Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Risikoveiledet kardiobeskyttelse med karvedilol hos brystkreftpasienter behandlet med doksorubicin og/eller trastuzumab (CCTGuide Pilot)

23. september 2025 oppdatert av: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

En pilotstudie av risikoveiledet kardiobeskyttelse med karvedilol hos brystkreftpasienter behandlet med doksorubicin og/eller trastuzumab

Etterforskere vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og gjennomførbarheten av en risikostyrt kardiobeskyttende behandlingsstrategi med karvedilol, sammenlignet med vanlig behandling, hos brystkreftpasienter som gjennomgår behandling med doksorubicin, trastuzumab eller kombinasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er et enkeltsenter, randomisert klinisk studie som søker å avgjøre om en risikostyrt behandlingsstrategi som initierer karvedilol hos høyrisiko brystkreftpasienter før doksorubicin og/eller trastuzumab er trygg, tolererbar og gjennomførbar. Pasienter som er identifisert som å ha forhøyet CTX-risiko ved en internt validert klinisk risikoscore (overskrider en forhåndsspesifisert risikoterskel) vil bli randomisert til individuelt dosert, åpent karvedilol eller vanlig behandling. Etterforskerne vil bruke en stratifisert randomisering i henhold til trastuzumab-terapi (ja/nei) for å sikre balanse på tvers av behandlingsregimet. Kliniske, ekkokardiografiske og biomarkørdata vil bli samlet inn på alle pasienter ved baseline og standardiserte tidsintervaller under og etter behandlingen ved ca. 3, 6, 9, 12 og 24 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner
  • Minst 18 år gammel
  • Diagnostisert med stadium I-III brystkreft med behandlingsplan for å inkludere terapi med antracykliner og/eller trastuzumab i adjuvant eller neo-adjuvant setting
  • Studieteamet er i stand til å skaffe all nødvendig informasjon for å beregne kardiotoksisitetsrisikoscore (inkludert ekkokardiografisk måling av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon)

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammer. På grunn av ukjent risiko og potensiell skade på det ufødte fosteret er det nødvendig med en negativ graviditetstest innen 10 dager før påmelding hos kvinner i fertil alder. På grunn av potensiell skade hos ammende spedbarn, er kvinner som for tiden ammer ikke kvalifisert for denne studien.
  • Kontraindikasjon mot carvedilol
  • Baseline systolisk blodtrykk < 90 mmHg (hvis flere blodtrykk er tilgjengelig i journalen innen 1 måned før screening, vil gjennomsnittlig SBP bli vurdert)
  • Baseline hjertefrekvens < 55 bpm forenlig med alvorlig bradykardi (hvis flere hvilepulser er tilgjengelige i journalen innen 1 måned før screening, vil gjennomsnittlig hjertefrekvens bli vurdert)
  • Allergi mot carvedilol
  • Anamnese med bronkial astma eller relaterte bronkospastiske tilstander
  • Kjent historie med sick sinus syndrome
  • Alvorlig nedsatt leverfunksjon, definert som serumbilirubin > 3,0x ULN, AST eller ALT > 5,0 ULN innen 28 dager etter registrering
  • Andre- eller tredjegrads AV-blokk, som bestemt ved elektrokardiogram
  • Alvorlig bradykardi (med mindre permanent pacemaker er på plass)
  • Pasienter med kardiogent sjokk eller dekompensert hjertesvikt som krever bruk av IV inotropisk terapi
  • Nåværende bruk av: Bupropion (Wellbutrin), Fluoxetine (Prozac), Paroxetine (Paxil), Kinidin (Quinidex), Duloxetine (Cymbalta), Digoxin
  • Nåværende behandling med betablokker
  • Kan ikke gi samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Carvedilol

Carvedilol vil bli initiert med 3,125 mg to ganger daglig og opptitrert som tolerert på en trinnvis måte til en maksimal dose på 25 mg to ganger daglig eller til et systolisk blodtrykk (SBP) på 110-120 mmHg eller hjertefrekvens (HR) på 50-55 slag pr. minutt (bpm). Pasienter vil starte med karvedilol om kvelden etter første dose med kjemoterapi og vil fortsette på medisiner i 12 måneder.

