Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Risicogestuurde cardioprotectie met Carvedilol bij borstkankerpatiënten behandeld met doxorubicine en/of trastuzumab (CCTGuide Pilot)

23 september 2025 bijgewerkt door: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Een pilootstudie naar risicogestuurde cardioprotectie met Carvedilol bij borstkankerpatiënten die worden behandeld met doxorubicine en/of trastuzumab

Onderzoekers zullen de veiligheid, verdraagbaarheid en haalbaarheid evalueren van een risicogeleide cardioprotectieve behandelingsstrategie met carvedilol, in vergelijking met de gebruikelijke zorg, bij borstkankerpatiënten die een behandeling ondergaan met doxorubicine, trastuzumab of de combinatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, gerandomiseerde klinische studie die probeert vast te stellen of een risicogestuurde behandelingsstrategie waarbij Carvedilol wordt gestart bij borstkankerpatiënten met een hoog risico voorafgaand aan doxorubicine en/of trastuzumab, veilig, aanvaardbaar en haalbaar is. Proefpersonen waarvan is vastgesteld dat ze een verhoogd CTX-risico hebben door een intern gevalideerde klinische risicoscore (die een vooraf gespecificeerde risicodrempel overschrijden) zullen worden gerandomiseerd naar individueel gedoseerde, open-label carvedilol of gebruikelijke zorg. Onderzoekers zullen een gestratificeerde randomisatie gebruiken op basis van trastuzumab-therapie (ja/nee) om te zorgen voor een evenwicht tussen het behandelingsregime. Klinische, echocardiografische en biomarkergegevens zullen worden verzameld van alle patiënten bij baseline en gestandaardiseerde tijdsintervallen tijdens en na de therapie op ongeveer 3, 6, 9, 12 en 24 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

68

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwtjes
  • Minstens 18 jaar oud
  • Gediagnosticeerd met borstkanker in stadium I-III met een behandelplan om therapie met anthracyclines en/of trastuzumab in adjuvante of neo-adjuvante setting op te nemen
  • Het onderzoeksteam is in staat om alle benodigde informatie te verkrijgen voor het berekenen van de cardiotoxiciteitsrisicoscore (inclusief echocardiografische meting van de linkerventrikelejectiefractie)

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding. Vanwege onbekende risico's en mogelijke schade aan de ongeboren foetus is een negatieve zwangerschapstest binnen 10 dagen voorafgaand aan inschrijving vereist bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Vanwege de mogelijke schade aan zuigelingen komen vrouwen die momenteel borstvoeding geven niet in aanmerking voor dit onderzoek.
  • Contra-indicatie voor carvedilol
  • Baseline systolische bloeddruk < 90 mmHg (als meerdere bloeddrukken beschikbaar zijn in het medisch dossier binnen 1 maand voorafgaand aan de screening, wordt de gemiddelde SBP in aanmerking genomen)
  • Baseline hartfrequentie < 55 slagen per minuut consistent met ernstige bradycardie (als meerdere hartfrequenties in rust beschikbaar zijn in het medisch dossier binnen 1 maand voorafgaand aan de screening, zal de gemiddelde hartslag worden overwogen)
  • Allergie voor carvedilol
  • Geschiedenis van bronchiale astma of gerelateerde bronchospastische aandoeningen
  • Bekende geschiedenis van het zieke-sinussyndroom
  • Ernstige leverfunctiestoornis, gedefinieerd als serumbilirubine > 3,0 x ULN, ASAT of ALAT > 5,0 ULN binnen 28 dagen na inschrijving
  • Tweede- of derdegraads AV-blok, bepaald door elektrocardiogram
  • Ernstige bradycardie (tenzij een permanente pacemaker aanwezig is)
  • Patiënten met cardiogene shock of gedecompenseerd hartfalen die IV inotrope therapie nodig hebben
  • Huidig ​​gebruik van: Bupropion (Wellbutrin), Fluoxetine (Prozac), Paroxetine (Paxil), Kinidine (Quinidex), Duloxetine (Cymbalta), Digoxine
  • Huidige behandeling met bètablokker
  • Kan geen toestemming geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Carvedilol

Carvedilol zal worden gestart met 3,125 mg tweemaal daags en omhoog getitreerd zoals getolereerd stapsgewijs tot een maximale dosis van 25 mg tweemaal daags of tot een systolische bloeddruk (SBP) van 110-120 mmHg of een hartslag (HR) van 50-55 slagen per dag. minuut (bpm). Patiënten starten 's avonds met carvedilol na de eerste dosis chemotherapie en blijven gedurende 12 maanden medicatie gebruiken.

Klinische, echocardiografische en biomarkergegevens zullen worden verzameld van alle patiënten bij baseline en gestandaardiseerde tijdsintervallen tijdens en na de therapie op ongeveer 3, 6, 9, 12 en 24 maanden.
Geneesmiddel: Carvedilol
Individueel gedoseerde carvedilol
Andere namen:
  • Coreg
Geen tussenkomst: Gebruikelijke zorg
Klinische, echocardiografische en biomarkergegevens zullen worden verzameld van alle patiënten bij baseline en gestandaardiseerde tijdsintervallen tijdens en na de therapie op ongeveer 3, 6, 9, 12 en 24 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
LVEF door echocardiogram. De linkerventrikelejectiefractie (LVEF) wordt gedefinieerd als het linkerventrikelslagvolume (linkerventrikeleinddiastolisch volume minus het linkerventrikeleindsystolisch volume) gedeeld door het linkerventrikeleinddiastolisch volume. Deze fractie wordt vermenigvuldigd met 100 om de LVEF te verkrijgen, en wordt gedefinieerd als een% (de maateenheid) (J Am Soc Echocardiogr 2015;28:1-39.). 2D linkerventrikelvolumes worden geschat volgens de tweedekkermethode van schijven (gemodificeerde regel van Simpson), zoals aanbevolen door maatschappelijke richtlijnen. Hogere waarden worden over het algemeen als gunstiger beschouwd.
tot 24 maanden
Therapietrouw gemeten aan de hand van het aantal pillen
Tijdsspanne: 12 maanden

Nalevingsgraad van de voorgeschreven dosis Carvedilol, beoordeeld op basis van het aantal pillen. Patiënten in de Carvedilol-groep met verhoogd risico werd gevraagd hun onderzoeksmedicatie mee te nemen naar alle onderzoeksbezoeken en de resterende pillen werden door de onderzoekscoördinator geteld om te bepalen hoeveel pillen er waren ingenomen. De therapietrouw werd berekend als de verhouding tussen het aantal ingenomen pillen en het verwachte aantal ingenomen pillen, en wordt gerapporteerd als een percentage. Een therapietrouwpercentage dichter bij de 100 is beter.

Therapietrouw wordt alleen gerapporteerd voor die patiënten die in de groep met verhoogd risico/carvedilol waren ingedeeld en daarom naar verwachting de onderzoeksmedicatie zouden gebruiken.
12 maanden
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Gerichte bijwerkingen werden prospectief beoordeeld volgens de CTCAE v5.0. Het aantal patiënten dat een bijwerking ondervond (graad 2-5) werd in tabelvorm weergegeven per risicogroep en per behandelarm tijdens de Carvedilol-interventie (basislijn - 12 maanden). In de CTCAE verwijst het cijfer naar de ernst van de gebeurtenis. Voorvallen van graad 2 zijn matig, of er is een niet-dringende/niet-invasieve interventie geïndiceerd, of ze beperken de leeftijdsadequate instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL). Graad 3-voorvallen zijn ernstig/medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, of waarvoor ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd is, of die de ADL voor zelfzorg beperken. Voorvallen van graad 4 hebben levensbedreigende gevolgen of vereisen een dringende interventie. Graad 5 duidt op een overlijden dat verband houdt met de bijwerking.
Tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diastolische functie (E/e') door echocardiogram
Tijdsspanne: tot 24 maanden
E/e' is een maatstaf voor de diastolische functie, afgeleid van de verhouding van de pulsgolf-Doppler-ondervragingen van de mitralisinstroom bij de uiteinden van de mitralisklepbladen en bij de laterale en septale mitralisannulus via weefsel-Doppler-beeldvorming. Deze meting gaf inzicht in myocardiale relaxatie, preload en linkerventrikelvuldruk, waarbij waarden > 14 indicatief waren voor een verhoogde vuldruk. Dit wordt in het kernlab gekwantificeerd, blind voor patiënt- en behandelingskenmerken.
tot 24 maanden
Ventriculair-arteriële koppeling gemeten door echocardiogram
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Ventriculair-arteriële (VA) koppeling, de verhouding tussen effectieve arteriële elasticiteit (Ea), indicatief voor belasting, en eind-systolische elasticiteit (Ees), indicatief voor LV-contractiliteit, werd ook gekwantificeerd. Ea/Ees is een maatstaf voor de hartefficiëntie, met normale waarden van 0,8-1,0, en lagere getallen duiden doorgaans op een grotere efficiëntie en hogere waarden weerspiegelen een slechter functioneren. Dit wordt in het kernlab gekwantificeerd, blind voor patiënt- en behandelingskenmerken.
tot 24 maanden
Cardiale spanningsmetingen door echocardiogram
Tijdsspanne: tot 24 maanden

De globale longitudinale rek (GLS,%), gemiddeld op basis van 3 apicale beelden (linkerventrikel apicaal 4-kamer, 2-kamer en 3-kamer) werd verkregen met behulp van speckle-tracking-technologie met behulp van Tomtec Imaging Systems. GLS is een gevoeliger maatstaf voor de hartfunctie, waarbij waarden groter dan -16% (bijvoorbeeld -15%) voor GLS gepaard gaan met slechtere uitkomsten.

De omtreksrek (GCS, %) vanuit het korte-asaanzicht (midden linkerventrikel) werd verkregen met behulp van speckle-tracking-technologie met behulp van Tomtec Imaging Systems. Circumferentiële belasting is een gevoeliger maatstaf voor de hartfunctie, waarbij waarden groter dan -20% (bijvoorbeeld -19%) geassocieerd zijn met slechtere uitkomsten.

GLS en GCS worden in het kernlaboratorium gekwantificeerd, blind voor patiënt- en behandelingskenmerken.
tot 24 maanden
Frequentie van personen met hartstoornissen
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Frequentie van personen met hartdisfunctie, zoals gedefinieerd door een reductie van de LVEF van >/= 10% tot < 50%.
tot 24 maanden
Hooggevoelig troponine (hsTnT) niveau
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Verandering in de cardiale biomarker van letsel-hsTnT in de loop van de tijd, gedefinieerd als een continue variabele. hsTnT is een biomarker die indicatief is voor hartletsel, waarbij hogere waarden geassocieerd zijn met ernstiger letsel. Dit wordt in het kernlab gekwantificeerd, blind voor patiënt- en behandelingskenmerken.
tot 24 maanden
N-terminaal Pro B-type Natriuetisch Peptide (NTproBNP) niveau
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Verandering in de cardiale biomarker, NT-proBNP, in de loop van de tijd, gedefinieerd als een continue variabele. NTproBNP is een biomarker die indicatief is voor neurohormonale stress, waarbij hogere niveaus geassocieerd zijn met meer neurohormonale stress. Dit wordt in het kernlab gekwantificeerd, blind voor patiënt- en behandelingskenmerken.
tot 24 maanden
Linkerventrikelmassa
Tijdsspanne: tot 24 maanden
LV-massa door echocardiogram. Metingen van de linkerventrikelmassa (g) gaven inzicht in de structuur, grootte en hermodellering van het hart. De LV-massa werd berekend volgens de oppervlaktelengtemethode, zoals aanbevolen door maatschappelijke richtlijnen. Dit wordt in het kernlab gekwantificeerd, blind voor patiënt- en behandelingskenmerken.
tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
American Heart Association

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bonnie Ky, MD, MSCE, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 augustus 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UPCC12118
  • R21HL150723 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 849569 (Ander subsidie-/financieringsnummer: American Heart Association)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Onderzoekers zijn niet van plan om de IPD, analytische methoden of studiematerialen beschikbaar te stellen aan andere onderzoekers met als doel onze resultaten te reproduceren of de procedure te repliceren, gezien het karakter van fase 1 van deze pilotstudie.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren