Ocena terapii LY2606368 w skojarzeniu z cyklofosfamidem lub gemcytabiną u dzieci i młodzieży z opornymi na leczenie lub nawracającymi guzami mózgu grupy 3/grupy 4 lub SHH Medulloblastoma

Kryteria włączenia: Faza przesiewowa

• Uczestnicy z nawracającym, opornym na leczenie lub postępującym rdzeniakiem zarodkowym.
• Wiek ≥ 1 rok i < 25 lat w momencie badania przesiewowego.
• Uczestnicy i/lub opiekunowie rozumieją i chcą podpisać pisemny dokument świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria wykluczenia: Faza przesiewowa

• Wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek inhibitor CHK1.
• Uczestnicy z historią klinicznie istotnych, niekontrolowanych chorób serca i/lub nieprawidłowościami repolaryzacji.
• Uczestnicy z jakąkolwiek historią wydłużenia odstępu QTc (tj. odstęp QTc > 480 ms).

Kryteria włączenia: warstwy A i B

• Uczestnik musi mieć ≥1 rok i <25 lat w momencie badania przesiewowego.
• Uczestnik musi mieć nawracającego, postępującego lub opornego na leczenie rdzeniaka zarodkowego grupy 3/grupy 4 lub SHH (zgodnie z centralnym potwierdzeniem histopatologicznym tkanki pierwotnej i/lub tkanki nawrotowej). Do rejestracji można wykorzystać centralny przegląd patologii, który został wcześniej przeprowadzony w Dziecięcym Szpitalu Badawczym St. Jude przy użyciu równoważnych metod. Uwaga: Grupa 3/Grupa 4 może być określana w raportach patologicznych jako Non-WNT Non-SHH (NWNS). Pacjenci z rdzeniakiem z nieokreśloną podgrupą molekularną po centralnym przeglądzie patomorfologicznym kwalifikują się do włączenia do warstwy A.
• Uczestnik musi mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę, zgodnie z definicją w protokole.
• Uczestnik musi otrzymać ostatnią dawkę chemioterapii przeciwnowotworowej o działaniu mielosupresyjnym co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem do badania.

• Uczestnicy musieli przejść ostatnią frakcję promieniowania (w tym CSI) co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Uczestnicy, którzy otrzymali radioterapię w celu leczenia paliatywnego, musieli przejść ostatnią frakcję promieniowania co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.

  -- Uwaga: po jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, która nie jest uważana za paliatywną, u uczestników musi wystąpić nawrót z chorobą nawracającą, postępującą lub oporną na leczenie. Radioterapię paliatywną definiuje się jako miejscową radioterapię małym portem w celu złagodzenia i/lub złagodzenia objawów. (CSI, RT całego mózgu, RT dużego pola/portu lub wielopoziomowa RT rdzenia kręgowego dużego pola/portu nie będą uważane za paliatywne w żadnej dawce).

• Uczestnik, który otrzymuje kortykosteroidy, musi przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją bez planów zwiększania dawki.

• Uczestnik musi mieć wynik Lansky'ego (≤ 16 lat) lub Karnofsky'ego (> 16 lat) ≥50 i, w opinii badacza, minimalną oczekiwaną długość życia co najmniej 6 tygodni.

  -- Uwaga: Uczestnicy, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za poruszających się na potrzeby oceny wyników.

• Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów zgodnie z definicją:

  • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L bez wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 7 dni
  • Liczba płytek krwi ≥ 75x 10^9/L bez wsparcia transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni
  • Hemoglobina ≥8,0 g/dl bez wsparcia transfuzji krwi w ciągu 7 dni
  • Potas, wapń całkowity (z uwzględnieniem albumin surowicy), magnez, sód i fosfor mieszczą się w granicach normy obowiązującej w danej instytucji lub skorygowane do normy w ramach suplementów przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci: Wiek: od 1 do < 2 lat; maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 0,6 (mężczyźni, kobiety); Wiek: od 2 do < 6 lat; maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 0,8 (mężczyźni, kobiety); Wiek: od 6 do < 10 lat; maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1 (mężczyźni, kobiety); Wiek: od 10 do < 13 lat; maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1,2 (mężczyźni, kobiety); Wiek: od 13 do < 16 lat; maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1,5 (mężczyźni), 1,4 (kobiety); Wiek: ≥ 16 lat; maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1,7 (mężczyźni), 1,4 (kobiety).
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN. Dla celów tego badania GGN AlAT i AspAT wynosi 45 U/L.
  • bilirubina całkowita ≤ GGN; lub jeśli > GGN, wówczas bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w momencie rejestracji.
• Uczestnicy w wieku rozrodczym lub mogący zostać ojcem muszą być gotowi do stosowania medycznie akceptowalnej formy kontroli urodzeń podczas leczenia i przez 16 tygodni po zakończeniu leczenia.
• Uczestnicy i/lub opiekunowie są w stanie zrozumieć i są gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria wykluczenia: warstwy A i B

• Uczestnik, który przyjmuje innych agentów śledczych.
• Uczestnicy z innymi klinicznie istotnymi zaburzeniami medycznymi (tj. poważne infekcje lub znaczące dysfunkcje serca, płuc, wątroby, psychiatryczne lub inne narządy), które mogłyby zagrozić ich zdolności do tolerowania terapii zgodnej z protokołem lub zakłóciłyby procedury badawcze lub wyniki.
• Uczestnik z historią klinicznie istotnych, niekontrolowanych chorób serca i/lub nieprawidłowościami repolaryzacji, udokumentowanymi standardowym 12-odprowadzeniowym EKG.
• Frakcja skracania <27% według ECHO lub frakcja wyrzutowa <50% według bramkowanego badania radionuklidów.
• Wcześniejsze wydłużenie QTc lub odstęp QTc > 480 ms.
• Uczestniczki karmiące piersią dziecko.
• Uczestnicy są wykluczeni, jeśli nie są w stanie zastosować się do wytycznych wymienionych w załączniku I.