Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Riskvägledd hjärtskydd med karvedilol hos bröstcancerpatienter som behandlas med doxorubicin och/eller trastuzumab (CCTGuide Pilot)

23 september 2025 uppdaterad av: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

En pilotstudie av riskstyrt hjärtskydd med karvedilol hos bröstcancerpatienter som behandlas med doxorubicin och/eller trastuzumab

Utredarna kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och genomförbarheten av en riskstyrd kardioprotektiv behandlingsstrategi med karvedilol, jämfört med vanlig vård, hos bröstcancerpatienter som genomgår behandling med doxorubicin, trastuzumab eller kombinationen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad klinisk prövning med ett enda center som syftar till att fastställa om en riskstyrd behandlingsstrategi som initierar karvedilol hos högriskbröstcancerpatienter före doxorubicin och/eller trastuzumab är säker, tolererbar och genomförbar. Försökspersoner som identifieras ha förhöjd CTX-risk genom en internt validerad klinisk riskpoäng (som överstiger en fördefinierad risktröskel) kommer att randomiseras till individuellt doserad, öppen karvedilol eller vanlig vård. Utredarna kommer att använda en stratifierad randomisering enligt trastuzumab-terapi (ja/nej) för att säkerställa balans över behandlingsregimen. Kliniska, ekokardiografiska och biomarkördata kommer att samlas in på alla patienter vid baslinjen och med standardiserade tidsintervall under och efter behandlingen vid cirka 3, 6, 9, 12 och 24 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

68

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor
  • Minst 18 år gammal
  • Diagnostiserats med stadium I-III bröstcancer med behandlingsplan för att inkludera terapi med antracykliner och/eller trastuzumab i adjuvant eller neo-adjuvant miljö
  • Studieteamet kan få all nödvändig information för att beräkna kardiotoxicitetsriskpoäng (inklusive ekokardiografisk mätning av vänsterkammars ejektionsfraktion)

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammar. På grund av okända risker och potentiella skador på det ofödda fostret krävs ett negativt graviditetstest inom 10 dagar före inskrivningen hos kvinnor i fertil ålder. På grund av den potentiella skadan för ammande spädbarn är kvinnor som för närvarande ammar inte kvalificerade för denna studie.
  • Kontraindikation mot karvedilol
  • Baslinje systoliskt blodtryck < 90 mmHg (om flera blodtryck finns tillgängliga i journalen inom 1 månad före screening, kommer den genomsnittliga SBP att övervägas)
  • Baslinjepuls < 55 slag per minut förenlig med svår bradykardi (om flera vilopulser finns tillgängliga i journalen inom 1 månad före screening, kommer den genomsnittliga hjärtfrekvensen att beaktas)
  • Allergi mot karvedilol
  • Anamnes med bronkialastma eller relaterade bronkospastiska tillstånd
  • Känd historia av sick sinus syndrome
  • Svårt nedsatt leverfunktion, definierat som serumbilirubin > 3,0x ULN, AST eller ALAT > 5,0 ULN inom 28 dagar efter inskrivning
  • Andra eller tredje gradens AV-block, bestämt med elektrokardiogram
  • Allvarlig bradykardi (såvida inte permanent pacemaker finns på plats)
  • Patienter i kardiogen chock eller dekompenserad hjärtsvikt som kräver intravenös inotropisk behandling
  • Nuvarande användning av: Bupropion (Wellbutrin), Fluoxetin (Prozac), Paroxetin (Paxil), Kinidin (Quinidex), Duloxetin (Cymbalta), Digoxin
  • Nuvarande behandling med betablockerare
  • Det går inte att ge samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Karvedilol

Karvedilol initieras med 3,125 mg två gånger dagligen och upptitreras efter tolerans stegvis till en maximal dos på 25 mg två gånger dagligen eller till ett systoliskt blodtryck (SBP) på 110-120 mmHg eller hjärtfrekvens (HR) på 50-55 slag per minut (bpm). Patienterna kommer att börja med karvedilol på kvällen efter den första dosen av kemoterapi och kommer att fortsätta på medicinering i 12 månader.

Kliniska, ekokardiografiska och biomarkördata kommer att samlas in på alla patienter vid baslinjen och med standardiserade tidsintervall under och efter behandlingen vid cirka 3, 6, 9, 12 och 24 månader.
Läkemedel: Karvedilol
Individuellt doserat karvedilol
Andra namn:
  • Coreg
Inget ingripande: Vanlig vård
Kliniska, ekokardiografiska och biomarkördata kommer att samlas in på alla patienter vid baslinjen och med standardiserade tidsintervall under och efter behandlingen vid cirka 3, 6, 9, 12 och 24 månader.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsram: upp till 24 månader
LVEF med ekokardiogram. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) definieras som den vänstra ventrikulära strokevolymen (vänster ventrikulär ände diastolisk volym minus den vänstra ventrikulära änden systolisk volym) dividerat med den vänstra ventrikulära änden diastolisk volym. Denna fraktion multipliceras med 100 för att ge LVEF och definieras som en % (måttenheten) (J Am Soc EchocardioGr 2015; 28: 1-39.). 2D vänster ventrikulära volymer uppskattas enligt biplan -metoden för skivor (modifierad Simpsons regel), som rekommenderas av samhällsriktlinjer. Högre värden anses i allmänhet vara mer gynnsamma.
upp till 24 månader
Behandlingsförhäftning mätt med pillerantal
Tidsram: 12 månader

Hastigheten för efterlevnad av föreskriven dos av carvedilol bedömd baserat på pillerantal. Patienter i gruppen Elevated-risken Carvedilol ombads att föra sina studiemediciner till alla studiebesök och återstående piller räknades av studiekoordinator för att avgöra hur många piller som hade tagits. Behandlingsförhäftningen beräknades som förhållandet mellan antalet piller som tagits till förväntat antal tagna piller och rapporteras i procent. En vidhäftningsgrad närmare 100 är bättre.

