難治性または再発性のグループ 3/グループ 4 または SHH 髄芽腫脳腫瘍を有する小児および青年に対するシクロホスファミドまたはゲムシタビンと組み合わせた LY2606368 療法の評価

包含基準：スクリーニング段階

• -再発性、難治性、または進行性髄芽腫の参加者。
• -スクリーニング時の年齢が1歳以上25歳未満。
• 参加者および/または保護者は、機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がある。

除外基準：スクリーニング段階

• -CHK1阻害剤への以前の曝露。
• -臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または再分極異常の病歴を持つ参加者。
• QTc延長の病歴のある参加者（つまり > 480ミリ秒のQTc間隔）。

包含基準: 層 A および B

• -参加者は、スクリーニング時の年齢が1歳以上25歳未満でなければなりません。
• -参加者は、再発性、進行性または難治性のグループ3 /グループ4またはSHH髄芽腫を持っている必要があります（原発組織および/または再発組織の中央病理学的確認による）。 -以前にセントジュード小児研究病院で同等の方法を使用して完了した中央病理検査を登録に使用できます。 注: グループ 3/グループ 4 は、病理レポートでは非 WNT 非 SHH (NWNS) と呼ばれる場合があります。 中央病理検査後に不確定な分子サブグループを有する髄芽腫患者は、ストラタムAへの登録に適格です。
• -参加者は、プロトコルで定義されているように、測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。
• -参加者は、少なくとも3週間前に骨髄抑制抗がん化学療法の最後の投与を受けている必要があります 研究登録。

• -参加者は、研究登録の少なくとも4週間前に、最後の放射線照射（CSIを含む）を受けていなければなりません。 緩和のために放射線療法を受けた参加者は、研究登録の少なくとも2週間前に放射線の最後の部分を受けていなければなりません。

  -- 注: 参加者は、緩和的とは見なされない以前の放射線療法の後に、再発性、進行性、または難治性疾患で再発している必要があります。 緩和的放射線療法は、症状を軽減および/または緩和するための局所小ポート放射線療法と定義されています。 （CSI、全脳放射線療法、大照射野/ポート放射線療法、または大照射野/ポート多段階脊髄放射線療法は、どの線量でも緩和効果があるとは見なされません。）

• -コルチコステロイドを投与されている参加者は、登録前の少なくとも1週間は安定または減少している必要があります エスカレーションの計画はありません。

• -参加者は、ランスキー（≤16歳）またはカルノフスキー（> 16歳）のパフォーマンススコアが50以上で、研究者の意見では、少なくとも6週間の最低余命が必要です。

  -- 注: 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている参加者は、パフォーマンス スコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。

• -参加者は、次のように定義されている適切な骨髄および臓器機能を持っている必要があります。

  • ANC ≥ 1.0 x 10^9/L 成長因子のサポートなしで 7 日以内
  • -血小板数≧75x 10 ^ 9 / L 7日以内の血小板輸血のサポートなし
  • -ヘモグロビン≧8.0 g/dLで、7日以内に輸血を受けていない
  • -カリウム、総カルシウム（血清アルブミンで補正）、マグネシウム、ナトリウム、およびリンが施設の正常範囲内にあるか、または治験薬の初回投与前にサプリメントで正常範囲内に補正されている
  • 血清クレアチニン≤年齢/性別に基づく最大血清クレアチニン: 年齢: 1歳から2歳未満;最大血清クレアチニン (mg/dL): 0.6 (男性、女性);年齢: 2 歳から 6 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 0.8 (男性、女性);年齢: 6 歳から 10 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 1 (男性、女性);年齢: 10 歳から 13 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 1.2 (男性、女性);年齢: 13 歳から 16 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 1.5 (男性)、1.4 (女性);年齢 : ≥ 16 歳;最大血清クレアチニン (mg/dL): 1.7 (男性)、1.4 (女性)。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN。 この研究では、ALT と AST の ULN は 45 U/L です。
  • 総ビリルビン≤ULN;または> ULNの場合、直接ビリルビン≤1.5 x ULN
• 妊娠可能年齢の女性参加者は、登録時に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 出産または父親になる可能性のある参加者は、治療中および治療中止後16週間、医学的に許容される形の避妊を使用する意思がある必要があります。
• 参加者および/または保護者は、施設のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っています。

除外基準: 層 A および B

• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -他の臨床的に重要な医学的障害のある参加者（すなわち 深刻な感染症または重大な心臓、肺、肝臓、精神、またはその他の臓器機能不全) プロトコル療法に耐える能力を損なう可能性があるか、研究手順または結果を妨げる可能性があります。
• -標準的な12誘導心電図で記録された、臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または再分極異常の病歴を持つ参加者。
• -ECHOによる27％未満の短縮率またはゲート放射性核種研究による50％未満の駆出率。
• 480ミリ秒を超えるQTc延長またはQTc間隔の既往。
• 授乳中の女性参加者。
• 付録Iに記載されているガイドラインを順守できない場合、参加者は除外されます。