Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Risikostyret hjertebeskyttelse med carvedilol hos brystkræftpatienter behandlet med doxorubicin og/eller trastuzumab (CCTGuide Pilot)

23. september 2025 opdateret af: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

En pilotundersøgelse af risikostyret kardiobeskyttelse med carvedilol hos brystkræftpatienter behandlet med doxorubicin og/eller trastuzumab

Efterforskere vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og gennemførligheden af ​​en risikostyret kardiobeskyttende behandlingsstrategi med carvedilol sammenlignet med sædvanlig behandling hos brystkræftpatienter, der gennemgår behandling med doxorubicin, trastuzumab eller kombinationen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkeltcenter, randomiseret klinisk forsøg, der søger at afgøre, om en risikostyret behandlingsstrategi, der initierer carvedilol hos højrisiko brystkræftpatienter før doxorubicin og/eller trastuzumab, er sikker, tolerabel og gennemførlig. Forsøgspersoner, der er identificeret som havende forhøjet CTX-risiko ved en internt valideret klinisk risikoscore (overskrider en forudspecificeret risikotærskel), vil blive randomiseret til individuelt doseret, åben-label carvedilol eller sædvanlig behandling. Efterforskerne vil bruge en stratificeret randomisering i henhold til trastuzumab-terapi (ja/nej) for at sikre balance på tværs af behandlingsregimet. Kliniske, ekkokardiografiske og biomarkørdata vil blive indsamlet på alle patienter ved baseline og standardiserede tidsintervaller under og efter behandling på ca. 3, 6, 9, 12 og 24 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder
  • Mindst 18 år gammel
  • Diagnosticeret med stadium I-III brystkræft med behandlingsplan for at inkludere terapi med antracykliner og/eller trastuzumab i adjuverende eller neo-adjuverende omgivelser
  • Undersøgelsesteamet er i stand til at indhente al nødvendig information til beregning af kardiotoksicitetsrisikoscore (inklusive ekkokardiografisk måling af venstre ventrikulær ejektionsfraktion)

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende. På grund af ukendte risici og potentiel skade på det ufødte foster kræves en negativ graviditetstest inden for 10 dage før indskrivning hos kvinder i den fødedygtige alder. På grund af den potentielle skade, der ammer spædbørn, er kvinder, der i øjeblikket ammer, ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
  • Kontraindikation til carvedilol
  • Baseline systolisk blodtryk < 90 mmHg (hvis flere blodtryk er tilgængelige i journalen inden for 1 måned før screening, vil den gennemsnitlige SBP blive taget i betragtning)
  • Baseline puls < 55 bpm i overensstemmelse med svær bradykardi (hvis flere hvilepulser er tilgængelige i journalen inden for 1 måned før screening, vil den gennemsnitlige puls blive taget i betragtning)
  • Allergi over for carvedilol
  • Anamnese med bronkial astma eller relaterede bronkospastiske tilstande
  • Kendt historie med syg sinus syndrom
  • Svært nedsat leverfunktion, defineret som serumbilirubin > 3,0x ULN, AST eller ALT > 5,0 ULN inden for 28 dage efter tilmelding
  • Anden eller tredje grads AV-blok, som bestemt ved elektrokardiogram
  • Alvorlig bradykardi (medmindre permanent pacemaker er på plads)
  • Patienter i kardiogent shock eller dekompenseret hjertesvigt, der kræver brug af IV inotropisk behandling
  • Nuværende brug af: Bupropion (Wellbutrin), Fluoxetin (Prozac), Paroxetin (Paxil), Quinidin (Quinidex), Duloxetin (Cymbalta), Digoxin
  • Nuværende behandling med betablokker
  • Kan ikke give samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Carvedilol

Carvedilol initieres ved 3,125 mg to gange dagligt og optitreres efter tolerering trinvis til en maksimal dosis på 25 mg to gange dagligt eller til et systolisk blodtryk (SBP) på 110-120 mmHg eller hjertefrekvens (HR) på 50-55 slag pr. minut (bpm). Patienter vil starte med carvedilol om aftenen efter første dosis kemoterapi og vil fortsætte med medicin i 12 måneder.

Kliniske, ekkokardiografiske og biomarkørdata vil blive indsamlet på alle patienter ved baseline og standardiserede tidsintervaller under og efter behandling på ca. 3, 6, 9, 12 og 24 måneder.
Medicin: Carvedilol
Individuelt doseret carvedilol
Andre navne:
  • Coreg
Ingen indgriben: Sædvanlig pleje
Kliniske, ekkokardiografiske og biomarkørdata vil blive indsamlet på alle patienter ved baseline og standardiserede tidsintervaller under og efter behandling på ca. 3, 6, 9, 12 og 24 måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: Op til 24 måneder
LVEF af Echocardiogram. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) defineres som det venstre ventrikulære slagvolumen (venstre ventrikulært diastolisk volumen minus den venstre ventrikulære ende systoliske volumen) divideret med den venstre ventrikulære ende diastoliske volumen. Denne brøkdel ganges med 100 for at give LVEF og defineres som en % (måleenheden) (J Am Soc Echocardiogr 2015; 28: 1-39.). 2D venstre ventrikulære volumener estimeres i henhold til biplan -metoden til diske (modificeret Simpsons regel), som anbefalet af samfundsmæssige retningslinjer. Højere værdier betragtes generelt som mere gunstige.
Op til 24 måneder
Behandling Adhæsion som målt ved pilleoptælling
Tidsramme: 12 måneder

Overholdelse af overholdelsen af ​​den foreskrevne dosis af carvedilol vurderet baseret på pilleoptælling. Patienter i den forhøjede risiko-carvedilol-gruppe blev bedt om at bringe deres studiemedicin til alle undersøgelsesbesøg, og de resterende piller blev talt af undersøgelseskoordinatoren for at bestemme, hvor mange piller der var taget. Behandlingsadhæsion blev beregnet som forholdet mellem antal piller, der blev taget til det forventede antal taget piller, og rapporteres som en procentdel. En adhæsionshastighed tættere på 100 er bedre.

