Hodnocení terapie LY2606368 v kombinaci s cyklofosfamidem nebo gemcitabinem pro děti a dospívající s refrakterními nebo recidivujícími nádory skupiny 3/skupiny 4 nebo SHH meduloblastomem mozku

Kritéria pro zařazení: fáze screeningu

• Účastníci s recidivujícím, refrakterním nebo progresivním meduloblastomem.
• Věk ≥ 1 rok a < 25 let v době screeningu.
• Účastníci a/nebo opatrovník rozumí písemnému informovanému souhlasu a jsou ochotni jej podepsat v souladu s institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení: fáze screeningu

• Předchozí expozice jakémukoli inhibitoru CHK1.
• Účastníci s anamnézou klinicky významných, nekontrolovaných srdečních onemocnění a/nebo repolarizačních abnormalit.
• Účastníci s jakoukoli anamnézou prodloužení QTc (tj. QTc interval > 480 msec).

Kritéria pro zařazení: Vrstvy A a B

• V době screeningu musí být účastník ≥1 rok a <25 let.
• Účastník musí mít recidivující, progresivní nebo refrakterní meduloblastom skupiny 3/skupiny 4 nebo SHH (podle centrálního patologického potvrzení primární tkáně a/nebo recidivující tkáně). Pro registraci lze použít centrální patologický přehled dříve dokončený v dětské výzkumné nemocnici St. Jude za použití ekvivalentních metod. Poznámka: Skupina 3/Skupina 4 může být ve zprávách o patologii označována jako Non-WNT Non-SHH (NWNS). Pacienti s meduloblastomem s neurčitou molekulární podskupinou po centrální patologické kontrole jsou způsobilí pro zařazení do vrstvy A.
• Účastník musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, jak je definováno v protokolu.
• Účastník musel dostat svou poslední dávku myelosupresivní protinádorové chemoterapie alespoň 3 týdny před zařazením do studie.

• Účastníci musí podstoupit poslední část záření (včetně CSI) alespoň 4 týdny před zápisem do studie. Účastníci, kteří podstoupili radiační terapii pro paliaci, museli podstoupit poslední část záření alespoň 2 týdny před zařazením do studie.

  -- Poznámka: Účastníci musí mít relaps s recidivujícím, progresivním nebo refrakterním onemocněním po jakékoli předchozí radiační terapii, která není považována za paliativní. Paliativní radiační terapie je definována jako lokální RT s malým portem ke zmírnění a/nebo zmírnění symptomů. (CSI, RT celého mozku, RT velkého pole/portu nebo víceúrovňová spinální RT pole/portu nebudou považovány za paliativní v žádné dávce.)

• Účastníci, kteří dostávají kortikosteroidy, musí být na stabilní nebo snižující se dávce alespoň 1 týden před zařazením do studie bez plánů na eskalaci.

• Účastník musí mít výkonnostní skóre Lansky (≤ 16 let) nebo Karnofsky (> 16 let) ≥50 a podle názoru zkoušejícího musí mít minimální očekávanou délku života alespoň 6 týdnů.

  -- Poznámka: Účastníci, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnosti.

• Účastník musí mít adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno jako:

  • ANC ≥ 1,0 x 10^9/l bez podpory růstovým faktorem do 7 dnů
  • Počet krevních destiček ≥ 75x 10^9/l bez podpory transfuze krevních destiček do 7 dnů
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dl bez podpory krevní transfuze do 7 dnů
  • Draslík, celkový vápník (upravený na sérový albumin), hořčík, sodík a fosfor v rámci ústavních normálních limitů nebo upravených na normální limity pomocí doplňků před první dávkou studijního léku
  • Sérový kreatinin ≤ maximální sérový kreatinin na základě věku/pohlaví: Věk: 1 až < 2 roky; maximální sérový kreatinin (mg/dl): 0,6 (muž, žena); Věk: 2 až < 6 let; maximální sérový kreatinin (mg/dl): 0,8 (muž, žena); Věk: 6 až < 10 let; maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1 (muž, žena); Věk: 10 až < 13 let; maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1,2 (muž, žena); Věk: 13 až < 16 let; maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1,5 (muži), 1,4 (ženy); Věk :≥ 16 let; maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1,7 (muži), 1,4 (ženy).
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN. Pro účely této studie je ULN ALT a AST 45 U/l.
  • Celkový bilirubin ≤ ULN; nebo pokud > ULN, pak přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Účastnice ve fertilním věku musí mít v době zápisu negativní těhotenský test.
• Účastníci, kteří mohou otěhotnět nebo mohou být otcem dítěte, musí být ochotni používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce během léčby a 16 týdnů po jejím ukončení.
• Účastníci a/nebo opatrovníci mají schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a jsou ochotni jej podepsat podle institucionálních směrnic.

Kritéria vyloučení: Vrstvy A a B

• Účastník, který přijímá další vyšetřovací agenty.
• Účastníci s jinými klinicky významnými zdravotními poruchami (tj. závažné infekce nebo významné srdeční, plicní, jaterní, psychiatrické nebo jiné orgánové dysfunkce), které by mohly ohrozit jejich schopnost tolerovat protokolární terapii nebo by narušily postupy nebo výsledky studie.
• Účastník s anamnézou klinicky významného, ​​nekontrolovaného srdečního onemocnění a/nebo repolarizačních abnormalit, jak je dokumentováno standardním 12svodovým EKG.
• Zkrácení frakce <27 % podle ECHO nebo ejekční frakce <50 % podle gated radionuklidové studie.
• Prodloužení QTc v anamnéze nebo interval QTc > 480 msec.
• Účastnice, které kojí dítě.
• Účastníci jsou vyloučeni, pokud nebudou schopni splnit pokyny uvedené v příloze I.