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阿哌沙班与环孢菌素或他克莫司在移植受者中的药物相互作用研究 (ACT-KLR)

2021年4月28日 更新者：Holly Mansell、University of Saskatchewan

阿哌沙班和他克莫司或环孢菌素在肾和肺移植受者中的药代动力学

本研究旨在评估阿哌沙班在肾脏和肺移植受者中的药代动力学 (PK)，这些受者稳定使用环孢菌素或他克莫司作为免疫抑制治疗的一部分。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

对于许多终末期器官疾病患者来说，实体器官移植是一种挽救生命的选择。 移植手术后，患者必须接受免疫抑制治疗，这会带来药物相互作用和药物相关不良事件的重大风险。

移植受者患传统上用华法林治疗的合并症的风险增加，例如静脉血栓栓塞和心房颤动。 阿哌沙班有可能提供更安全、更有效的治疗，无需额外监测 INR，但尚未在该人群中与抗排斥药物联合使用进行研究。 Apixaban 由 CYP3A4 和 P-gp 和 BCRP 转运蛋白代谢。 作为免疫抑制治疗的一部分，实体器官移植受者需要维持钙调神经磷酸酶抑制剂，即弱 CYP3A4 以及强效 P-gp 和 BCRP 抑制剂。 最近进行了一项研究，以评估健康受试者中环孢菌素或他克莫司与阿哌沙班之间潜在的药物相互作用（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03083782)。 结果表明，阿哌沙班暴露量的变化与临床无关。

在健康志愿者中进行的 PK 研究是确定潜在药物相互作用的性质和程度的第一步。 然而，对实际患者群体的后续研究对于确保安全性和耐受性以及为临床医生使用这些组合提供信心至关重要。 本研究的目的是确认阿哌沙班联合他克莫司和环孢菌素在稳定的肾和肺移植受者中的药代动力学特征和安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大
        • Saskatchewan Health Authority

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 肾或肺移植患者作为门诊患者随访，目前接受他克莫司或环孢菌素的免疫抑制治疗情况稳定
  • 年满 18 岁
  • 移植后至少六个月
  • 最近 12 周内未发生移植排斥反应
  • 根据 Cockroft-Gault 公式计算，肌酐清除率至少高于 15 毫升/分钟
  • 育龄女性患者尿妊娠试验阴性
  • 同意研究
  • 在研究前至少大约 6 个月不吸烟
  • 凝血酶原时间 (PT) 和活化的部分凝血活酶时间 (PTT) 水平低于正常上限
  • 血红蛋白水平至少高于 80g/L
  • 愿意在研究参与前两周和整个研究期间避免使用抗凝血剂和抗血小板药物，包括阿司匹林和非甾体抗炎药 (NSAIDs)
  • 愿意在研究前两周和研究期间避免饮用葡萄柚汁或食用天然保健品
  • 愿意在研究前 48 小时和整个研究期间避免饮酒和吸食大麻
  • 愿意遵守试用限制
  • 研究医师认为参与是安全的

排除标准：

  • 接受任何心血管治疗（如氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛）的抗血小板治疗的患者。 否则，预防性服用阿司匹林的患者将符合条件。
  • 未接受他克莫司或环孢素治疗的患者
  • 对阿哌沙班有过敏或严重全身反应史
  • 任何形式的药物滥用或严重的未经治疗的精神疾病
  • 怀孕或哺乳
  • 他克莫司或环孢素在过去两周内发生变化
  • 同时接受华法林治疗，或正在服用已知为细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 和 P-糖蛋白 (P-gp) 强抑制剂的药物，例如唑类抗真菌抗真菌药（例如酮康唑、伏立康​​唑）。
  • 患有先天性或获得性凝血障碍
  • 有中度或重度肝病或其他临床相关的出血风险
  • 使用研究者认为会增加出血风险的任何药物或产品
  • 有任何可能干扰研究的不稳定医疗状况
  • 出于任何原因被研究者认为不适合参与
  • 有临床意义的活动性出血，包括消化道出血
  • 临床显着出血风险增加的病变或病症，例如，近期脑梗塞（缺血性或出血性）、近期出血的活动性消化性溃疡病、自发性或获得性止血障碍患者
  • 参与研究后 56 天内献血的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗组 A：移植受者中的环孢菌素
作为免疫抑制方案的一部分，稳定使用环孢菌素的肾脏或肺移植受者将单次口服 10 mg 阿哌沙班
药品：阿哌沙班
给予研究对象单剂量阿哌沙班 10 mg。
其他名称：
  • Eliquis
有源比较器：健康受试者中的环孢菌素

