Az LY2606368 terápia ciklofoszfamiddal vagy gemcitabinnal kombinációban történő értékelése refrakter vagy visszatérő 3. csoportban/4. csoportban vagy SHH medulloblasztóma agydaganatban szenvedő gyermekek és serdülők számára

Bevételi kritériumok: Szűrési fázis

• Recidiváló, refrakter vagy progresszív medulloblasztómában szenvedők.
• Életkor ≥ 1 év és < 25 év a szűrés időpontjában.
• A résztvevők és/vagy gyám megérthetik és hajlandóak aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot az intézményi irányelveknek megfelelően.

Kizárási kritériumok: Szűrési fázis

• Bármely CHK1-gátló korábbi expozíciója.
• Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy repolarizációs rendellenesség szerepel.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében QTc-megnyúlás szerepel (pl. QTc intervallum > 480 ms).

Bevonási kritériumok: A és B réteg

• A résztvevőnek 1 évesnél idősebbnek és 25 évnél fiatalabbnak kell lennie a szűrés időpontjában.
• A résztvevőnek recidiváló, progresszív vagy refrakter 3-as/4-es csoportú vagy SHH medulloblasztómával kell rendelkeznie (az elsődleges szövet és/vagy a visszaesett szövet központi patológiájának megerősítése szerint). A beiratkozáshoz a St. Jude Gyermekkutató Kórházban egyenértékű módszerekkel korábban elvégzett központi patológiai felülvizsgálat használható. Megjegyzés: A 3. csoport/4. csoport nem WNT nem SHH (NWNS) néven szerepelhet a patológiai jelentésekben. A központi patológiai áttekintés után meghatározatlan molekuláris alcsoporttal rendelkező medulloblasztómás betegek jogosultak az A rétegbe való felvételre.
• A résztvevőnek a protokollban meghatározott mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkeznie.
• A résztvevőnek legalább 3 héttel a vizsgálatba való felvétele előtt meg kell kapnia az utolsó adag mieloszuppresszív rákellenes kemoterápiát.

• A résztvevőknek legalább 4 héttel a tanulmányba való beiratkozás előtt meg kell kapniuk az utolsó sugárzást (beleértve a CSI-t is). Azoknak a résztvevőknek, akik sugárkezelésben részesültek palliáció céljából, legalább 2 héttel a vizsgálatba való beiratkozás előtt meg kell kapniuk az utolsó besugárzást.

  -- Megjegyzés: A résztvevőknél visszatérő, progresszív vagy refrakter betegségnek kell kiújulnia minden olyan korábbi sugárkezelés után, amely nem tekinthető palliatívnak. A palliatív sugárterápia a helyi kis port RT a tünetek enyhítésére és/vagy enyhítésére. (A CSI, a teljes agy RT, a nagy mező/port RT vagy a nagy mező/port többszintű spinális RT semmilyen dózisban sem tekinthető palliatívnak.)

• A kortikoszteroidokat kapó résztvevőnek a beiratkozás előtt legalább 1 hétig stabil vagy csökkenő adagot kell szednie, anélkül, hogy terveznie kell az eszkalációt.

• A résztvevőnek legalább 50-es Lansky (≤ 16 év) vagy Karnofsky (> 16 év) teljesítménypontszámmal kell rendelkeznie, és a vizsgáló véleménye szerint a várható élettartama legalább 6 hét.

  -- Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik bénulásuk miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, a teljesítménypontszám értékelése szempontjából járóbetegnek minősülnek.

• A résztvevőnek megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

  • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L növekedési faktor támogatás nélkül 7 napon belül
  • Thrombocytaszám ≥ 75x10^9/l vérlemezke-transzfúzió nélkül 7 napon belül
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dl vérátömlesztés nélkül 7 napon belül
  • Kálium, teljes kalcium (szérumalbuminra korrigálva), magnézium, nátrium és foszfor az intézményi normál határokon belül, vagy a normál határokon belülire korrigálva kiegészítőkkel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  • Szérum kreatinin ≤ a maximális szérum kreatinin kor/nem alapján: Életkor: 1 és < 2 év; maximális szérum kreatinin (mg/dl): 0,6 (férfi, nő); Életkor: 2 és < 6 év között; maximális szérum kreatinin (mg/dL): 0,8 (férfi, nő); Életkor: 6 és < 10 év között; maximális szérum kreatinin (mg/dL): 1 (férfi, nő); Életkor: 10 és < 13 év között; maximális szérum kreatinin (mg/dL): 1,2 (férfi, nő); Kor: 13 és < 16 év között; maximális szérum kreatinin (mg/dl): 1,5 (férfi), 1,4 (nő); Életkor: ≥ 16 év; maximális szérum kreatinin (mg/dl): 1,7 (férfi), 1,4 (nő).
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN. E tanulmány céljaira az ALT és az AST ULN értéke 45 U/L.
  • Összes bilirubin ≤ ULN; vagy ha > ULN, akkor direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a beiratkozáskor.
• A fogamzóképes vagy szülőképes résztvevőknek hajlandónak kell lenniük az orvosilag elfogadható fogamzásgátlás alkalmazására a kezelés alatt és a kezelés abbahagyását követő 16 hétig.
• A résztvevők és/vagy gyám képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot az intézményi irányelveknek megfelelően.

Kizárási kritériumok: A és B réteg

• Az a résztvevő, aki bármely más vizsgálati ügynököt kap.
• Más klinikailag jelentős egészségügyi rendellenességben szenvedő résztvevők (pl. súlyos fertőzések vagy jelentős szív-, tüdő-, máj-, pszichiátriai vagy egyéb szervi diszfunkció), amelyek veszélyeztethetik a protokollterápia tolerálhatóságát, vagy megzavarhatják a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
• Résztvevő, akinek a kórelőzményében klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy repolarizációs rendellenesség szerepel a standard 12 elvezetéses EKG alapján.
• <27%-os rövidülési frakció ECHO-val vagy <50%-os kilökési frakció kapuzott radionuklid-vizsgálattal.
• Korábbi QTc-megnyúlás vagy > 480 msec QTc-intervallum.
• Gyermeket szoptató női résztvevők.
• A résztvevők kizárásra kerülnek, ha nem tudják betartani az I. függelékben felsorolt ​​irányelveket.