Bewertung der LY2606368-Therapie in Kombination mit Cyclophosphamid oder Gemcitabin für Kinder und Jugendliche mit refraktären oder rezidivierenden Gruppe-3-/Gruppe-4- oder SHH-Medulloblastom-Hirntumoren

Einschlusskriterien: Screening-Phase

• Teilnehmer mit rezidivierendem, refraktärem oder progressivem Medulloblastom.
• Alter ≥ 1 Jahr und < 25 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings.
• Teilnehmer und/oder Erziehungsberechtigte können ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument gemäß den institutionellen Richtlinien verstehen und sind bereit, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien: Screening-Phase

• Vorherige Exposition gegenüber einem CHK1-Inhibitor.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von klinisch signifikanten, unkontrollierten Herzerkrankungen und/oder Repolarisationsanomalien.
• Teilnehmer mit QTc-Verlängerung in der Vorgeschichte (d. h. QTc-Intervall von > 480 ms).

Einschlusskriterien: Strata A und B

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 1 Jahr und < 25 Jahre alt sein.
• Der Teilnehmer muss ein rezidivierendes, progressives oder refraktäres Gruppe 3/Gruppe 4- oder SHH-Medulloblastom haben (gemäß zentraler pathologischer Bestätigung des Primärgewebes und/oder rezidivierten Gewebes). Eine zuvor am St. Jude Children's Research Hospital mit gleichwertigen Methoden durchgeführte Überprüfung der zentralen Pathologie kann für die Einschreibung verwendet werden. Hinweis: Gruppe 3/Gruppe 4 kann in Pathologieberichten als Non-WNT Non-SHH (NWNS) bezeichnet werden. Medulloblastom-Patienten mit unbestimmter molekularer Untergruppe nach zentraler pathologischer Überprüfung sind für die Aufnahme in Stratum A geeignet.
• Der Teilnehmer muss eine messbare oder auswertbare Krankheit haben, wie im Protokoll definiert.
• Der Teilnehmer muss seine letzte Dosis einer myelosuppressiven Chemotherapie gegen Krebs mindestens 3 Wochen vor Studieneinschluss erhalten haben.

• Die Teilnehmer müssen ihre letzte Bestrahlungsfraktion (einschließlich CSI) mindestens 4 Wochen vor Studieneinschreibung erhalten haben. Teilnehmer, die eine Strahlentherapie zur Linderung erhalten haben, müssen ihre letzte Bestrahlungsfraktion mindestens 2 Wochen vor Studieneinschluss erhalten haben.

  -- Hinweis: Die Teilnehmer müssen nach einer vorherigen Strahlentherapie, die nicht als palliativ angesehen wird, einen Rückfall mit rezidivierender, fortschreitender oder refraktärer Erkrankung erlitten haben. Palliative Strahlentherapie ist definiert als lokale Small-Port-RT zur Linderung und/oder Linderung von Symptomen. (CSI, Ganzhirn-RT, Großfeld-/Port-RT oder Großfeld-/Port-Multilevel-Wirbelsäulen-RT werden in keiner Dosis als palliativ angesehen.)

• Teilnehmer, die Kortikosteroide erhalten, müssen mindestens 1 Woche vor der Registrierung eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten, ohne Pläne für eine Eskalation.

• Der Teilnehmer muss einen Lansky- (≤ 16 Jahre) oder Karnofsky- (> 16 Jahre) Leistungswert von ≥ 50 und nach Meinung des Prüfarztes eine Mindestlebenserwartung von mindestens 6 Wochen haben.

  -- Hinweis: Teilnehmer, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig.

• Der Teilnehmer muss über eine angemessene Knochenmark- und Organfunktion verfügen, wie definiert als:

  • ANC ≥ 1,0 x 10^9/l ohne Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen
  • Thrombozytenzahl ≥ 75x 10^9/L ohne Unterstützung einer Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen
  • Hämoglobin ≥8,0 g/dl ohne Unterstützung einer Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen
  • Kalium, Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin), Magnesium, Natrium und Phosphor innerhalb der institutionellen Normalgrenzen oder korrigiert auf innerhalb der Normalgrenzen mit Nahrungsergänzungsmitteln vor der ersten Dosis der Studienmedikation
  • Serumkreatinin ≤ das maximale Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht: Alter: 1 bis < 2 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 0,6 (männlich, weiblich); Alter: 2 bis < 6 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 0,8 (männlich, weiblich); Alter: 6 bis < 10 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1 (männlich, weiblich); Alter: 10 bis < 13 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (männlich, weiblich); Alter: 13 bis < 16 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 1,5 (männlich), 1,4 (weiblich); Alter: ≥ 16 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 1,7 (männlich), 1,4 (weiblich).
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN. Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN von ALT und AST 45 U/l.
  • Gesamtbilirubin ≤ ULN; oder wenn > ULN, dann direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen.
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung und für 16 Wochen nach Beendigung der Behandlung eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Die Teilnehmer und/oder Erziehungsberechtigten haben die Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument gemäß den institutionellen Richtlinien zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien: Strata A und B

• Teilnehmer, der andere Prüfsubstanzen erhält.
• Teilnehmer mit anderen klinisch signifikanten medizinischen Störungen (d. h. schwerwiegende Infektionen oder signifikante kardiale, pulmonale, hepatische, psychiatrische oder andere Organfunktionsstörungen), die ihre Fähigkeit beeinträchtigen könnten, eine Protokolltherapie zu tolerieren, oder die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen könnten.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von klinisch signifikanten, unkontrollierten Herzerkrankungen und / oder Repolarisationsanomalien, wie durch ein Standard-12-Kanal-EKG dokumentiert.
• Verkürzungsfraktion von <27 % durch ECHO oder Auswurffraktion von <50 % durch kontrollierte Radionuklidstudie.
• Vorgeschichte einer QTc-Verlängerung oder eines QTc-Intervalls von > 480 ms.
• Weibliche Teilnehmer, die ein Kind stillen.
• Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie die in Anhang I aufgeführten Richtlinien nicht einhalten können.