LY2606368 联合环磷酰胺或吉西他滨治疗儿童和青少年难治性或复发性第 3 组/第 4 组或 SHH 髓母细胞瘤脑肿瘤的评估

纳入标准：筛选阶段

• 患有复发性、难治性或进行性髓母细胞瘤的参与者。
• 筛选时年龄≥ 1 岁且 < 25 岁。
• 参与者和/或监护人可以理解并愿意根据机构指南签署书面知情同意书。

排除标准：筛选阶段

• 以前接触过任何 CHK1 抑制剂。
• 具有临床意义的、不受控制的心脏病和/或复极化异常病史的参与者。
• 有任何 QTc 延长史的参与者（即 QTc 间期 > 480 毫秒）。

纳入标准：A 层和 B 层

• 参加者在筛选时必须年满 1 岁且 <25 岁。
• 参与者必须患有复发性、进展性或难治性第 3 组/第 4 组或 SHH 髓母细胞瘤（根据原发组织和/或复发组织的中心病理学确认）。 之前在 St. Jude 儿童研究医院使用等效方法完成的中央病理学审查可用于注册。 注意：第 3 组/第 4 组在病理报告中可能被称为 Non-WNT Non-SHH (NWNS)。 中央病理审查后具有不确定分子亚组的髓母细胞瘤患者有资格入组 A 层。
• 参与者必须患有方案中定义的可测量或可评估的疾病。
• 参与者必须在研究登记前至少 3 周接受了最后一剂骨髓抑制性抗癌化疗。

• 参加者必须在参加研究前至少 4 周接受最后一次放射治疗（包括 CSI）。 接受姑息性放射治疗的参与者必须在研究登记前至少 2 周接受最后一次放射治疗。

  -- 注意：参与者必须在接受任何不被认为是姑息性治疗的既往放射治疗后出现复发性、进展性或难治性疾病。 姑息性放射治疗被定义为局部小端口放疗以减轻和/或缓解症状。 （CSI、全脑放疗、大视野/端口放疗或大视野/端口多节段脊柱放疗在任何剂量下均不被视为姑息性放疗。）

• 接受皮质类固醇激素治疗的参与者必须在入组前至少 1 周保持稳定或递减剂量，并且没有升级计划。

• 参与者的 Lansky（≤ 16 岁）或 Karnofsky（> 16 岁）表现评分必须≥50，并且研究者认为最低预期寿命至少为 6 周。

  -- 注意：因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的参与者将被视为可以走动以评估绩效分数。

• 参与者必须具有足够的骨髓和器官功能，定义如下：

  • 7 天内无生长因子支持时 ANC ≥ 1.0 x 10^9/L
  • 血小板计数 ≥ 75x 10^9/L，7 天内无需血小板输注支持
  • 血红蛋白≥8.0 g/dL 7 天内无需输血支持
  • 钾、总钙（针对血清白蛋白校正）、镁、钠和磷在机构正常范围内或在研究药物首次给药前通过补充剂校正至正常范围内
  • 血清肌酐≤基于年龄/性别的最大血清肌酐：年龄：1至<2岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：0.6（男性、女性）；年龄：2 至 < 6 岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：0.8（男性、女性）；年龄：6 至 < 10 岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：1（男性、女性）；年龄：10 至 < 13 岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：1.2（男性、女性）；年龄：13 至 < 16 岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：1.5（男性），1.4（女性）；年龄：≥16岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：1.7（男性），1.4（女性）。
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN。 出于本研究的目的，ALT 和 AST 的 ULN 为 45 U/L。
  • 总胆红素≤ULN；或者如果 > ULN 那么直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN
• 育龄女性参与者在报名时必须进行阴性妊娠试验。
• 有生育或育儿潜力的参与者必须愿意在治疗期间和停止治疗后的 16 周内使用医学上可接受的节育形式。
• 参与者和/或监护人有能力理解并愿意根据机构指南签署书面知情同意书。

排除标准：A 层和 B 层

• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 患有其他具有临床意义的医学疾病（即 严重感染或严重的心脏、肺、肝、精神或其他器官功能障碍），这可能会损害他们耐受方案治疗的能力或会干扰研究程序或结果。
• 根据标准 12 导联心电图记录，具有临床意义的、不受控制的心脏病和/或复极化异常病史的参与者。
• ECHO 的缩短分数 <27% 或门控放射性核素研究的射血分数 <50%。
• QTc 延长或 QTc 间期 > 480 毫秒的既往病史。
• 正在哺乳孩子的女性参与者。
• 如果无法遵守附录 I 中列出的准则，则参与者将被排除在外。