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Cardioprotezione guidata dal rischio con Carvedilolo nelle pazienti con carcinoma mammario trattate con doxorubicina e/o trastuzumab (CCTGuide Pilot)

23 settembre 2025 aggiornato da: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Uno studio pilota sulla cardioprotezione guidata dal rischio con Carvedilolo in pazienti con carcinoma mammario trattate con doxorubicina e/o trastuzumab

I ricercatori valuteranno la sicurezza, la tollerabilità e la fattibilità di una strategia di trattamento cardioprotettivo guidata dal rischio con carvedilolo, rispetto alle cure abituali, nei pazienti con carcinoma mammario sottoposti a trattamento con doxorubicina, trastuzumab o la combinazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico randomizzato a centro singolo che cerca di determinare se una strategia di trattamento orientata al rischio che avvia il carvedilolo in pazienti con carcinoma mammario ad alto rischio prima della doxorubicina e/o del trastuzumab sia sicura, tollerabile e fattibile. I soggetti identificati come aventi un rischio CTX elevato da un punteggio di rischio clinico convalidato internamente (superiore a una soglia di rischio pre-specificata) saranno randomizzati a carvedilolo con dosaggio individuale, in aperto o cure abituali. Gli investigatori utilizzeranno una randomizzazione stratificata in base alla terapia con trastuzumab (sì/no) per garantire l'equilibrio tra i regimi di trattamento. I dati clinici, ecocardiografici e sui biomarcatori saranno raccolti su tutti i pazienti al basale e ad intervalli di tempo standardizzati durante e dopo la terapia a circa 3, 6, 9, 12 e 24 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

68

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Femmine
  • Almeno 18 anni
  • Diagnosi di carcinoma mammario in stadio I-III con piano di trattamento che includa la terapia con antracicline e/o trastuzumab nel contesto adiuvante o neo-adiuvante
  • Il team di studio è in grado di ottenere tutte le informazioni necessarie per il calcolo del punteggio di rischio di cardiotossicità (compresa la misurazione ecocardiografica della frazione di eiezione ventricolare sinistra)

Criteri di esclusione:

  • Incinta o allattamento. A causa di rischi sconosciuti e potenziali danni al feto, nelle donne in età fertile è richiesto un test di gravidanza negativo entro 10 giorni prima dell'arruolamento. A causa del potenziale danno al lattante, le donne che stanno attualmente allattando non sono idonee per questo studio.
  • Controindicazione al carvedilolo
  • Pressione arteriosa sistolica basale <90 mmHg (se nella cartella clinica sono disponibili più pressioni arteriose entro 1 mese prima dello screening, verrà considerata la PAS media)
  • Frequenza cardiaca basale < 55 bpm compatibile con bradicardia grave (se nella cartella clinica sono disponibili più frequenze cardiache a riposo entro 1 mese prima dello screening, verrà considerata la frequenza cardiaca media)
  • Allergia al carvedilolo
  • Storia di asma bronchiale o condizioni broncospastiche correlate
  • Storia nota di sindrome del seno malato
  • Compromissione epatica grave, definita come bilirubina sierica > 3,0x ULN, AST o ALT > 5,0 ULN entro 28 giorni dall'arruolamento
  • Blocco AV di secondo o terzo grado, come determinato dall'elettrocardiogramma
  • Bradicardia grave (a meno che non sia presente un pacemaker permanente)
  • Pazienti in shock cardiogeno o insufficienza cardiaca scompensata che richiedono l'uso di terapia inotropa IV
  • Uso attuale di: Bupropione (Wellbutrin), Fluoxetina (Prozac), Paroxetina (Paxil), Chinidina (Quinidex), Duloxetina (Cymbalta), Digossina
  • Trattamento in corso con beta-bloccanti
  • Impossibile fornire il consenso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Carvedilolo

Carvedilolo verrà iniziato a 3,125 mg due volte al giorno e titolato come tollerato in modo graduale fino a una dose massima di 25 mg due volte al giorno o a una pressione sanguigna sistolica (SBP) di 110-120 mmHg o frequenza cardiaca (FC) di 50-55 battiti per minuto (bpm). I pazienti inizieranno il carvedilolo la sera dopo la prima dose di chemioterapia e continueranno il farmaco per 12 mesi.

I dati clinici, ecocardiografici e sui biomarcatori saranno raccolti su tutti i pazienti al basale e ad intervalli di tempo standardizzati durante e dopo la terapia a circa 3, 6, 9, 12 e 24 mesi.
Droga: Carvedilolo
Carvedilolo dosato singolarmente
Altri nomi:
  • Coreg
Nessun intervento: Solita cura
I dati clinici, ecocardiografici e sui biomarcatori saranno raccolti su tutti i pazienti al basale e ad intervalli di tempo standardizzati durante e dopo la terapia a circa 3, 6, 9, 12 e 24 mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
LVEF mediante ecocardiogramma. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è definita come il volume sistolico ventricolare sinistro (volume diastolico finale del ventricolo sinistro meno il volume sistolico finale del ventricolo sinistro) diviso per il volume diastolico finale del ventricolo sinistro. Questa frazione viene moltiplicata per 100 per ottenere la LVEF ed è definita come percentuale (l'unità di misura) (J Am Soc Echocardiogr 2015;28:1-39.). I volumi del ventricolo sinistro 2D sono stimati secondo il metodo biplano dei dischi (regola di Simpson modificata), come raccomandato dalle linee guida sociali. Valori più alti sono generalmente considerati più favorevoli.
fino a 24 mesi
Aderenza al trattamento misurata dal conteggio delle pillole
Lasso di tempo: 12 mesi

Tasso di compliance con la dose prescritta di carvedilolo valutato in base al conteggio delle pillole. Ai pazienti del gruppo carvedilolo ad alto rischio è stato chiesto di portare i farmaci in studio a tutte le visite dello studio e il coordinatore dello studio ha contato le pillole rimanenti per determinare quante pillole erano state assunte. L’aderenza al trattamento è stata calcolata come rapporto tra il numero di pillole assunte e il numero previsto di pillole assunte ed è riportata come percentuale. Un tasso di adesione più vicino a 100 è migliore.

L’aderenza al trattamento è riportata solo per quei pazienti che sono stati assegnati al gruppo a rischio elevato/carvedilolo e che pertanto dovrebbero assumere il farmaco in studio.
12 mesi
Eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Gli eventi avversi mirati sono stati valutati prospetticamente secondo il CTCAE v5.0. Il numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi (grado 2-5) è stato classificato per gruppo di rischio e per braccio di trattamento durante l'intervento con carvedilolo (basale - 12 mesi). Nel CTCAE, il grado si riferisce alla gravità dell'evento. Gli eventi di grado 2 sono moderati o richiedono un intervento non urgente/non invasivo indicato o limitano le attività strumentali della vita quotidiana (ADL) adeguate all'età. Gli eventi di grado 3 sono gravi/significativi dal punto di vista medico ma non immediatamente pericolosi per la vita, o richiedono il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero indicato, o limitano le ADL relative alla cura personale. Gli eventi di grado 4 hanno conseguenze pericolose per la vita o richiedono un intervento urgente. Il grado 5 indica una morte correlata all'evento avverso.
Fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione diastolica (E/e') mediante ecocardiogramma
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
E/e' è una misura della funzione diastolica derivata dal rapporto delle interrogazioni Doppler dell'onda di polso dell'afflusso mitralico alle punte dei lembi della valvola mitrale e all'anulus mitralico laterale e settale tramite imaging Doppler tissutale. Questa misura ha fornito informazioni sul rilassamento miocardico, sul precarico e sulle pressioni di riempimento del ventricolo sinistro, con valori > 14 indicativi di elevata pressione di riempimento. Questo viene quantificato in laboratorio, in cieco rispetto alle caratteristiche del paziente e del trattamento.
fino a 24 mesi
Accoppiamento ventricolo-arterioso misurato mediante ecocardiogramma
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
È stato inoltre quantificato l'accoppiamento ventricolo-arterioso (VA), il rapporto tra elastanza arteriosa effettiva (Ea), indicativa del carico, ed elastanza telesistolica (Ees), indicativa della contrattilità del ventricolo sinistro. Ea/Ees è una misura dell'efficienza cardiaca, con valori normali di 0,8-1,0 e numeri più bassi tipicamente indicativi di maggiore efficienza e valori più alti che riflettono una funzione peggiore. Questo viene quantificato in laboratorio, in cieco rispetto alle caratteristiche del paziente e del trattamento.
fino a 24 mesi
Misurazioni dello sforzo cardiaco mediante ecocardiogramma
Lasso di tempo: fino a 24 mesi

La deformazione longitudinale globale (GLS,%) mediata da 3 viste apicali (ventricolo sinistro apicale a 4 camere, 2 camere e 3 camere) è stata ottenuta utilizzando la tecnologia di tracciamento delle macchie utilizzando Tomtec Imaging Systems. Il GLS è una misura più sensibile della funzione cardiaca, con valori superiori al -16% (ad esempio, -15%) per il GLS associato a esiti peggiori.

La deformazione circonferenziale (GCS,%) dalla vista dell'asse corto (ventricolo medio sinistro) è stata ottenuta utilizzando la tecnologia di tracciamento delle macchie utilizzando Tomtec Imaging Systems. La deformazione circonferenziale è una misura più sensibile della funzione cardiaca, con valori superiori al -20% (ad esempio, -19%) associati a esiti peggiori.

GLS e GCS sono quantificati in laboratorio, in cieco rispetto alle caratteristiche del paziente e del trattamento.
fino a 24 mesi
Frequenza degli individui con disfunzione cardiaca
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Frequenza di soggetti con disfunzione cardiaca, definita dalla riduzione della LVEF compresa tra >/= 10% e < 50%.
fino a 24 mesi
Livello di troponina ad alta sensibilità (hsTnT).
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Cambiamento nel tempo del biomarcatore cardiaco di lesione hsTnT, definito come variabile continua. hsTnT è un biomarcatore indicativo di danno cardiaco, con valori più elevati associati a lesioni più gravi. Questo viene quantificato in laboratorio, in cieco rispetto alle caratteristiche del paziente e del trattamento.
fino a 24 mesi
Livello del peptide natriuetico di tipo B N-terminale Pro (NTproBNP).
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Variazione nel tempo del biomarcatore cardiaco, NT-proBNP, definita come variabile continua. NTproBNP è un biomarcatore indicativo di stress neuroormonale, con livelli più elevati associati a un maggiore stress neuroormonale. Questo viene quantificato in laboratorio, in cieco rispetto alle caratteristiche del paziente e del trattamento.
fino a 24 mesi
Massa ventricolare sinistra
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Massa VS mediante ecocardiogramma. Le misurazioni della massa ventricolare sinistra (g) hanno fornito informazioni sulla struttura, le dimensioni e il rimodellamento cardiaco. La massa del ventricolo sinistro è stata calcolata con il metodo della lunghezza dell'area, come raccomandato dalle linee guida sociali. Questo viene quantificato in laboratorio, in cieco rispetto alle caratteristiche del paziente e del trattamento.
fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
American Heart Association

Investigatori

  • Investigatore principale: Bonnie Ky, MD, MSCE, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 agosto 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 agosto 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

14 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

17 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UPCC12118
  • R21HL150723 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 849569 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: American Heart Association)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I ricercatori non intendono mettere a disposizione di altri ricercatori l'IPD, i metodi analitici o i materiali di studio allo scopo di riprodurre i nostri risultati o replicare la procedura, data la natura pilota della Fase 1 di questo studio.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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