Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Läkemedelsinteraktionsstudie av apixaban med cyklosporin eller takrolimus hos transplantationsmottagare (ACT-KLR)

28 april 2021 uppdaterad av: Holly Mansell, University of Saskatchewan

Farmakokinetiken för apixaban och takrolimus eller cyklosporin hos mottagare av njur- och lungtransplantationer

Denna studie syftar till att utvärdera farmakokinetiken (PK) av apixaban hos njur- och lungtransplanterade mottagare stabiliserade på antingen ciklosporin eller takrolimus som en del av deras immunsuppressiva terapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Solid organtransplantation är ett livräddande alternativ för många patienter med organsjukdom i slutstadiet. Efter transplantationsoperation måste patienterna ta immunsuppressiv terapi, vilket medför betydande risk för läkemedelsinteraktioner och biverkningar i samband med läkemedel.

Transplantationsmottagare löper en ökad risk för samtidiga sjukdomar som traditionellt hanteras med warfarin, såsom venös tromboembolism och förmaksflimmer. Apixaban har potential att ge en säkrare och effektivare behandling utan ytterligare övervakning av INR, men det har inte studerats i kombination med anti-avstötande medel i denna population. Apixaban metaboliseras av CYP3A4 och P-gp och BCRP transportörer. Som en del av deras immunsuppressiva terapi, bibehålls mottagare av solida organtransplantationer på kalcineurinhämmare, som är svaga CYP3A4 såväl som potenta P-gp- och BCRP-hämmare. En studie genomfördes nyligen för att utvärdera den potentiella läkemedelsinteraktionen mellan ciklosporin eller takrolimus och apixaban hos friska försökspersoner (ClinicalTrials.gov Identifierare: NCT03083782) . Resultaten visade att förändringen i exponeringen för apixaban inte var kliniskt relevant.

PK-studier på friska frivilliga är ett första steg för att fastställa arten och omfattningen av potentiella läkemedelsinteraktioner. Uppföljningsstudier i de faktiska patientpopulationerna är dock väsentliga för att säkerställa säkerhet och tolerabilitet och ge kliniker förtroendet att använda dessa kombinationer. Syftet med denna studie är att bekräfta de farmakokinetiska egenskaperna och säkerheten för apixaban i kombination med takrolimus och ciklosporin hos stabila njur- och lungtransplanterade.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
        • Saskatchewan Health Authority

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Njur- eller lungtransplanterade patienter som följs som polikliniska patienter som för närvarande är stabiliserade på immunsuppressiv behandling med takrolimus eller ciklosporin
  • 18 år eller äldre
  • Minst sex månader efter transplantation
  • Brist på transplantatavstötning under de senaste 12 veckorna
  • Kreatininclearance minst över 15 ml/min beräknat med Cockroft-Gaults formel
  • Negativt uringraviditetstest för kvinnliga patienter i fertil ålder
  • Samtycke till studien
  • Var icke-rökare i minst cirka 6 månader före studien
  • Har en nivå av protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (PTT) under den övre normalgränsen
  • Ha en hemoglobinnivå på över minst 80g/L
  • Var villig att avstå från att använda antikoagulantia och trombocythämmande läkemedel inklusive acetylsalicylsyra och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under två veckor före och under hela studieperioden
  • Var villig att undvika att dricka grapefruktjuice eller konsumera naturliga hälsoprodukter under två veckor före och under studieperioden
  • Var villig att undvika alkohol och cannabis i 48 timmar före studien och under hela studiens varaktighet
  • Var villig att följa testrestriktioner
  • Bedöms säkert att delta av studieläkaren

Exklusions kriterier:

  • Patienter på trombocythämmande behandling för kardiovaskulär behandling (såsom klopidogrel, prasugrel, ticagrelor). Patienter på profylaktisk acetylsalicylsyra kommer att vara berättigade annars.
  • Patienter som inte får takrolimus eller ciklosporin
  • En historia av anafylaktiska eller allvarliga systemiska reaktioner på apixaban
  • Någon form av missbruk eller allvarlig obehandlad psykiatrisk störning
  • Graviditet eller amning
  • Takrolimus- eller ciklosporinförändringar under de senaste två veckorna
  • Får samtidigt behandling med warfarin, eller tar mediciner som är kända för att vara starka hämmare av både cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) och P-glykoprotein (P-gp) såsom azol-antimykotika antimykotika (t.ex. ketokonazol, vorikonazol.)
  • Har medfödda eller förvärvade koagulationsrubbningar
  • Har måttlig eller svår leversjukdom eller annan kliniskt relevant blödningsrisk
  • Användning av läkemedel eller produkter som enligt utredarens bedömning skulle öka blödningsrisken
  • Har något instabilt medicinskt tillstånd som kan störa studien
  • Anses vara olämpligt för deltagande av utredaren av någon anledning
  • Kliniskt signifikant aktiv blödning, inklusive gastrointestinal blödning
  • Lesioner eller tillstånd med ökad risk för kliniskt signifikant blödning, t.ex. nyligen genomförd hjärninfarkt (ischemisk eller hemorragisk), aktiv magsårsjukdom med nyligen blödning, patienter med spontan eller förvärvad försämring av hemostas
  • Patienter som donerar blod inom 56 dagar efter att de deltagit i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsgrupp A: Cyklosporin hos transplanterade mottagare
En oral engångsdos på 10 mg apixaban kommer att ges till njur- eller lungtransplanterade mottagare stabiliserade på ciklosporin som en del av deras immunsuppressiva regim
Läkemedel: Apixaban
Studiepersoner som fick en engångsdos av apixaban 10 mg.
Andra namn:
  • Eliquis
Aktiv komparator: Cyklosporin hos friska försökspersoner

