LY2606368-hoidon arviointi syklofosfamidin tai gemsitabiinin yhdistelmänä lapsille ja nuorille, joilla on refraktiivinen tai uusiutuva ryhmä 3/ryhmä 4 tai SHH-medulloblastooma-aivokasvaimet

Sisällyttämiskriteerit: Seulontavaihe

• Osallistujat, joilla on uusiutuva, refraktaarinen tai progressiivinen medulloblastooma.
• Ikä ≥ 1 vuosi ja < 25 vuotta seulontahetkellä.
• Osallistujat ja/tai huoltaja ymmärtävät ja ovat valmiita allekirjoittamaan kirjallisen suostumusasiakirjan instituution ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit: seulontavaihe

• Aiempi altistuminen mille tahansa CHK1-estäjille.
• Osallistujat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä, hallitsemattomia sydänsairauksia ja/tai repolarisaatiohäiriöitä.
• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut QTc-ajan pidentymistä (ts. QTc-aika > 480 ms).

Sisällyttämiskriteerit: tasot A ja B

• Osallistujan tulee olla ≥1-vuotias ja <25-vuotias seulonnan aikana.
• Osallistujalla tulee olla uusiutuva, etenevä tai refraktaarinen ryhmän 3/4 tai SHH-medulloblastooma (primaarisen kudoksen ja/tai uusiutuneen kudoksen keskuspatologian vahvistuksen mukaan). Ilmoittautumiseen voidaan käyttää aiemmin St. Jude Children's Research Hospitalissa vastaavilla menetelmillä tehtyä keskuspatologian katsausta. Huomautus: Ryhmää 3/Ryhmää 4 voidaan kutsua patologiaraporteissa nimellä Non-WNT Non-SHH (NWNS). Medulloblastoomapotilaat, joilla on määrittelemätön molekyylialaryhmä keskuspatologian tarkastelun jälkeen, voidaan ottaa A-kerrokseen.
• Osallistujalla tulee olla mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus pöytäkirjassa määritellyn mukaisesti.
• Osallistujan on täytynyt saada viimeinen myelosuppressiivisen syövän kemoterapian annos vähintään 3 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

• Osallistujien on täytynyt saada viimeinen säteilyfraktio (mukaan lukien CSI) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Osallistujien, jotka ovat saaneet sädehoitoa lievitykseen, on täytynyt saada viimeinen osa säteilystä vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

  -- Huomautus: Osallistujilla on oltava uusiutunut, etenevä tai refraktorinen sairaus aiemman sädehoidon jälkeen, jota ei pidetä lievittävänä. Palliatiivinen sädehoito määritellään paikalliseksi pienen portin RT:ksi oireiden lievittämiseksi ja/tai lievittämiseksi. (CSI:tä, kokoaivojen RT:tä, suuren kentän/portin RT:tä tai laajan kentän/portin monitasoista spinaalista RT:tä ei pidetä lievittävänä millään annoksella.)

• Osallistujan, joka saa kortikosteroideja, on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 1 viikon ajan ennen ilmoittautumista ilman suunnitelmia lisätä.

• Osallistujan Lanskyn (≤ 16 vuotta) tai Karnofskyn (> 16 vuotta) suorituskykypisteiden on oltava ≥ 50 ja tutkijan näkemyksen mukaan elinajanodote on vähintään 6 viikkoa.

  -- Huomautus: Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuviksi suorituspisteiden arvioimiseksi.

• Osallistujalla tulee olla riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:

  • ANC ≥ 1,0 x 10^9/l ilman kasvutekijätukea 7 päivän sisällä
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 10^9/l ilman verihiutaleiden siirtoa 7 päivän sisällä
  • Hemoglobiini ≥8,0 g/dl ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä
  • Kalium, kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin), magnesium, natrium ja fosfori laitosnormien rajoissa tai korjattu normaaleihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
  • Seerumin kreatiniini ≤ seerumin kreatiniinin enimmäisarvo iän/sukupuolen perusteella: Ikä: 1 - < 2 vuotta; seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 0,6 (mies, nainen); Ikä: 2 - < 6 vuotta; seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 0,8 (mies, nainen); Ikä: 6 - < 10 vuotta; seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 1 (mies, nainen); Ikä: 10 - < 13 vuotta; seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 1,2 (mies, nainen); Ikä: 13 - < 16 vuotta; seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 1,5 (mies), 1,4 (nainen); Ikä: ≥ 16 vuotta; seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 1,7 (mies), 1,4 (nainen).
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN. Tätä tutkimusta varten ALT:n ja AST:n ULN on 45 U/L.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ ULN; tai jos > ULN, niin suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä.
• Hedelmällisessä tai syntyvässä iässä olevien osallistujien on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 16 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
• Osallistujilla ja/tai huoltajilla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja instituution ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit: tasot A ja B

• Osallistuja, joka saa muita tutkimusagentteja.
• Osallistujat, joilla on muita kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä häiriöitä (esim. vakavat infektiot tai merkittävät sydämen, keuhkojen, maksan, psykiatrisen tai muiden elinten toimintahäiriöt), jotka voivat vaarantaa heidän kykynsä sietää protokollahoitoa tai häiritä tutkimusmenetelmiä tai tuloksia.
• Osallistuja, jolla on ollut kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai repolarisaatiopoikkeavuudet, jotka on dokumentoitu tavallisella 12-kytkentäisellä EKG:llä.
• Lyhennysfraktio < 27 % ECHO:lla tai ejektiofraktio < 50 % aidatulla radionukliditutkimuksella.
• Aiempi QTc-ajan pidentyminen tai QTc-aika > 480 ms.
• Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät lasta.
• Osallistujat suljetaan pois, jos he eivät pysty noudattamaan liitteessä I lueteltuja ohjeita.