불응성 또는 재발성 그룹 3/그룹 4 또는 SHH 수모세포종 뇌종양이 있는 소아 및 청소년을 위한 시클로포스파미드 또는 젬시타빈과 병용한 LY2606368 요법의 평가

포함 기준: 스크리닝 단계

• 재발성, 불응성 또는 진행성 수모세포종을 가진 참가자.
• 스크리닝 당시 연령 ≥ 1세 및 < 25세.
• 참가자 및/또는 보호자는 기관 지침에 따라 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.

제외 기준: 스크리닝 단계

• CHK1 억제제에 대한 이전 노출.
• 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 재분극 이상 병력이 있는 참가자.
• QTc 연장 이력이 있는 참가자(즉, > 480msec의 QTc 간격).

포함 기준: 계층 A 및 B

• 참가자는 스크리닝 시점에 1세 이상 25세 미만이어야 합니다.
• 참가자는 재발성, 진행성 또는 불응성 그룹 3/그룹 4 또는 SHH 수모세포종이 있어야 합니다(원발 조직 및/또는 재발 조직의 중앙 병리학 확인에 따라). 이전에 St. Jude Children's Research Hospital에서 동등한 방법을 사용하여 완료한 중앙 병리 검토를 등록에 사용할 수 있습니다. 참고: 그룹 3/그룹 4는 병리 보고서에서 Non-WNT Non-SHH(NWNS)로 언급될 수 있습니다. 중앙 병리학 검토 후 불확실한 분자 하위군을 가진 수모세포종 환자는 계층 A에 등록할 수 있습니다.
• 참가자는 프로토콜에 정의된 대로 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 참여자는 연구 등록 최소 3주 전에 골수 억제 항암 화학요법의 마지막 용량을 받아야 합니다.

• 참가자는 연구 등록 최소 4주 전에 방사선(CSI 포함)의 마지막 부분을 받아야 합니다. 완화를 위해 방사선 치료를 받은 참가자는 연구 등록 최소 2주 전에 마지막 방사선 치료를 받아야 합니다.

  -- 참고: 참가자는 완화로 간주되지 않는 이전 방사선 요법 후에 재발성, 진행성 또는 불응성 질환으로 재발한 적이 있어야 합니다. 완화 방사선 요법은 증상을 완화 및/또는 완화하기 위한 국소 작은 포트 RT로 정의됩니다. (CSI, 전체 뇌 RT, 대형 필드/포트 RT 또는 대형 필드/포트 다단계 척추 RT는 어떤 용량에서도 완화제로 간주되지 않습니다.)

• 코르티코스테로이드를 투여받는 참가자는 단계적 증량 계획 없이 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다.

• 참가자는 Lansky(≤ 16년) 또는 Karnofsky(> 16년) 성능 점수가 50 이상이어야 하며 조사관의 의견으로는 최소 기대 수명이 6주 이상이어야 합니다.

  -- 참고: 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 참가자는 성과 점수를 평가할 때 보행이 가능한 것으로 간주됩니다.

• 참가자는 다음과 같이 정의된 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 7일 이내 성장 인자 지원 없이 ANC ≥ 1.0 x 10^9/L
  • 7일 이내에 혈소판 수혈 지원 없이 혈소판 수 ≥ 75x 10^9/L
  • 7일 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 ≥8.0g/dL
  • 칼륨, 총칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘, 나트륨 및 인은 제도적 정상 한계 내에서 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 정상 한계 내로 보정됨
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 연령/성별에 따른 최대 혈청 크레아티닌: 연령: 1 ~ < 2세; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 0.6(남성, 여성); 연령: 2~6세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 0.8(남성, 여성); 연령: 6~10세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1(남성, 여성); 연령: 10~13세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.2(남성, 여성); 연령: 13~16세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.5(남성), 1.4(여성); 연령:≥ 16세; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.7(남성), 1.4(여성).
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN. 이 연구의 목적을 위해 ALT 및 AST의 ULN은 45 U/L입니다.
  • 총 빌리루빈 ≤ ULN; 또는 > ULN인 경우 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
• 가임기 여성 참가자는 등록 시 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 가임 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 참가자는 치료 중 및 치료 중단 후 16주 동안 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 참가자 및/또는 보호자는 기관 지침에 따라 서면 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.

제외 기준: 계층 A 및 B

• 다른 조사 요원을 받고 있는 참가자.
• 기타 임상적으로 중요한 의학적 장애가 있는 참여자(예: 프로토콜 치료를 견딜 수 있는 능력을 손상시키거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 수 있는 심각한 감염 또는 심각한 심장, 폐, 간, 정신과 또는 기타 기관 기능 장애).
• 표준 12-리드 ECG에 의해 기록된 바와 같이 임상적으로 유의미하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 재분극 이상 이력이 있는 참가자.
• ECHO에 의한 <27%의 단축 비율 또는 게이트 방사성 핵종 연구에 의한 <50%의 방출 비율.
• QTc 연장 또는 QTc 간격 > 480 msec의 이전 병력.
• 아이에게 모유를 먹이는 여성 참가자.
• 부록 I에 나열된 지침을 준수할 수 없는 경우 참가자는 제외됩니다.