Behandlingsadhæsion rapporteres kun for de patienter, der blev tildelt gruppen for forhøjet risiko/carvedilol, og forventes derfor at tage studiemedicin.
12 måneder
Bivirkninger
Tidsramme: Op til 12 måneder
Målrettede bivirkninger blev prospektivt vurderet i henhold til CTCAE V5.0. Antallet af patienter, der oplever enhver bivirkning (grad 2-5), blev tabuleret af risikogruppe og af behandlingsarm under carvedilol -intervention (baseline - 12 måneder). I CTCAE henviser klassen til sværhedsgraden af ​​begivenheden. Begivenheder i klasse 2 er moderat eller har ikke-presserende/ikke-invasiv indgriben indikeret eller begrænser alders-passende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (ADL). Begivenheder i klasse 3 er alvorlige/medicinsk betydningsfulde, men ikke umiddelbart livstruende eller har indlæggelse eller forlængelse af hospitalisering, eller begrænser selvpleje ADL'er. Begivenheder i klasse 4 har livstruende konsekvenser eller har hastende indgreb indikeret. Grad 5 angiver en død relateret til den bivirkning.
Op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Diastolisk funktion (E/E ') af Echocardiogram
Tidsramme: Op til 24 måneder
E/E 'er et mål for diastolisk funktion, der stammer fra forholdet mellem pulsbølgen Doppler -forhør af mitralindstrømningen ved mitralventil -folderspidser og ved den laterale og septal mitral annulus via vævsdoppler -billeddannelse. Denne foranstaltning gav indsigt i myokardiel afslapning, forbelastning og venstre ventrikulær fyldningstryk med værdier> 14 indikerer forhøjet fyldningstryk. Dette er kernemablerne kvantificeret, blindet for patient- og behandlingsegenskaber.
Op til 24 måneder
Ventrikulær arteriel kobling målt ved ekkokardiogram
Tidsramme: Op til 24 måneder
Ventrikulær-arteriel (VA) -kobling, forholdet mellem effektiv arteriel elastance (EA), indikativ for belastning og end-systolisk elastans (EES), indikativ for LV-kontraktilitet, blev også kvantificeret. EA/EES er et mål for hjerteeffektivitet med normale værdier på 0,8-1,0, og lavere antal indikerer typisk større effektivitet og højere værdier, der reflekterer værre funktion. Dette er kernemablerne kvantificeret, blindet for patient- og behandlingsegenskaber.
Op til 24 måneder
Målinger af hjertebelastning ved ekkokardiogram
Tidsramme: Op til 24 måneder

Global langsgående stamme (GLS, %) gennemsnitligt fra 3 apikale udsigter (venstre ventrikulær apikalt 4-kammer, 2-kammer og 3-kammer) blev opnået under anvendelse af speckle-sporingsteknologi ved hjælp af TomTec-billeddannelsessystemer. GLS er et mere følsomt mål for hjertefunktion med værdier større end -16% (f.eks. -15%) for GLS forbundet med dårligere resultater.

Omkretsstamme (GCS, %) fra visningen af ​​korte akse (midt i venstre ventrikel) blev opnået under anvendelse af speckle-tracking-teknologi ved anvendelse af TomTec Imaging Systems. Omkretnestamme er et mere følsomt mål for hjertefunktion med værdier eller større end -20% (f.eks. -19%) forbundet med dårligere resultater.

GLS og GCS er kernemablerne kvantificerede, blinde for patient- og behandlingsegenskaber.
Op til 24 måneder
Hyppighed af individer med hjertedysfunktion
Tidsramme: Op til 24 måneder
Frekvens af individer med hjerte -dysfunktion som defineret ved reduktion i LVEF på>/= 10% til <50%.
Op til 24 måneder
Troponin-niveau med høj følsomhed (HSTNT)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Ændring i hjertebiomarkøren for skade HSTNT over tid, defineret som en kontinuerlig variabel. HSTNT er en biomarkør, der er tegn på hjerteskade, med højere værdier forbundet med mere alvorlig skade. Dette er kernemablerne kvantificeret, blindet for patient- og behandlingsegenskaber.
Op til 24 måneder
N-terminal pro B-type natriuetisk peptid (NTPROBNP) niveau
Tidsramme: Op til 24 måneder
Ændring i hjertebiomarkøren, NT-PROBNP over tid, defineret som en kontinuerlig variabel. NTPROBNP er en biomarkør, der er tegn på neurohormonel stress, med højere niveauer forbundet med mere neurohormonel stress. Dette er kernemablerne kvantificeret, blindet for patient- og behandlingsegenskaber.
Op til 24 måneder
Venstre ventrikulær masse
Tidsramme: Op til 24 måneder
LV -masse ved ekkokardiogram. Målinger af venstre ventrikulær masse (G) gav indsigt i hjertestruktur, størrelse og ombygning. LV-masse blev beregnet ved hjælp af områdets længde-metode, som anbefalet af samfundsmæssige retningslinjer. Dette er kernemablerne kvantificeret, blindet for patient- og behandlingsegenskaber.
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
American Heart Association

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bonnie Ky, MD, MSCE, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

14. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

17. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UPCC12118
  • R21HL150723 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 849569 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: American Heart Association)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Efterforskere planlægger ikke at stille IPD, analysemetoder eller studiemateriale til rådighed for andre forskere med det formål at reproducere vores resultater eller gentage proceduren givet pilotfase 1-karakteren af ​​denne undersøgelse.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med Carvedilol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner