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Cardioprotection guidée par le risque avec le carvédilol chez les patientes atteintes d'un cancer du sein traitées par la doxorubicine et/ou le trastuzumab (CCTGuide Pilot)

23 septembre 2025 mis à jour par: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Une étude pilote sur la cardioprotection guidée par le risque avec le carvédilol chez des patientes atteintes d'un cancer du sein traitées par la doxorubicine et/ou le trastuzumab

Les chercheurs évalueront l'innocuité, la tolérabilité et la faisabilité d'une stratégie de traitement cardioprotecteur basée sur les risques avec le carvédilol, par rapport aux soins habituels, chez les patientes atteintes d'un cancer du sein sous traitement par la doxorubicine, le trastuzumab ou l'association.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique randomisé monocentrique qui cherche à déterminer si une stratégie de traitement guidée par le risque qui initie le carvédilol chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à haut risque avant la doxorubicine et/ou le trastuzumab est sûre, tolérable et faisable. Les sujets qui sont identifiés comme ayant un risque élevé de CTX par un score de risque clinique validé en interne (dépassant un seuil de risque prédéfini) seront randomisés pour recevoir du carvédilol en ouvert à dose individuelle ou des soins habituels. Les investigateurs utiliseront une randomisation stratifiée en fonction du traitement par le trastuzumab (oui/non) pour assurer l'équilibre entre les schémas thérapeutiques. Des données cliniques, échocardiographiques et de biomarqueurs seront recueillies sur tous les patients au départ et à des intervalles de temps normalisés pendant et après le traitement à environ 3, 6, 9, 12 et 24 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

68

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femelles
  • Au moins 18 ans
  • Diagnostiqué avec un cancer du sein de stade I-III avec un plan de traitement pour inclure un traitement avec des anthracyclines et/ou du trastuzumab dans le cadre adjuvant ou néo-adjuvant
  • L'équipe d'étude est en mesure d'obtenir toutes les informations nécessaires pour calculer le score de risque de cardiotoxicité (y compris la mesure échocardiographique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche)

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante. En raison de risques inconnus et de dommages potentiels pour le fœtus à naître, un test de grossesse négatif dans les 10 jours précédant l'inscription est requis chez les femmes en âge de procréer. En raison du préjudice potentiel pour le nourrisson, les femmes qui allaitent actuellement ne sont pas éligibles pour cette étude.
  • Contre-indication au carvédilol
  • Pression artérielle systolique de base < 90 mmHg (si plusieurs pressions artérielles sont disponibles dans le dossier médical dans le mois précédant le dépistage, la PAS moyenne sera prise en compte)
  • Fréquence cardiaque de base < 55 bpm compatible avec une bradycardie sévère (si plusieurs fréquences cardiaques au repos sont disponibles dans le dossier médical dans le mois précédant le dépistage, la fréquence cardiaque moyenne sera prise en compte)
  • Allergie au carvédilol
  • Antécédents d'asthme bronchique ou d'affections bronchospastiques apparentées
  • Antécédents connus de maladie des sinus
  • Insuffisance hépatique sévère, définie comme une bilirubine sérique> 3,0x LSN, AST ou ALT> 5,0 LSN dans les 28 jours suivant l'inscription
  • Bloc AV du deuxième ou du troisième degré, déterminé par électrocardiogramme
  • Bradycardie sévère (sauf si un stimulateur cardiaque permanent est en place)
  • Patients en état de choc cardiogénique ou d'insuffisance cardiaque décompensée nécessitant l'utilisation d'un traitement inotrope IV
  • Utilisation actuelle de : Bupropion (Wellbutrin), Fluoxetine (Prozac), Paroxetine (Paxil), Quinidine (Quinidex), Duloxetine (Cymbalta), Digoxin
  • Traitement actuel par bêta-bloquant
  • Impossible de donner son consentement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Carvédilol

Le carvédilol sera initié à 3,125 mg deux fois par jour et augmenté selon la tolérance de manière progressive jusqu'à une dose maximale de 25 mg deux fois par jour ou jusqu'à une pression artérielle systolique (PAS) de 110-120 mmHg ou une fréquence cardiaque (FC) de 50-55 battements par minute (bpm). Les patients commenceront le carvédilol le soir après la première dose de chimiothérapie et continueront à prendre des médicaments pendant 12 mois.

Des données cliniques, échocardiographiques et de biomarqueurs seront recueillies sur tous les patients au départ et à des intervalles de temps normalisés pendant et après le traitement à environ 3, 6, 9, 12 et 24 mois.
Médicament: Carvédilol
Carvédilol dosé individuellement
Autres noms:
  • Coreg
Aucune intervention: Soins habituels
Des données cliniques, échocardiographiques et de biomarqueurs seront recueillies sur tous les patients au départ et à des intervalles de temps normalisés pendant et après le traitement à environ 3, 6, 9, 12 et 24 mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: jusqu'à 24 mois
FEVG par échocardiogramme. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est définie comme le volume systolique du ventricule gauche (volume diastolique d'extrémité ventriculaire gauche moins le volume systolique d'extrémité ventriculaire gauche) divisé par le volume diastolique d'extrémité ventriculaire gauche. Cette fraction est multipliée par 100 pour obtenir la FEVG et est définie en % (l'unité de mesure) (J Am Soc Echocardiogr 2015 ; 28 : 1-39.). Les volumes ventriculaires gauches 2D sont estimés selon la méthode biplan des disques (règle de Simpson modifiée), comme le recommandent les directives sociétales. Des valeurs plus élevées sont généralement considérées comme plus favorables.
jusqu'à 24 mois
Adhésion au traitement mesurée par le nombre de pilules
Délai: 12 mois

Taux d'observance de la dose prescrite de carvédilol évalué sur la base du nombre de comprimés. Il a été demandé aux patients du groupe carvédilol à risque élevé d'apporter leurs médicaments à l'étude à toutes les visites d'étude et les pilules restantes ont été comptées par le coordinateur de l'étude pour déterminer combien de pilules avaient été prises. L'observance du traitement a été calculée comme le rapport entre le nombre de pilules prises et le nombre attendu de pilules prises, et est exprimée en pourcentage. Un taux d’adhésion proche de 100 est préférable.

L'observance du traitement n'est rapportée que pour les patients qui ont été affectés au groupe à risque élevé/carvédilol et qui sont donc censés prendre le médicament à l'étude.
12 mois
Événements indésirables
Délai: Jusqu'à 12 mois
Les événements indésirables ciblés ont été évalués de manière prospective selon le CTCAE v5.0. Le nombre de patients présentant un événement indésirable (grade 2 à 5) a été compilé par groupe à risque et par bras de traitement au cours de l'intervention au carvédilol (référence - 12 mois). Dans le CTCAE, le grade fait référence à la gravité de l'événement. Les événements de grade 2 sont modérés, ou nécessitent une intervention non urgente/non invasive indiquée, ou limitent les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ) adaptées à l'âge. Les événements de grade 3 sont graves/médicalement significatifs mais ne mettent pas immédiatement le pronostic vital en danger, ou nécessitent une hospitalisation ou une prolongation d'hospitalisation, ou limitent les activités de soins personnels. Les événements de grade 4 ont des conséquences potentiellement mortelles ou nécessitent une intervention urgente. Le grade 5 indique un décès lié à l'événement indésirable.
Jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction diastolique (E/e') par échocardiogramme
Délai: jusqu'à 24 mois
E/e' est une mesure de la fonction diastolique dérivée du rapport des interrogations Doppler de l'onde de pouls de l'afflux mitral au niveau des extrémités des feuillets de la valvule mitrale et au niveau de l'anneau mitral latéral et septal via l'imagerie Doppler tissulaire. Cette mesure a fourni un aperçu de la relaxation myocardique, de la précharge et des pressions de remplissage du ventricule gauche, avec des valeurs > 14 indiquant une pression de remplissage élevée. Il s’agit d’une quantification de base en laboratoire, aveugle aux caractéristiques du patient et du traitement.
jusqu'à 24 mois
Couplage ventriculaire-artériel mesuré par échocardiogramme
Délai: jusqu'à 24 mois
Le couplage ventriculaire-artériel (VA), le rapport entre l'élastance artérielle effective (Ea), indicative de la charge, et l'élastance télésystolique (Ees), indicative de la contractilité du VG, a également été quantifié. Ea/Ees est une mesure de l'efficacité cardiaque, avec des valeurs normales de 0,8 à 1,0, et des nombres inférieurs indiquant généralement une plus grande efficacité et des valeurs plus élevées reflétant une moins bonne fonction. Il s’agit d’une quantification de base en laboratoire, aveugle aux caractéristiques du patient et du traitement.
jusqu'à 24 mois
Mesures de tension cardiaque par échocardiogramme
Délai: jusqu'à 24 mois

La déformation longitudinale globale (GLS, %) moyenne à partir de 3 vues apicales (ventricule gauche apical à 4 chambres, 2 chambres et 3 chambres) a été obtenue à l'aide de la technologie de suivi des taches utilisant les systèmes d'imagerie Tomtec. Le GLS est une mesure plus sensible de la fonction cardiaque, avec des valeurs supérieures à -16 % (par exemple -15 %) pour le GLS associées à de moins bons résultats.

La déformation circonférentielle (GCS, %) de la vue de l'axe court (ventricule central gauche) a été obtenue à l'aide de la technologie de suivi des taches utilisant les systèmes d'imagerie Tomtec. La contrainte circonférentielle est une mesure plus sensible de la fonction cardiaque, avec des valeurs supérieures à -20 % (par exemple -19 %) associées à de pires résultats.

GLS et GCS sont quantifiés en laboratoire central, aveugles aux caractéristiques du patient et du traitement.
jusqu'à 24 mois
Fréquence des personnes souffrant de dysfonctionnement cardiaque
Délai: jusqu'à 24 mois
Fréquence des individus présentant un dysfonctionnement cardiaque, tel que défini par une réduction de la FEVG >/= 10 % à < 50 %.
jusqu'à 24 mois
Niveau de troponine de haute sensibilité (hsTnT)
Délai: jusqu'à 24 mois
Modification du biomarqueur cardiaque de la blessure hsTnT au fil du temps, définie comme une variable continue. hsTnT est un biomarqueur révélateur d'une lésion cardiaque, avec des valeurs plus élevées associées à des lésions plus graves. Il s’agit d’une quantification de base en laboratoire, aveugle aux caractéristiques du patient et du traitement.
jusqu'à 24 mois
Niveau de peptide natriuetique de type Pro B N-terminal (NTproBNP)
Délai: jusqu'à 24 mois
Modification du biomarqueur cardiaque, NT-proBNP au fil du temps, définie comme une variable continue. NTproBNP est un biomarqueur révélateur d'un stress neurohormonal, avec des niveaux plus élevés associés à davantage de stress neurohormonal. Il s’agit d’une quantification de base en laboratoire, aveugle aux caractéristiques du patient et du traitement.
jusqu'à 24 mois
Masse ventriculaire gauche
Délai: jusqu'à 24 mois
Masse VG par échocardiogramme. Les mesures de la masse ventriculaire gauche (g) ont fourni un aperçu de la structure, de la taille et du remodelage cardiaque. La masse du VG a été calculée par la méthode de la longueur de la surface, comme le recommandent les directives sociétales. Il s’agit d’une quantification de base en laboratoire, aveugle aux caractéristiques du patient et du traitement.
jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
American Heart Association

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bonnie Ky, MD, MSCE, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 août 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

14 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2019

Première publication (Réel)

17 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

9 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UPCC12118
  • R21HL150723 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 849569 (Autre subvention/numéro de financement: American Heart Association)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les enquêteurs ne prévoient pas de mettre l'IPD, les méthodes analytiques ou le matériel d'étude à la disposition d'autres chercheurs dans le but de reproduire nos résultats ou de reproduire la procédure étant donné la nature pilote de phase 1 de cette étude.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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