Kliniske, ekkokardiografiske og biomarkørdata vil bli samlet inn på alle pasienter ved baseline og standardiserte tidsintervaller under og etter behandlingen ved ca. 3, 6, 9, 12 og 24 måneder.
Legemiddel: Carvedilol
Individuelt dosert karvedilol
Andre navn:
  • Coreg
Ingen inngripen: Vanlig omsorg
Kliniske, ekkokardiografiske og biomarkørdata vil bli samlet inn på alle pasienter ved baseline og standardiserte tidsintervaller under og etter behandlingen ved ca. 3, 6, 9, 12 og 24 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: opptil 24 måneder
LVEF av ekkokardiogram. Utløsningsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) er definert som venstre ventrikulært slagvolum (venstre ventrikulær enden diastolisk volum minus venstre ventrikulær endes systolisk volum) delt på venstre ventrikulær ende diastolisk volum. Denne brøkdelen multipliseres med 100 for å gi LVEF, og er definert som en % (måleenheten) (J Am Soc Echocardiogr 2015; 28: 1-39.). 2D venstre ventrikkelvolum er estimert i henhold til biplanmetoden for disker (modifisert Simpsons regel), som anbefalt av samfunnsretningslinjer. Høyere verdier anses generelt som gunstigere.
opptil 24 måneder
Behandlingsadherens målt ved pilletall
Tidsramme: 12 måneder

Overholdelsesgrad med foreskrevet dose carvedilol vurdert basert på pilletall. Pasienter i den forhøyede risikogruppen ble bedt om å ta med medisiner til alle studiebesøk, og gjenværende piller ble talt av studiekoordinatoren for å bestemme hvor mange piller som var tatt. Behandlingsadherens ble beregnet som forholdet mellom antall piller tatt med forventet antall piller tatt, og rapporteres i prosent. En adherenshastighet nærmere 100 er bedre.

Behandlingsadherens rapporteres bare for de pasientene som ble tildelt den forhøyede risiko/carvedilol -gruppen, og som derfor forventet å ta medisiner.
12 måneder
Bivirkninger
Tidsramme: Opptil 12 måneder
Målrettede bivirkninger ble prospektivt vurdert i henhold til CTCAE v5.0. Antall pasienter som opplevde enhver bivirkning (grad 2-5) ble tabulert av risikogruppe og av behandlingsarm under carvedilolintervensjon (baseline - 12 måneder). I CTCAE refererer karakter til alvorlighetsgraden av hendelsen. Hendelser i grad 2 er moderate, eller har ikke-presserende/ikke-invasiv inngrep indikert, eller begrenser aldersmessige instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL). Hendelser i grad 3 er alvorlige/medisinsk signifikante, men ikke umiddelbart livstruende, eller har sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indikert, eller begrenser egenomsorgsadl. Hendelser i grad 4 har livstruende konsekvenser eller har hurtig intervensjon indikert. Grad 5 indikerer et dødsfall relatert til den uønskede hendelsen.
Opptil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Diastolisk funksjon (e/e ') ved ekkokardiogram
Tidsramme: opptil 24 måneder
E/E 'er et mål på diastolisk funksjon avledet fra forholdet mellom pulsbølgen Doppler -avhør av mitralinnstrømningen ved mitralventilbladspisser og ved lateral og septal mitral annulus via vev Doppler -avbildning. Dette tiltaket ga innsikt i myokardial avslapning, forhåndsinnlasting og venstre ventrikkelfyllingstrykk, med verdier> 14 som indikerer forhøyet fyllingstrykk. Dette er kjernetreng kvantifisert, blendet for pasient- og behandlingsegenskaper.
opptil 24 måneder
Ventrikulær-arteriell kobling målt ved ekkokardiogram
Tidsramme: opptil 24 måneder
Ventrikulær-arteriell (VA) kobling, forholdet mellom effektiv arteriell elastans (EA), som indikerer belastning og slutt-systolisk elastans (EES), som indikerer LV-kontraktilitet, ble også kvantifisert. EA/EES er et mål på hjerteeffektivitet, med normale verdier på 0,8-1,0, og lavere antall typisk indikerer større effektivitet og høyere verdier som reflekterer dårligere funksjon. Dette er kjernetreng kvantifisert, blendet for pasient- og behandlingsegenskaper.
opptil 24 måneder
Målinger av hjertestamme ved ekkokardiogram
Tidsramme: opptil 24 måneder

Global langsgående belastning (GLS, %) var i gjennomsnitt fra 3 apikale visninger (venstre ventrikkel-apikalt 4-kammer, 2-kammer og 3-kammer) ble oppnådd ved bruk av flekk-sporingsteknologi ved bruk av Tomtec-avbildningssystemer. GLS er et mer følsomt mål på hjertefunksjon, med verdier større enn -16% (f.eks. -15%) for GLS assosiert med dårligere utfall.

Omkretsstamme (GCS, %) fra den korte aksevisningen (midten av venstre ventrikkel) ble oppnådd ved bruk av flekk-sporingsteknologi ved bruk av Tomtec-bildesystemer. Omkretsstamme er et mer følsomt mål på hjertefunksjon, med verdier eller større enn -20% (f.eks. -19%) assosiert med dårligere utfall.

GLS og GC er kjernetreng kvantifisert, blendet for pasient- og behandlingsegenskaper.
opptil 24 måneder
Hyppighet av individer med hjertedysfunksjon
Tidsramme: opptil 24 måneder
Hyppighet av individer med hjertedysfunksjon, som definert av reduksjon i LVEF på>/= 10% til <50%.
opptil 24 måneder
Høyfølsomhet Troponin (HSTNT) nivå
Tidsramme: opptil 24 måneder
Endring i hjertets biomarkør av skade HSTNT over tid, definert som en kontinuerlig variabel. HSTNT er en biomarkør som indikerer hjerteskade, med høyere verdier assosiert med mer alvorlig skade. Dette er kjernetreng kvantifisert, blendet for pasient- og behandlingsegenskaper.
opptil 24 måneder
N-terminal Pro B-type natriuetisk peptid (NTPROBNP) nivå
Tidsramme: opptil 24 måneder
Endring i hjertets biomarkør, NT-ProBNP over tid, definert som en kontinuerlig variabel. NTProBNP er en biomarkør som er en indikasjon på nevrohormonelt stress, med høyere nivåer assosiert med mer neurohormonal stress. Dette er kjernetreng kvantifisert, blendet for pasient- og behandlingsegenskaper.
opptil 24 måneder
Venstre ventrikkelmasse
Tidsramme: opptil 24 måneder
LV -masse ved ekkokardiogram. Målinger av venstre ventrikkelmasse (G) ga innsikt i hjertestruktur, størrelse og ombygging. LV-massen ble beregnet ved områdelengde-metoden, som anbefalt av samfunnsretningslinjer. Dette er kjernetreng kvantifisert, blendet for pasient- og behandlingsegenskaper.
opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
American Heart Association

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bonnie Ky, MD, MSCE, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

14. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

17. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UPCC12118
  • R21HL150723 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 849569 (Annet stipend/finansieringsnummer: American Heart Association)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Etterforskere planlegger ikke å gjøre IPD, analysemetoder eller studiemateriell tilgjengelig for andre forskere med det formål å reprodusere resultatene våre eller replikere prosedyren gitt pilotfase 1-karakteren til denne studien.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjertefeil

Kliniske studier på Carvedilol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere