卡维地洛对接受多柔比星和/或曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者的风险指导心脏保护作用 (CCTGuide Pilot)
2025年9月23日 更新者：Abramson Cancer Center at Penn Medicine
在接受多柔比星和/或曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者中使用卡维地洛进行风险指导的心脏保护作用的初步研究
研究人员将在接受多柔比星、曲妥珠单抗或联合治疗的乳腺癌患者中，与常规护理相比，评估卡维地洛风险引导心脏保护治疗策略的安全性、耐受性和可行性。
研究概览
详细说明
这是一项单中心、随机临床试验，旨在确定在多柔比星和/或曲妥珠单抗之前在高危乳腺癌患者中启动卡维地洛的风险引导治疗策略是否安全、可耐受且可行。
通过内部验证的临床风险评分（超过预先指定的风险阈值）被确定为 CTX 风险升高的受试者将被随机分配到单独给药、开放标签卡维地洛或常规护理。
研究人员将根据曲妥珠单抗治疗（是/否）使用分层随机化，以确保治疗方案之间的平衡。
将在治疗期间和治疗后大约 3、6、9、12 和 24 个月的基线和标准化时间间隔收集所有患者的临床、超声心动图和生物标志物数据。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
68
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 女性
- 至少 18 岁
- 诊断为 I-III 期乳腺癌，治疗计划包括在辅助或新辅助环境中使用蒽环类药物和/或曲妥珠单抗治疗
- 研究团队能够获得计算心脏毒性风险评分所需的所有信息（包括左心室射血分数的超声心动图测量）
排除标准：
- 怀孕或哺乳。 由于未知风险和对未出生胎儿的潜在伤害，有生育潜力的女性需要在入学前 10 天内进行阴性妊娠试验。 由于潜在的哺乳婴儿伤害，目前正在母乳喂养的妇女不符合本研究的条件。
- 卡维地洛禁忌症
- 基线收缩压<90mmHg（如果筛选前1个月内病历中有多项血压，则考虑平均SBP）
- 基线心率 < 55 bpm 符合严重心动过缓（如果筛选前 1 个月内病历中有多个静息心率，将考虑平均心率）
- 对卡维地洛过敏
- 支气管哮喘或相关支气管痉挛病史
- 病态窦房结综合征的已知病史
- 严重肝功能损害，定义为入组后 28 天内血清胆红素 > 3.0x ULN、AST 或 ALT > 5.0 ULN
- 二度或三度房室传导阻滞，由心电图确定
- 严重的心动过缓（除非安装了永久起搏器）
- 需要使用静脉正性肌力治疗的心源性休克或失代偿性心力衰竭患者
- 目前使用：安非他酮 (Wellbutrin)、氟西汀 (Prozac)、帕罗西汀 (Paxil)、奎尼丁 (Quinidex)、度洛西汀 (Cymbalta)、地高辛
- 目前使用 β 受体阻滞剂治疗
- 无法提供同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡维地洛
卡维地洛的初始剂量为 3.125 毫克，每天两次，并根据耐受程度逐步增加至最大剂量 25 毫克，每天两次，或达到 110-120 毫米汞柱的收缩压 (SBP) 或 50-55 次心跳的心率 (HR)分钟 (bpm)。 患者将在第一次化疗后的晚上开始服用卡维地洛，并将继续服药 12 个月。 将在治疗期间和治疗后大约 3、6、9、12 和 24 个月的基线和标准化时间间隔收集所有患者的临床、超声心动图和生物标志物数据。 |
卡维地洛单独给药
其他名称：
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无干预：日常护理
将在治疗期间和治疗后大约 3、6、9、12 和 24 个月的基线和标准化时间间隔收集所有患者的临床、超声心动图和生物标志物数据。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左心室射血分数 (LVEF)
大体时间：长达 24 个月
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超声心动图显示的 LVEF。
左心室射血分数（LVEF）定义为左心室每搏输出量（左心室舒张末期容积减去左心室收缩末期容积）除以左心室舒张末期容积。
该分数乘以 100 即可得出 LVEF，并定义为 %（测量单位）（J Am Soc Echocardiogr 2015；28:1-39.）。
根据社会指南的建议，二维左心室容积根据圆盘双平面法（改良辛普森法则）进行估计。
通常认为较高的值更有利。
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长达 24 个月
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通过药丸数量衡量治疗依从性
大体时间：12个月
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根据药丸计数评估卡维地洛处方剂量的依从率。 高风险卡维地洛组的患者被要求在所有研究访视时携带他们的研究药物，研究协调员对剩余药物进行计数，以确定服用了多少药物。 治疗依从性计算为服用的药片数量与预期服用的药片数量的比率，并以百分比报告。 坚持率越接近 100 越好。 仅报告那些被分配到高风险/卡维地洛组并因此预计服用研究药物的患者的治疗依从性。 |
12个月
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不良事件
大体时间：长达 12 个月
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根据 CTCAE v5.0 对目标不良事件进行前瞻性评估。
在卡维地洛干预期间（基线 - 12 个月），按风险组和治疗组将经历任何不良事件（2-5 级）的患者人数制成表格。
在 CTCAE 中，等级是指事件的严重程度。
2 级事件为中等程度，或需要非紧急/非侵入性干预，或限制适合年龄的工具性日常生活活动 (ADL)。
3 级事件为严重/具有医学意义，但不会立即危及生命，或需要住院或延长住院时间，或限制自我护理 ADL。
4 级事件具有危及生命的后果或需要紧急干预。
5 级表示与不良事件相关的死亡。
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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超声心动图显示的舒张功能 (E/e')
大体时间：长达 24 个月
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E/e' 是舒张功能的测量，源自通过组织多普勒成像对二尖瓣小叶尖端以及侧向和间隔二尖瓣环处的二尖瓣流入的脉冲波多普勒询问的比率。
该测量可以深入了解心肌松弛、前负荷和左心室充盈压，值 > 14 表明充盈压升高。
这是核心实验室量化的，不了解患者和治疗特征。
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长达 24 个月
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通过超声心动图测量心室-动脉耦合
大体时间：长达 24 个月
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心室-动脉 (VA) 耦合，即表示负荷的有效动脉弹性 (Ea) 和表示左心室收缩力的收缩末期弹性 (Ees) 之间的比率，也进行了量化。
Ea/Ees 是心脏效率的衡量标准，正常值为 0.8-1.0，较低的数字通常表示较高的效率，较高的值反映较差的功能。
这是核心实验室量化的，不了解患者和治疗特征。
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长达 24 个月
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通过超声心动图测量心脏应变
大体时间：长达 24 个月
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使用 Tomtec 成像系统的散斑跟踪技术获得 3 个心尖视图（左心室心尖 4 腔、2 腔和 3 腔）的平均全局纵向应变（GLS，%）。 GLS 是一种更敏感的心脏功能测量方法，GLS 值大于 -16%（例如 -15%）与较差的结果相关。 使用 Tomtec 成像系统的散斑跟踪技术获得短轴视图（左心室中部）的周向应变（GCS，%）。 周向应变是对心脏功能更敏感的测量，其值或大于 -20%（例如 -19%）与较差的结果相关。 GLS 和 GCS 是核心实验室量化的，不了解患者和治疗特征。 |
长达 24 个月
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患有心脏功能障碍的人的频率
大体时间：长达 24 个月
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患有心脏功能障碍的个体的频率，定义为 LVEF 降低 >/= 10% 至 < 50%。
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长达 24 个月
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高敏肌钙蛋白 (hsTnT) 水平
大体时间：长达 24 个月
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损伤的心脏生物标志物 hsTnT 随时间的变化，定义为连续变量。
hsTnT 是一种指示心脏损伤的生物标志物，其值越高，损伤越严重。
这是核心实验室量化的，不了解患者和治疗特征。
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长达 24 个月
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N 端 B 型钠肽前体 (NTproBNP) 水平
大体时间：长达 24 个月
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心脏生物标志物 NT-proBNP 随时间的变化，定义为连续变量。
NTproBNP 是一种指示神经激素应激的生物标志物，其水平越高，神经激素应激越严重。
这是核心实验室量化的，不了解患者和治疗特征。
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长达 24 个月
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左心室质量
大体时间：长达 24 个月
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超声心动图显示 LV 质量。
左心室质量 (g) 的测量提供了对心脏结构、大小和重构的深入了解。
按照社会指南的建议，左心室质量通过面积长度法计算。
这是核心实验室量化的，不了解患者和治疗特征。
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长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bonnie Ky, MD, MSCE、Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月9日
初级完成 (实际的)
2024年8月31日
研究完成 (实际的)
2025年1月14日
研究注册日期
首次提交
2019年3月22日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月16日
首次发布 (实际的)
2019年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月23日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UPCC12118
- R21HL150723 (美国 NIH 拨款/合同)
- 849569 (其他赠款/资助编号：American Heart Association)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
研究人员不打算将 IPD、分析方法或研究材料提供给其他研究人员，以重现我们的结果或复制该研究的试点阶段 1 性质的程序。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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