Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кардиопротекция с учетом риска с помощью карведилола у пациентов с раком молочной железы, получающих доксорубицин и/или трастузумаб (CCTGuide Pilot)

23 сентября 2025 г. обновлено: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Пилотное исследование кардиопротекции карведилолом с учетом риска у пациентов с раком молочной железы, получавших доксорубицин и/или трастузумаб

Исследователи оценят безопасность, переносимость и осуществимость стратегии кардиопротекторного лечения карведилолом с учетом риска по сравнению с обычной терапией у пациентов с раком молочной железы, получающих лечение доксорубицином, трастузумабом или их комбинацией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое рандомизированное клиническое исследование, целью которого является определение того, является ли стратегия лечения с учетом риска, которая инициирует введение карведилола у пациенток с высоким риском рака молочной железы до доксорубицина и/или трастузумаба, является безопасной, переносимой и выполнимой. Субъекты, которые определены как имеющие повышенный риск CTX по внутренне подтвержденной шкале клинического риска (превышающей заранее заданный порог риска), будут рандомизированы для получения карведилола в индивидуальной дозировке, открытой этикетки или обычного лечения. Исследователи будут использовать стратифицированную рандомизацию в соответствии с терапией трастузумабом (да/нет), чтобы обеспечить баланс между схемами лечения. Клинические, эхокардиографические данные и данные биомаркеров будут собираться у всех пациентов в исходном состоянии и через стандартные временные интервалы во время и после терапии примерно через 3, 6, 9, 12 и 24 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

68

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины
  • Не моложе 18 лет
  • Диагноз рака молочной железы I-III стадии с планом лечения, включающим терапию антрациклинами и/или трастузумабом в адъювантной или неоадъювантной терапии
  • Исследовательская группа может получить всю необходимую информацию для расчета оценки риска кардиотоксичности (включая эхокардиографическое измерение фракции выброса левого желудочка).

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие грудью. Из-за неизвестных рисков и потенциального вреда для неродившегося плода у женщин с детородным потенциалом требуется отрицательный тест на беременность в течение 10 дней до зачисления. Из-за потенциального вреда грудного ребенка женщины, которые в настоящее время кормят грудью, не имеют права на участие в этом исследовании.
  • Противопоказания к карведилолу
  • Исходное систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. (если в медицинской карте в течение 1 месяца до скрининга имеется несколько значений артериального давления, будет учитываться среднее САД)
  • Исходная частота сердечных сокращений < 55 ударов в минуту, соответствующая выраженной брадикардии (если в медицинской карте имеется несколько значений частоты сердечных сокращений в состоянии покоя в течение 1 месяца до скрининга, будет учитываться средняя частота сердечных сокращений)
  • Аллергия на карведилол
  • Бронхиальная астма или связанные с ней бронхоспастические состояния в анамнезе
  • Известная история синдрома слабости синусового узла
  • Тяжелая печеночная недостаточность, определяемая как повышение уровня билирубина в сыворотке > 3,0 x ВГН, АСТ или АЛТ > 5,0 ВГН в течение 28 дней после включения в исследование.
  • АВ-блокада второй или третьей степени, определяемая по электрокардиограмме
  • Тяжелая брадикардия (если не установлен постоянный кардиостимулятор)
  • Пациенты с кардиогенным шоком или декомпенсированной сердечной недостаточностью, которым требуется внутривенная инотропная терапия.
  • Текущее использование: бупропион (веллбутрин), флуоксетин (прозак), пароксетин (паксил), хинидин (хинидекс), дулоксетин (симбалта), дигоксин.
  • Текущее лечение бета-блокаторами
  • Не удалось дать согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Карведилол

Карведилол будет начинаться с 3,125 мг два раза в день и постепенно увеличиваться в зависимости от переносимости до максимальной дозы 25 мг два раза в день или до систолического артериального давления (САД) 110-120 мм рт.ст. или частоты сердечных сокращений (ЧСС) 50-55 ударов в минуту. минута (уд/мин). Пациенты будут принимать карведилол вечером после первой дозы химиотерапии и будут продолжать лечение в течение 12 месяцев.

Клинические, эхокардиографические данные и данные биомаркеров будут собираться у всех пациентов в исходном состоянии и через стандартные временные интервалы во время и после терапии примерно через 3, 6, 9, 12 и 24 месяца.
Лекарство: Карведилол
Индивидуально дозированный карведилол
Другие имена:
  • Корег
Без вмешательства: Обычный уход
Клинические, эхокардиографические данные и данные биомаркеров будут собираться у всех пациентов в исходном состоянии и через стандартные временные интервалы во время и после терапии примерно через 3, 6, 9, 12 и 24 месяца.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фракция выброса левого желудочка (LVEF)
Временное ограничение: до 24 месяцев
ФВ ЛЖ по данным эхокардиограммы. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) определяется как ударный объем левого желудочка (конечный диастолический объем левого желудочка минус конечный систолический объем левого желудочка), разделенный на конечный диастолический объем левого желудочка. Эту фракцию умножают на 100, чтобы получить ФВЛЖ, и определяют как % (единица измерения) (J Am Soc Echocardiogr 2015; 28:1-39.). Двухмерные объемы левого желудочка оцениваются по методу биплановых дисков (модифицированное правило Симпсона), как рекомендовано общественными рекомендациями. Более высокие значения обычно считаются более выгодными.
до 24 месяцев
Приверженность лечению, измеряемая количеством таблеток
Временное ограничение: 12 месяцев

Степень соблюдения предписанной дозы карведилола оценивается на основании количества таблеток. Пациентов из группы карведилола повышенного риска просили приносить с собой исследуемые препараты на все визиты в ходе исследования, а координатор исследования подсчитывал оставшиеся таблетки, чтобы определить, сколько таблеток было принято. Приверженность лечению рассчитывалась как отношение количества принятых таблеток к ожидаемому количеству принятых таблеток и выражалась в процентах. Лучше, если уровень приверженности будет ближе к 100.