Resultat från behandlingsgrupp A kommer att jämföras med tidigare erhållna data från friska deltagare som fick en engångsdos av apixaban med en daglig dos på 100 mg ciklosporin vid steady state-koncentration (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3 juli 2018. doi: 10.1111/cts.12580)

Transplantationsmottagare kräver kontinuerlig immunsuppression så det kommer inte att vara möjligt att stoppa ciklosporin eller takrolimus för att fungera som kontroll. Som sådan kommer PK-plasmatidskurvor att jämföras med data från friska frivilliga.
Läkemedel: Apixaban
Studiepersoner som fick en engångsdos av apixaban 10 mg.
Andra namn:
  • Eliquis
Experimentell: Behandlingsgrupp B: Takrolimus hos transplanterade mottagare
En oral engångsdos på 10 mg apixaban kommer att ges till njur- eller lungtransplanterade mottagare stabiliserade på takrolimus som en del av deras immunsuppressiva regim
Läkemedel: Apixaban
Studiepersoner som fick en engångsdos av apixaban 10 mg.
Andra namn:
  • Eliquis
Aktiv komparator: Takrolimus hos friska försökspersoner

Resultat från behandlingsgrupp B kommer att jämföras med tidigare erhållna data från friska deltagare som fick en engångsdos av apixaban med en daglig dos på 100 mg takrolimus vid steady state-koncentration (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3 juli 2018. doi: 10.1111/cts.12580)

Transplantationsmottagare kräver kontinuerlig immunsuppression så det kommer inte att vara möjligt att stoppa ciklosporin eller takrolimus för att fungera som kontroll. Som sådan kommer PK-plasmatidskurvor att jämföras med data från friska frivilliga.
Läkemedel: Apixaban
Studiepersoner som fick en engångsdos av apixaban 10 mg.
Andra namn:
  • Eliquis

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Apixaban-area under plasmakoncentrationskurvan mellan 0 och 72 timmar (AUC(0-72)).
Tidsram: Dag 1-3
Blodprover för Apixabans farmakokinetik kommer att tas före administrering av apixaban vid 0H, och sedan efter 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 och 72 timmar i varje behandlingsarm
Dag 1-3
Apixabans maximala plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1-3
Blodprover för Apixabans farmakokinetik kommer att tas före administrering av apixaban vid 0H, och sedan efter 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 och 72 timmar i varje behandlingsarm.
Dag 1-3

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet av Apixaban vid samtidig administrering med ciklosporin bedömd genom att fånga incidensen av biverkningar
Tidsram: Dag 1-4
Antal deltagare som upplever biverkningar baserat på resultaten av laboratorietester och resultaten av mätningar av vitala tecken, fysiska undersökningar och kliniska laboratorietester
Dag 1-4
Säkerhet och tolerabilitet av Apixaban vid samtidig administrering med takrolimus utvärderas genom att fånga incidensen av biverkningar
Tidsram: Dag 1-4
Antal deltagare som upplever biverkningar baserat på resultaten av laboratorietester och resultaten av mätningar av vitala tecken, fysiska undersökningar och kliniska laboratorietester
Dag 1-4

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnader i yta under plasmakoncentrationskurvan mellan 0 och 72 timmar AUC (0-72)) hos njur- och lungtransplanterade
Tidsram: Dag 1-3
Blodprover för Apixabans farmakokinetik kommer att tas före administrering av apixaban vid 0H, och sedan efter 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 och 72 timmar i varje behandlingsarm
Dag 1-3
Skillnader i maximal plasmakoncentration (Cmax) timmar mellan njur- och lungtransplanterade
Tidsram: Dag 1-3
Blodprover för Apixabans farmakokinetik kommer att tas före administrering av apixaban vid 0H, och sedan efter 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 och 72 timmar i varje behandlingsarm
Dag 1-3
Skillnader i yta under plasmakoncentrationskurvan mellan 0 och 72 timmar AUC(0-72)) mellan transplantationsmottagare och friska försökspersoner
Tidsram: Dag 1-3
Blodprover för Apixabans farmakokinetik kommer att tas före administrering av apixaban vid 0H, och sedan efter 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 och 72 timmar i varje behandlingsarm
Dag 1-3
Skillnader i maximal plasmakoncentration (Cmax) timmar mellan transplantationsmottagare och friska försökspersoner
Tidsram: Dag 1-3
Blodprover för Apixabans farmakokinetik kommer att tas före administrering av apixaban vid 0H, och sedan efter 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 och 72 timmar i varje behandlingsarm
Dag 1-3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Saskatchewan

Samarbetspartners

Saskatchewan Health Research Foundation
Lung Association of Saskatchewan

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juni 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

30 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

30 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2019

Första postat (Faktisk)

18 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 99861

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Apixaban

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera