Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Legemiddelinteraksjonsstudie av apixaban med cyklosporin eller takrolimus hos transplantasjonsmottakere (ACT-KLR)

28. april 2021 oppdatert av: Holly Mansell, University of Saskatchewan

Farmakokinetikk av apixaban og takrolimus eller cyklosporin hos nyre- og lungetransplantasjonsmottakere

Denne studien tar sikte på å evaluere farmakokinetikken (PK) til apiksaban hos nyre- og lungetransplanterte pasienter stabilisert på enten ciklosporin eller takrolimus som en del av deres immunsuppressive terapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Solid organtransplantasjon er et livreddende alternativ for mange pasienter med organsykdom i sluttstadiet. Etter transplantasjonskirurgi må pasienter ta immunsuppressiv terapi, som medfører betydelig risiko for legemiddelinteraksjoner og uønskede medikamentrelaterte hendelser.

Transplantasjonsmottakere har økt risiko for komorbiditeter som tradisjonelt behandles med warfarin, slik som venøs tromboembolisme og atrieflimmer. Apixaban har potensial til å gi sikrere og mer effektiv behandling uten ytterligere overvåking av INR, men det er ikke studert sammen med anti-avstøtende midler i denne populasjonen. Apixaban metaboliseres av CYP3A4 og P-gp og BCRP transportører. Som en del av deres immunsuppressive terapi opprettholdes mottakere av solide organtransplantasjoner på kalsineurinhemmere, som er svake CYP3A4 samt potente P-gp- og BCRP-hemmere. En studie ble nylig utført for å evaluere den potensielle legemiddelinteraksjonen mellom ciklosporin eller takrolimus og apixaban hos friske personer (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT03083782) . Resultatene indikerte at endringen i apiksabaneksponering ikke var klinisk relevant.

PK-studier hos friske frivillige er et første skritt for å bestemme arten og omfanget av potensielle legemiddelinteraksjoner. Oppfølgingsstudier i den faktiske pasientpopulasjonen er imidlertid avgjørende for å sikre sikkerhet og tolerabilitet, og gi klinikere tillit til å bruke disse kombinasjonene. Hensikten med denne studien er å bekrefte de farmakokinetiske egenskapene og sikkerheten til apixaban i kombinasjon med takrolimus og ciklosporin hos stabile nyre- og lungetransplanterte.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada
        • Saskatchewan Health Authority

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nyre- eller lungetransplanterte pasienter fulgt som polikliniske pasienter som for tiden er stabilisert på immunsuppressiv behandling med takrolimus eller ciklosporin
  • Alder 18 eller eldre
  • Minst seks måneder etter transplantasjon
  • Manglende transplantasjonsavvisning i løpet av de siste 12 ukene
  • Kreatininclearance minst over 15 ml/min, beregnet med Cockroft-Gault-formelen
  • Negativ uringraviditetstest for kvinnelige pasienter i fertil alder
  • Samtykke til studien
  • Vær ikke-røyker i minst ca. 6 måneder før studien
  • Ha et nivå av protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (PTT) under øvre normalgrense
  • Ha et hemoglobinnivå på over minst 80 g/l
  • Vær villig til å avstå fra bruk av antikoagulantia og blodplatehemmende medisiner inkludert aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) i to uker før og under hele studiedeltakelsen
  • Vær villig til å unngå å drikke grapefruktjuice eller konsumere naturlige helseprodukter i to uker før og under studieperioden
  • Vær villig til å unngå alkohol og cannabis i 48 timer før studien og under hele studiens varighet
  • Vær villig til å overholde prøvebegrensninger
  • Anses som trygt å delta av studielegen

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter på blodplatehemmende behandling for enhver kardiovaskulær behandling (som klopidogrel, prasugrel, ticagrelor). Pasienter på profylaktisk aspirin vil ellers være kvalifisert.
  • Pasienter som ikke får takrolimus eller ciklosporin
  • En historie med anafylaktiske eller alvorlige systemiske reaksjoner på apixaban
  • Enhver form for rusmisbruk eller større ubehandlet psykiatrisk lidelse
  • Graviditet eller amming
  • Takrolimus eller ciklosporin endringer i løpet av de siste to ukene
  • Får samtidig behandling med warfarin, eller tar medisiner som er kjent for å være sterke hemmere av både cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) og P-glykoprotein (P-gp) som azol-antimykotika soppdrepende midler (f.eks. ketokonazol, vorikonazol.)
  • Har medfødte eller ervervede koagulasjonsforstyrrelser
  • Har moderat eller alvorlig leversykdom eller annen klinisk relevant blødningsrisiko
  • Bruk av medikamenter eller produkter som etter etterforskerens skjønn vil øke blødningsrisikoen
  • Har en ustabil medisinsk tilstand som kan forstyrre studien
  • Anses som upassende for deltakelse av etterforskeren uansett grunn
  • Klinisk signifikant aktiv blødning, inkludert gastrointestinal blødning
  • Lesjoner eller tilstander med økt risiko for klinisk signifikant blødning, f.eks. nylig hjerneinfarkt (iskemisk eller hemorragisk), aktiv magesårsykdom med nylig blødning, pasienter med spontan eller ervervet svekkelse av hemostase
  • Pasienter som donerer blod innen 56 dager etter deltagelse i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsgruppe A: Syklosporin hos transplanterte
En enkelt oral dose på 10 mg apixaban vil bli administrert til nyre- eller lungetransplanterte pasienter stabilisert på ciklosporin som en del av deres immunsuppressive regime.
Legemiddel: Apixaban
Forsøkspersoner fikk en enkeltdose apiksaban 10 mg.
Andre navn:
  • Eliquis
Aktiv komparator: Syklosporin hos friske personer

Resultater fra behandlingsgruppe A vil bli sammenlignet med tidligere innhentede data hos friske deltakere som fikk en enkeltdose apiksaban med en daglig dose på 100 mg ciklosporin ved steady state-konsentrasjon (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3. juli 2018. doi: 10.1111/cts.12580)

Transplantasjonsmottakere krever kontinuerlig immunsuppresjon, så det vil ikke være mulig å stoppe ciklosporin eller takrolimus for å fungere som en kontroll. Som sådan vil PK-plasmatidskurver bli sammenlignet med data fra friske frivillige.
Legemiddel: Apixaban
Forsøkspersoner fikk en enkeltdose apiksaban 10 mg.
Andre navn:
  • Eliquis
Eksperimentell: Behandlingsgruppe B: Takrolimus hos transplanterte
En enkelt oral dose på 10 mg apixaban vil bli administrert til nyre- eller lungetransplanterte pasienter stabilisert på takrolimus som en del av deres immunsuppressive regime.
Legemiddel: Apixaban
Forsøkspersoner fikk en enkeltdose apiksaban 10 mg.
Andre navn:
  • Eliquis
Aktiv komparator: Takrolimus hos friske personer

Resultater fra behandlingsgruppe B vil bli sammenlignet med tidligere innhentede data hos friske deltakere som fikk en enkeltdose apiksaban med en daglig dose på 100 mg takrolimus ved steady state-konsentrasjon (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3. juli 2018. doi: 10.1111/cts.12580)

Transplantasjonsmottakere krever kontinuerlig immunsuppresjon, så det vil ikke være mulig å stoppe ciklosporin eller takrolimus for å fungere som en kontroll. Som sådan vil PK-plasmatidskurver bli sammenlignet med data fra friske frivillige.
Legemiddel: Apixaban
Forsøkspersoner fikk en enkeltdose apiksaban 10 mg.
Andre navn:
  • Eliquis

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Apiksaban-området under plasmakonsentrasjonskurven mellom 0 og 72 timer (AUC(0-72)).
Tidsramme: Dag 1-3
Blodprøver for Apixaban farmakokinetikk vil bli tatt før apixaban administrasjon ved 0H, og deretter etter 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer i hver behandlingsarm
Dag 1-3
Apixaban topp plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1-3
Blodprøver for farmakokinetikk av Apixaban vil bli tatt før apixaban-administrasjon ved 0H, og deretter etter 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer i hver behandlingsarm.
Dag 1-3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet av Apixaban ved samtidig administrering med ciklosporin vurdert ved å fange opp forekomsten av bivirkninger
Tidsramme: Dag 1-4
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser basert på resultatene av laboratorietester og resultatene av vitale tegnmålinger, fysiske undersøkelser og kliniske laboratorietester
Dag 1-4
Sikkerhet og tolerabilitet av Apixaban ved samtidig administrering med takrolimus vurdert ved å fange opp forekomsten av bivirkninger
Tidsramme: Dag 1-4
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser basert på resultatene av laboratorietester og resultatene av vitale tegnmålinger, fysiske undersøkelser og kliniske laboratorietester
Dag 1-4

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjeller i areal under plasmakonsentrasjonskurven mellom 0 og 72 timer AUC (0-72)) hos nyre- og lungetransplanterte
Tidsramme: Dag 1-3
Blodprøver for Apixaban farmakokinetikk vil bli tatt før apixaban administrasjon ved 0H, og deretter etter 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer i hver behandlingsarm
Dag 1-3
Forskjeller i maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) timer mellom nyre- og lungetransplanterte
Tidsramme: Dag 1-3
Blodprøver for Apixaban farmakokinetikk vil bli tatt før apixaban administrasjon ved 0H, og deretter etter 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer i hver behandlingsarm
Dag 1-3
Forskjeller i areal under plasmakonsentrasjonskurven mellom 0 og 72 timer AUC(0-72)) mellom transplanterte og friske personer
Tidsramme: Dag 1-3
Blodprøver for Apixaban farmakokinetikk vil bli tatt før apixaban administrasjon ved 0H, og deretter etter 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer i hver behandlingsarm
Dag 1-3
Forskjeller i maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) timer mellom transplanterte og friske personer
Tidsramme: Dag 1-3
Blodprøver for Apixaban farmakokinetikk vil bli tatt før apixaban administrasjon ved 0H, og deretter etter 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer i hver behandlingsarm
Dag 1-3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Saskatchewan

Samarbeidspartnere

Saskatchewan Health Research Foundation
Lung Association of Saskatchewan

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

30. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

18. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 99861

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Apixaban

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere