Evaluering av LY2606368 terapi i kombinasjon med cyklofosfamid eller gemcitabin for barn og ungdom med refraktær eller tilbakevendende gruppe 3/gruppe 4 eller SHH medulloblastom hjernesvulster

Inkluderingskriterier: Screeningsfase

• Deltakere med tilbakevendende, refraktær eller progressiv medulloblastom.
• Alder ≥ 1 år og < 25 år på tidspunktet for screening.
• Deltakere og/eller foresatte kan forstå og er villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Eksklusjonskriterier: Screeningsfase

• Tidligere eksponering for en hvilken som helst CHK1-hemmer.
• Deltakere med en historie med klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller repolarisasjonsavvik.
• Deltakere med noen historie med QTc-forlengelse (dvs. QTc-intervall på > 480 msek).

Inkluderingskriterier: Strata A og B

• Deltakeren må være ≥1 år og <25 år gammel på tidspunktet for screening.
• Deltakeren må ha tilbakevendende, progressiv eller refraktær gruppe 3/gruppe 4 eller SHH medulloblastom (per sentral patologibekreftelse av primærvev og/eller residiverende vev). Sentral patologigjennomgang tidligere gjennomført ved St. Jude Children's Research Hospital ved bruk av tilsvarende metoder kan brukes for påmelding. Merk: Gruppe 3/Gruppe 4 kan bli referert til som Non-WNT Non-SHH (NWNS) i patologirapporter. Medulloblastompasienter med ubestemt molekylær undergruppe etter sentral patologigjennomgang er kvalifisert for registrering på stratum A.
• Deltakeren må ha målbar eller evaluerbar sykdom som definert i protokollen.
• Deltakeren må ha fått sin siste dose myelosuppressiv kreftkjemoterapi minst 3 uker før studieregistrering.

• Deltakerne må ha hatt sin siste fraksjon av stråling (inkludert CSI) minst 4 uker før studieopptak. Deltakere som mottok strålebehandling for palliasjon må ha hatt sin siste fraksjon av stråling minst 2 uker før studieopptak.

  -- Merk: Deltakerne må ha tilbakefall med tilbakevendende, progressiv eller refraktær sykdom etter tidligere strålebehandling som ikke anses som palliativ. Palliativ strålebehandling er definert som lokal liten port RT for å lindre og/eller lindre symptomer. (CSI, helhjerne RT, stort felt/port RT eller stort felt/port multilevel spinal RT vil ikke betraktes som palliativ i noen dose.)

• Deltakere som får kortikosteroider må ha en stabil eller avtagende dose i minst 1 uke før påmelding uten planer om opptrapping.

• Deltakeren må ha en Lansky (≤ 16 år) eller Karnofsky (> 16 år) ytelsesscore på ≥50 og, etter etterforskerens mening, en forventet levealder på minst 6 uker.

  -- Merk: Deltakere som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som er oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

• Deltakeren må ha tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert som:

  • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L uten vekstfaktorstøtte innen 7 dager
  • Blodplateantall ≥ 75x 10^9/L uten støtte for en blodplatetransfusjon innen 7 dager
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dL uten støtte for blodoverføring innen 7 dager
  • Kalium, totalt kalsium (korrigert for serumalbumin), magnesium, natrium og fosfor innenfor institusjonelle normale grenser eller korrigert til innenfor normale grenser med tilskudd før første dose studiemedisin
  • Serumkreatinin ≤ maksimalt serumkreatinin basert på alder/kjønn: Alder: 1 til < 2 år; maksimal serumkreatinin (mg/dL): 0,6 (mann, kvinne); Alder: 2 til < 6 år; maksimal serumkreatinin (mg/dL): 0,8 (mann, kvinne); Alder: 6 til < 10 år; maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1 (mann, kvinne); Alder: 10 til < 13 år; maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (mann, kvinne); Alder: 13 til < 16 år; maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (mann), 1,4 (kvinnelig); Alder:≥ 16 år; maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (mann), 1,4 (kvinnelig).
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN. For formålet med denne studien er ULN for ALT og AST 45 U/L.
  • Totalt bilirubin ≤ ULN; eller hvis > ULN så direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved påmelding.
• Deltakere som kan føde eller bli far, må være villige til å bruke medisinsk akseptabel form for prevensjon under behandlingen og i 16 uker etter avsluttet behandling.
• Deltakere og/eller foresatte har evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Eksklusjonskriterier: Strata A og B

• Deltaker som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakere med andre klinisk signifikante medisinske lidelser (dvs. alvorlige infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever-, psykiatrisk eller andre organdysfunksjoner) som kan kompromittere deres evne til å tolerere protokollbehandling eller ville forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
• Deltaker med en historie med klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller repolarisasjonsavvik som dokumentert ved et standard 12-avlednings EKG.
• Forkortingsfraksjon på <27 % ved ECHO eller ejeksjonsfraksjon på <50 % ved gated radionuklidstudie.
• Tidligere QTc-forlengelse eller QTc-intervall på > 480 msek.
• Kvinnelige deltakere som ammer et barn.
• Deltakere ekskluderes hvis de ikke kan overholde retningslinjene som er oppført i vedlegg I.