治疗组 A 的结果将与之前在稳态浓度下接受单剂量阿哌沙班和每日剂量 100 mg 环孢菌素的健康参与者获得的数据进行比较（Bashir 等人，2008 年）。 临床翻译科学。 2018 年 7 月 3 日。doi: 10.1111/cts.12580)

移植受者需要持续的免疫抑制，因此不可能停止使用环孢菌素或他克莫司作为对照。 因此，PK 血浆时间曲线将与健康志愿者的数据进行比较。
药品：阿哌沙班
给予研究对象单剂量阿哌沙班 10 mg。
其他名称：
  • Eliquis
实验性的：治疗组 B：移植受者的他克莫司
作为其免疫抑制方案的一部分，将单次口服 10 mg 阿哌沙班给稳定在他克莫司上的肾脏或肺移植受者
药品：阿哌沙班
给予研究对象单剂量阿哌沙班 10 mg。
其他名称：
  • Eliquis
有源比较器：健康受试者的他克莫司

治疗组 B 的结果将与之前在稳态浓度下接受单剂量阿哌沙班和每日剂量 100 mg 他克莫司的健康参与者获得的数据进行比较（Bashir 等人，2008 年）。 临床翻译科学。 2018 年 7 月 3 日。doi: 10.1111/cts.12580)

移植受者需要持续的免疫抑制，因此不可能停止使用环孢菌素或他克莫司作为对照。 因此，PK 血浆时间曲线将与健康志愿者的数据进行比较。
药品：阿哌沙班
给予研究对象单剂量阿哌沙班 10 mg。
其他名称：
  • Eliquis

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
0 至 72 小时血浆浓度曲线下的阿哌沙班面积 (AUC(0-72))。
大体时间：第 1-3 天
用于阿哌沙班药代动力学的血样将在阿哌沙班给药前的 0 小时采集，然后在每个治疗组的 1、2、3、4、6、12、24、48 和 72 小时采集
第 1-3 天
阿哌沙班血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：第 1-3 天
用于阿哌沙班药代动力学的血样将在阿哌沙班给药前的 0 小时收集，然后在每个治疗组的 1、2、3、4、6、12、24、48 和 72 小时收集。
第 1-3 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过捕获不良事件的发生率评估阿哌沙班与环孢菌素联合给药时的安全性和耐受性
大体时间：第 1-4 天
根据实验室安全测试的结果以及生命体征测量、身体检查和临床实验室测试的结果，经历不良事件的参与者人数
第 1-4 天
通过捕获不良事件的发生率评估阿哌沙班与他克莫司联合给药时的安全性和耐受性
大体时间：第 1-4 天
根据实验室安全测试的结果以及生命体征测量、身体检查和临床实验室测试的结果，经历不良事件的参与者人数
第 1-4 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
肾脏和肺移植受者0至72小时AUC(0-72))血浆浓度曲线下面积差异
大体时间：第 1-3 天
用于阿哌沙班药代动力学的血样将在阿哌沙班给药前的 0 小时采集，然后在每个治疗组的 1、2、3、4、6、12、24、48 和 72 小时采集
第 1-3 天
肾移植和肺移植受者血浆峰浓度 (Cmax) 小时数的差异
大体时间：第 1-3 天
用于阿哌沙班药代动力学的血样将在阿哌沙班给药前的 0 小时采集，然后在每个治疗组的 1、2、3、4、6、12、24、48 和 72 小时采集
第 1-3 天
移植受者与健康受试者0-72小时血浆浓度曲线下面积的差异AUC(0-72))
大体时间：第 1-3 天
用于阿哌沙班药代动力学的血样将在阿哌沙班给药前的 0 小时采集，然后在每个治疗组的 1、2、3、4、6、12、24、48 和 72 小时采集
第 1-3 天
移植受者和健康受试者血浆峰浓度 (Cmax) 小时数的差异
大体时间：第 1-3 天
用于阿哌沙班药代动力学的血样将在阿哌沙班给药前的 0 小时采集，然后在每个治疗组的 1、2、3、4、6、12、24、48 和 72 小时采集
第 1-3 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Saskatchewan

合作者

Saskatchewan Health Research Foundation
Lung Association of Saskatchewan

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月26日

初级完成 (实际的)

2020年3月30日

研究完成 (实际的)

2020年3月30日

研究注册日期

首次提交

2019年6月28日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月16日

首次发布 (实际的)

2019年7月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年5月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月28日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 99861

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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