Behandlingsförhäftning rapporteras endast för de patienter som tilldelades den förhöjda risk/carvedilol -gruppen och förväntas därför ta studiemedicinering.
12 månader
Biverkningar
Tidsram: Upp till 12 månader
Riktade biverkningar utvärderades prospektivt enligt CTCAE v5.0. Antalet patienter som upplever någon biverkning (grad 2-5) tabellerades av riskgruppen och av behandlingsarm under carvedilolintervention (baslinje - 12 månader). I CTCAE hänvisar klass till svårighetsgraden av evenemanget. Grad 2-händelser är måttliga, eller har icke-brådskande/icke-invasiva intervention som anges, eller begränsar åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (ADL). Grad 3-händelser är allvarliga/medicinskt betydande men inte omedelbart livshotande, eller har sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusinläggningar som anges eller begränsar självvård. Grad 4-händelser har livshotande konsekvenser eller har brådskande ingripande indikerat. Grad 5 indikerar en död relaterad till biverkningen.
Upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Diastolisk funktion (e/e ') av ekokardiogram
Tidsram: upp till 24 månader
E/E 'är ett mått på diastolisk funktion härrörande från förhållandet mellan pulsvågen Doppler -förhören av mitralinflödet vid mitralventilens broschyrspetsar och vid sido- och septal mitral annulus via vävnads doppleravbildning. Denna åtgärd gav insikt i myokardiell avslappning, förbelastning och vänster ventrikulärt fyllningstryck, med värden> 14 som indikerar förhöjt fyllningstryck. Detta är kärn-lab-kvantifierad, blind för patient- och behandlingsegenskaper.
upp till 24 månader
Ventrikulär-arteriell koppling mätt med ekokardiogram
Tidsram: upp till 24 månader
Ventrikulär-arteriell (VA) -koppling, förhållandet mellan effektiv arteriell elastans (EA), som indikerar belastning och slut-systolisk elastans (EES), som indikerar LV-kontraktilitet, kvantifierades också. EA/EES är ett mått på hjärteffektivitet, med normala värden på 0,8-1,0, och lägre siffror som vanligtvis indikerar större effektivitet och högre värden som återspeglar sämre funktion. Detta är kärn-lab-kvantifierad, blind för patient- och behandlingsegenskaper.
upp till 24 månader
Hjärtstammmätningar med ekokardiogram
Tidsram: upp till 24 månader

Global longitudinell stam (GLS, %) i genomsnitt från 3 apikala vyer (vänster ventrikulär apikal 4-kammare, 2-kammare och 3-kammare) erhölls med användning av speckle-tracking-teknik med användning av TOMTEC Imaging Systems. GLS är ett mer känsligt mått på hjärtfunktion, med värden större än -16% (t.ex. -15%) för GLS förknippade med sämre resultat.

Omkretsstam (GCS, %) från den korta axelns vy (mitten av vänster kammare) erhölls med användning av fläckspårningsteknologi med användning av TOMTEC Imaging Systems. Omkretsstam är ett mer känsligt mått på hjärtfunktion, med värden eller större än -20% (t.ex. -19%) förknippade med sämre resultat.

GLS och GC: er är kärn-lab-kvantifierade, blinda för patient- och behandlingsegenskaper.
upp till 24 månader
Frekvens av individer med hjärtdysfunktion
Tidsram: upp till 24 månader
Frekvens för individer med hjärtdysfunktion, enligt definitionen av minskning av LVEF av>/= 10% till <50%.
upp till 24 månader
Troponinnivå med hög känslighet (HSTNT)
Tidsram: upp till 24 månader
Förändring i hjärtbiomarkören för skada hstnt över tid, definierad som en kontinuerlig variabel. HSTNT är en biomarkör som indikerar hjärtskada, med högre värden förknippade med allvarligare skada. Detta är kärn-lab-kvantifierad, blind för patient- och behandlingsegenskaper.
upp till 24 månader
N-terminal pro B-typ natriuetisk peptidnivå
Tidsram: upp till 24 månader
Förändring i hjärtbiomarkören, NT-ProBNP över tid, definierad som en kontinuerlig variabel. NTproBNP är en biomarkör som indikerar neurohormonal stress, med högre nivåer associerade med mer neurohormonal stress. Detta är kärn-lab-kvantifierad, blind för patient- och behandlingsegenskaper.
upp till 24 månader
Vänster ventrikulär massa
Tidsram: upp till 24 månader
LV -massa med ekokardiogram. Mätningar av vänster ventrikulär massa (g) gav insikt i hjärtstruktur, storlek och ombyggnad. LV-massa beräknades med områdets längdmetod, som rekommenderas av samhällsriktlinjer. Detta är kärn-lab-kvantifierad, blind för patient- och behandlingsegenskaper.
upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
American Heart Association

Utredare

  • Huvudutredare: Bonnie Ky, MD, MSCE, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 augusti 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

31 augusti 2024

Avslutad studie (Faktisk)

14 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2019

Första postat (Faktisk)

17 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UPCC12118
  • R21HL150723 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 849569 (Annat bidrag/finansieringsnummer: American Heart Association)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Utredarna planerar inte att göra IPD, analysmetoder eller studiematerial tillgängligt för andra forskare i syfte att reproducera våra resultat eller replikera proceduren med tanke på denna studies pilotfas 1-karaktär.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera