztvevők arányát az 1. és 2. csoportban, akiknél a FVIII felezési ideje ≥ 6 óra.
Ha az inhibitor negatívvá válik (< 0,6 BU/ml), a FVIII plazmaszinteket az immuntolerancia-indukció (vagy profilaktikus FVIII) beadása előtt és 15-30 perccel, valamint 2, 4, 8-12 és 24 órával azután mérik. felezési idő értékelésére; ha a FVIII mélyponti szint > 1% a rendszeres profilaxis során, a felezési idő kevesebb mintából vagy populációs farmakokinetikai modell segítségével értékelhető.
|
Akár 5 év
|
|
Éves vérzési arány
Időkeret: Akár 5 év
|
Az összes vérzéses epizód évesített arányát jelentik, és összehasonlítják mind a 3 vizsgálati csoport között.
|
Akár 5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje elérni az immuntolerancia indukciós eredményét
Időkeret: Akár 5 év
|
Az immuntolerancia-indukció eléréséhez szükséges időt az 1. és 2. csoportban kell értékelni. Az immuntolerancia-indukció sikerességét úgy definiáljuk, ha az inhibitor titer < 0,6 BU/mL legalább 2 egymást követő mérésnél, a FVIII-visszanyerés ≥ az előre meghatározott referenciaérték 66%-a. 1,5% NE/ttkg, és az FVIII felezési ideje ≥ 6 óra.
|
Akár 5 év
|
|
Az emicizumab, aPCC és rFVIIa használatának gyakorisága az immuntolerancia indukciója során
Időkeret: Akár 5 év
|
Az 1. és 2. csoportba tartozó résztvevők hányszor használtak emicizumabot, aPCC-t és rFVIIa-t az immuntolerancia indukciója során.
|
Akár 5 év
|
|
A FVIII inhibitorok visszaesésének aránya
Időkeret: Akár 5 év
|
A FVIII-inhibitor visszaesésének aránya az 1. és 2. csoportba tartozó résztvevőknél egy megfigyelési követési időszak során azoknál a résztvevőknél, akik teljes immuntolerancia-indukciót értek el.
Relapszusról akkor beszélünk, ha az inhibitor titer ≥ 0,6 BU/ml ≥ 2 egymást követő alkalommal a megfigyelési követési időszak során, miután teljes sikert ért el, és minden második napon ≤ 50 NE FVIII/kg profilaktikus dózist kapott.
|
Akár 5 év
|
|
A vérzéses epizódok gyakorisága
Időkeret: Akár 5 év
|
Az összes vérzéses epizód (BE) gyakoriságát, beleértve az összes kezelt BE-t, az összes spontán BE-t, az összes ízületi BE-t és a célízületi BE-t, az idő múlásával (≥ 3 vérzés ugyanabban az ízületben 24 héten belül) összehasonlítják a vizsgálati csoportok között.
|
Akár 5 év
|
|
A vérzéses epizódok súlyossága
Időkeret: Akár 5 év
|
Az összes vérzéses epizód (BE) súlyosságát, beleértve az összes kezelt BE-t, az összes spontán BE-t, az összes ízületi BE-t és a célízületi BE-t az idő múlásával (≥ 3 vérzés ugyanabban az ízületben 24 héten belül) összehasonlítják a vizsgálati csoportok között. A BE súlyosságának értékelése a következőképpen történik:
|
Akár 5 év
|
|
A vérzéses epizódok megfékezéséhez szükséges infúziók száma
Időkeret: Akár 5 év
|
A vérzéses epizódok megfékezéséhez szükséges infúziók számát a vizsgálati csoportok között összehasonlítják.
|
Akár 5 év
|
|
A vérzés gyakorisága sebészeti beavatkozásokkal
Időkeret: Akár 5 év
|
A sebészeti beavatkozások alatti és utáni vérzés gyakoriságát a vizsgálati csoportok között összehasonlítják.
|
Akár 5 év
|
|
A vérzés súlyossága sebészeti beavatkozásokkal
Időkeret: Akár 5 év
|
A sebészeti beavatkozások alatti és utáni vérzés súlyosságát a vizsgálati csoportok között összehasonlítják. A műtét során fellépő vérzés súlyosságát a következőképpen határozzák meg:
|
Akár 5 év
|
|
A gyógyszermellékhatásokat tapasztaló résztvevők aránya
Időkeret: Akár 5 év
|
A gyógyszermellékhatásokat tapasztaló résztvevők arányát a vizsgálati csoportok között összehasonlítják.
|
Akár 5 év
|
|
A trombózisos események száma
Időkeret: Akár 5 év
|
A trombotikus események számát a vizsgálati csoportok között összehasonlítjuk.
|
Akár 5 év
|
|
Kezelési költségek
Időkeret: Akár 5 év
|
A kezelés költségét (dollárban) összehasonlítják a vizsgálati csoportok között.
|
Akár 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robert Sidonio, MD, MSc, Emory University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. március 17.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2028. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2029. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 15.
Első közzététel (Tényleges)
2019. július 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. augusztus 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 10.
Utolsó ellenőrzés
2023. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00113316
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Nuwiq
-
Emory UniversityGenentech, Inc.Visszavont
-
OctapharmaMegszűnt
-
OctapharmaToborzásSúlyos hemofília ASpanyolország, Horvátország, Olaszország, Észak-Macedónia, Szerbia
-
OctapharmaMég nincs toborzásHemofília ASpanyolország, Franciaország, Finnország, Németország, Olaszország, Szerbia
-
American Thrombosis and Hemostasis NetworkBayer; Shire; CSL Behring; Bioverativ Therapeutics Inc.Befejezve