Приверженность лечению сообщается только для тех пациентов, которые были отнесены к группе повышенного риска/карведилола и, следовательно, должны были принимать исследуемый препарат.
12 месяцев
Побочные эффекты
Временное ограничение: До 12 месяцев
Целевые нежелательные явления проспективно оценивались в соответствии с CTCAE v5.0. Число пациентов, у которых наблюдались какие-либо нежелательные явления (2–5 степени), было сведено в таблицу по группам риска и группам лечения во время лечения карведилолом (исходный уровень — 12 месяцев). В CTCAE степень относится к серьезности события. События 2-й степени являются умеренными, или требуют несрочного/неинвазивного вмешательства, или ограничивают соответствующие возрасту инструментальные средства повседневной жизни (ADL). Явления 3-й степени являются тяжелыми/медицински значимыми, но не представляют непосредственной угрозы для жизни, или требуют госпитализации или продления госпитализации, или ограничивают ADL для самопомощи. События 4-й степени имеют опасные для жизни последствия или требуют неотложного вмешательства. Степень 5 указывает на смерть, связанную с нежелательным явлением.
До 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Диастолическая функция (E/e') по данным эхокардиограммы
Временное ограничение: до 24 месяцев
E/e' представляет собой меру диастолической функции, полученную на основе соотношения пульсовых волновых допплеровских опросов митрального притока на кончиках створок митрального клапана, а также в латеральном и перегородочном митральном кольце с помощью тканевой допплерографии. Эта мера позволила получить представление о расслаблении миокарда, преднагрузке и давлении наполнения левого желудочка, причем значения > 14 указывают на повышенное давление наполнения. Это количественная оценка в основной лаборатории, не учитывающая характеристик пациента и лечения.
до 24 месяцев
Желудочко-артериальная связь, измеренная с помощью эхокардиограммы
Временное ограничение: до 24 месяцев
Также количественно определяли желудочково-артериальную (ВА) связь, соотношение между эффективной артериальной эластичностью (Еа), показывающей нагрузку, и конечно-систолической эластичностью (Еес), показывающей сократимость ЛЖ. Ea/Ees — это показатель эффективности работы сердца: нормальные значения составляют 0,8–1,0, более низкие значения обычно указывают на большую эффективность, а более высокие значения отражают худшую функцию. Это количественная оценка в основной лаборатории, не учитывающая характеристик пациента и лечения.
до 24 месяцев
Измерение сердечной нагрузки с помощью эхокардиограммы
Временное ограничение: до 24 месяцев

Глобальная продольная деформация (GLS, %), усредненная из 3 апикальных проекций (верхушечная 4-камерная, 2-камерная и 3-камерная апикальная часть левого желудочка), была получена с использованием технологии отслеживания спеклов с использованием Tomtec Imaging Systems. GLS является более чувствительным показателем сердечной функции: значения GLS выше -16% (например, -15%) связаны с худшими исходами.

Окружная деформация (GCS, %) по короткой оси (середина левого желудочка) была получена с использованием технологии отслеживания спеклов с использованием Tomtec Imaging Systems. Окружная деформация является более чувствительным показателем сердечной функции, значения которой или выше -20% (например, -19%) связаны с худшими исходами.

GLS и GCS количественно оцениваются в основной лаборатории и не учитывают характеристики пациента и лечения.
до 24 месяцев
Частота лиц с сердечной дисфункцией
Временное ограничение: до 24 месяцев
Частота лиц с сердечной дисфункцией, определяемая снижением ФВ ЛЖ от >/= 10% до <50%.
до 24 месяцев
Уровень высокочувствительного тропонина (hsTnT)
Временное ограничение: до 24 месяцев
Изменение сердечного биомаркера повреждения hsTnT с течением времени, определяемое как непрерывная переменная. hsTnT является биомаркером, указывающим на повреждение сердца, более высокие значения которого связаны с более тяжелым повреждением. Это количественная оценка в основной лаборатории, не учитывающая характеристик пациента и лечения.
до 24 месяцев
Уровень N-концевого натрийуэтического пептида Pro B-типа (NTproBNP)
Временное ограничение: до 24 месяцев
Изменение сердечного биомаркера NT-proBNP с течением времени, определяемое как непрерывная переменная. NTproBNP — это биомаркер, указывающий на нейрогормональный стресс, причем более высокие уровни связаны с более сильным нейрогормональным стрессом. Это количественная оценка в основной лаборатории, не учитывающая характеристик пациента и лечения.
до 24 месяцев
Масса левого желудочка
Временное ограничение: до 24 месяцев
Масса ЛЖ по данным эхокардиограммы. Измерения массы левого желудочка (г) позволили понять структуру, размер и ремоделирование сердца. Массу ЛЖ рассчитывали методом площади-длины, как рекомендовано общественными рекомендациями. Это количественная оценка в основной лаборатории, не учитывающая характеристик пациента и лечения.
до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
American Heart Association

Следователи

  • Главный следователь: Bonnie Ky, MD, MSCE, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 августа 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UPCC12118
  • R21HL150723 (Грант/контракт NIH США)
  • 849569 (Другой номер гранта/финансирования: American Heart Association)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Исследователи не планируют предоставлять IPD, аналитические методы или материалы исследования другим исследователям с целью воспроизведения наших результатов или повторения процедуры, учитывая пилотный характер фазы 1 этого исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сердечная недостаточность

Клинические исследования Карведилол

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uganda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться