Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geneesmiddelinteractiestudie van apixaban met ciclosporine of tacrolimus bij ontvangers van transplantaties (ACT-KLR)

28 april 2021 bijgewerkt door: Holly Mansell, University of Saskatchewan

Farmacokinetiek van apixaban en tacrolimus of ciclosporine bij ontvangers van nier- en longtransplantaties

Deze studie heeft tot doel de farmacokinetiek (FK) van apixaban te evalueren bij nier- en longtransplantatiepatiënten die gestabiliseerd zijn op ciclosporine of tacrolimus als onderdeel van hun immunosuppressieve therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Solide orgaantransplantatie is een levensreddende optie voor veel patiënten met eindstadium orgaanziekte. Na transplantatiechirurgie moeten patiënten immunosuppressieve therapie ondergaan, wat een aanzienlijk risico met zich meebrengt op interacties tussen geneesmiddelen en bijwerkingen die verband houden met medicatie.

Ontvangers van transplantaties lopen een verhoogd risico op comorbiditeiten die traditioneel worden behandeld met warfarine, zoals veneuze trombo-embolie en atriumfibrilleren. Apixaban heeft het potentieel om een ​​veiligere en effectievere behandeling te bieden, zonder aanvullende monitoring van de INR, maar het is niet onderzocht in combinatie met anti-afstotingsmiddelen bij deze populatie. Apixaban wordt gemetaboliseerd door CYP3A4- en P-gp- en BCRP-transporteiwitten. Als onderdeel van hun immunosuppressieve therapie worden ontvangers van solide-orgaantransplantaten op calcineurineremmers gehouden, die zowel zwakke CYP3A4 als krachtige P-gp- en BCRP-remmers zijn. Er is onlangs een studie uitgevoerd om de mogelijke geneesmiddelinteractie tussen ciclosporine of tacrolimus en apixaban bij gezonde proefpersonen te evalueren (ClinicalTrials.gov ID: NCT03083782) . De resultaten gaven aan dat de verandering in blootstelling aan apixaban niet klinisch relevant was.

Farmacokinetische onderzoeken bij gezonde vrijwilligers zijn een eerste stap voor het bepalen van de aard en omvang van mogelijke interacties tussen geneesmiddelen. Vervolgstudies in de daadwerkelijke patiëntenpopulaties zijn echter essentieel om de veiligheid en verdraagbaarheid te waarborgen en clinici het vertrouwen te geven om deze combinaties te gebruiken. Het doel van deze studie is het bevestigen van de farmacokinetische eigenschappen en veiligheid van apixaban in combinatie met tacrolimus en ciclosporine bij stabiele nier- en longtransplantaatontvangers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada
        • Saskatchewan Health Authority

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nier- of longtransplantatiepatiënten gevolgd als poliklinische patiënten die momenteel gestabiliseerd zijn op immunosuppressieve therapie met tacrolimus of ciclosporine
  • 18 jaar of ouder
  • Minimaal zes maanden na transplantatie
  • Gebrek aan transplantaatafstoting in de afgelopen 12 weken
  • Creatinineklaring ten minste boven 15 ml/min zoals berekend met de Cockroft-Gault-formule
  • Negatieve urine-zwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden
  • Toestemming voor de studie
  • Minstens ongeveer 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek niet-roker zijn
  • Een protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT) hebben onder de bovengrens van normaal
  • Heb een hemoglobinegehalte van meer dan 80g/L
  • Bereid zijn om af te zien van het gebruik van anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers, waaronder aspirine en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gedurende twee weken voorafgaand aan en gedurende de gehele periode van deelname aan het onderzoek
  • Wees bereid om gedurende twee weken voorafgaand aan en tijdens de onderzoeksperiode geen grapefruitsap te drinken of natuurlijke gezondheidsproducten te consumeren
  • Wees bereid om alcohol en cannabis te vermijden gedurende 48 uur vóór het onderzoek en gedurende de gehele duur van het onderzoek
  • Wees bereid om proefbeperkingen na te leven
  • Wordt door de onderzoeksarts als veilig beschouwd om deel te nemen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die plaatjesaggregatieremmende therapie ondergaan voor een cardiovasculaire behandeling (zoals clopidogrel, prasugrel, ticagrelor). Patiënten op profylactische aspirine komen anders in aanmerking.
  • Patiënten die geen tacrolimus of ciclosporine krijgen
  • Een voorgeschiedenis van anafylactische of ernstige systemische reacties op apixaban
  • Elke vorm van middelenmisbruik of ernstige onbehandelde psychiatrische stoornis
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Veranderingen in tacrolimus of ciclosporine in de afgelopen twee weken
  • Gelijktijdige therapie met warfarine krijgen, of medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze sterke remmers zijn van zowel cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) als P-glycoproteïne (P-gp), zoals azol-antimycotica, antischimmelmiddelen (bijv. Ketoconazol, voriconazol.)
  • Heeft aangeboren of verworven stollingsstoornissen
  • Heeft een matige of ernstige leveraandoening of een ander klinisch relevant bloedingsrisico
  • Gebruik van medicijnen of producten die naar het oordeel van de onderzoeker het risico op bloedingen zouden verhogen
  • Heeft een onstabiele medische aandoening die het onderzoek zou kunnen verstoren
  • Wordt door de onderzoeker om welke reden dan ook ongepast geacht voor deelname
  • Klinisch significante actieve bloeding, waaronder gastro-intestinale bloeding
  • Laesies of aandoeningen met een verhoogd risico op klinisch significante bloedingen, bijv. recent herseninfarct (ischemisch of hemorragisch), actieve maagzweer met recente bloedingen, patiënten met spontane of verworven hemostasestoornissen
  • Patiënten die binnen 56 dagen na deelname aan het onderzoek bloed doneren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelgroep A: ciclosporine bij ontvangers van transplantaties
Een enkele orale dosis van 10 mg apixaban zal worden toegediend aan ontvangers van een nier- of longtransplantatie die gestabiliseerd zijn op ciclosporine als onderdeel van hun immunosuppressieve regime
Geneesmiddel: Apixaban
Proefpersonen kregen een enkele dosis apixaban 10 mg.
Andere namen:
  • Eliquis
Actieve vergelijker: Cyclosporine bij gezonde proefpersonen

De resultaten van behandelingsgroep A zullen worden vergeleken met eerder verkregen gegevens bij gezonde deelnemers die een enkele dosis apixaban kregen met een dagelijkse dosis van 100 mg ciclosporine bij een steady-state-concentratie (Bashir et al. Clin Vertaal Sci. 3 juli 2018 doi: 10.1111/cts.12580)

Ontvangers van transplantaties hebben continue immunosuppressie nodig, dus het zal niet mogelijk zijn om te stoppen met ciclosporine of tacrolimus om als controle te dienen. Als zodanig zullen PK plasma-tijdcurven worden vergeleken met gegevens bij gezonde vrijwilligers.
Geneesmiddel: Apixaban
Proefpersonen kregen een enkele dosis apixaban 10 mg.
Andere namen:
  • Eliquis
Experimenteel: Behandelgroep B: Tacrolimus bij transplantatieontvangers
Een enkele orale dosis van 10 mg apixaban zal worden toegediend aan ontvangers van een nier- of longtransplantatie die gestabiliseerd zijn op tacrolimus als onderdeel van hun immunosuppressieve regime
Geneesmiddel: Apixaban
Proefpersonen kregen een enkele dosis apixaban 10 mg.
Andere namen:
  • Eliquis
Actieve vergelijker: Tacrolimus bij gezonde proefpersonen

De resultaten van behandelingsgroep B zullen worden vergeleken met eerder verkregen gegevens bij gezonde deelnemers die een enkele dosis apixaban kregen met een dagelijkse dosis van 100 mg tacrolimus bij een steady state-concentratie (Bashir et al. Clin Vertaal Sci. 3 juli 2018 doi: 10.1111/cts.12580)

Ontvangers van transplantaties hebben continue immunosuppressie nodig, dus het zal niet mogelijk zijn om te stoppen met ciclosporine of tacrolimus om als controle te dienen. Als zodanig zullen PK plasma-tijdcurven worden vergeleken met gegevens bij gezonde vrijwilligers.
Geneesmiddel: Apixaban
Proefpersonen kregen een enkele dosis apixaban 10 mg.
Andere namen:
  • Eliquis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Apixaban-gebied onder de plasmaconcentratiecurve tussen 0 en 72 uur (AUC(0-72)).
Tijdsspanne: Dagen 1-3
Bloedmonsters voor de farmacokinetiek van apixaban zullen voorafgaand aan de toediening van apixaban worden verzameld om 0 uur en vervolgens om 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 en 72 uur in elke behandelingsarm
Dagen 1-3
Apixaban piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dagen 1-3
Bloedmonsters voor de farmacokinetiek van apixaban zullen voorafgaand aan de toediening van apixaban worden verzameld om 0H en vervolgens om 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 en 72 uur in elke behandelingsarm.
Dagen 1-3

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van Apixaban bij gelijktijdige toediening met ciclosporine beoordeeld door de incidentie van bijwerkingen vast te leggen
Tijdsspanne: Dagen 1-4
Aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart op basis van de resultaten van laboratoriumveiligheidstests en de resultaten van metingen van vitale functies, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumtests
Dagen 1-4
Veiligheid en verdraagbaarheid van Apixaban bij gelijktijdige toediening met tacrolimus beoordeeld door incidentie van bijwerkingen vast te leggen
Tijdsspanne: Dagen 1-4
Aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart op basis van de resultaten van laboratoriumveiligheidstests en de resultaten van metingen van vitale functies, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumtests
Dagen 1-4

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillen in gebied onder de plasmaconcentratiecurve tussen 0 en 72 uur AUC (0-72)) bij nier- en longtransplantaatontvangers
Tijdsspanne: Dagen 1-3
Bloedmonsters voor de farmacokinetiek van apixaban zullen voorafgaand aan de toediening van apixaban worden verzameld om 0 uur en vervolgens om 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 en 72 uur in elke behandelingsarm
Dagen 1-3
Verschillen in piekplasmaconcentratie (Cmax) uur tussen ontvangers van nier- en longtransplantaten
Tijdsspanne: Dagen 1-3
Bloedmonsters voor de farmacokinetiek van apixaban zullen voorafgaand aan de toediening van apixaban worden verzameld om 0 uur en vervolgens om 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 en 72 uur in elke behandelingsarm
Dagen 1-3
Verschillen in gebied onder de plasmaconcentratiecurve tussen 0 en 72 uur AUC(0-72)) tussen ontvangers van een transplantaat en gezonde proefpersonen
Tijdsspanne: Dagen 1-3
Bloedmonsters voor de farmacokinetiek van apixaban zullen voorafgaand aan de toediening van apixaban worden verzameld om 0 uur en vervolgens om 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 en 72 uur in elke behandelingsarm
Dagen 1-3
Verschillen in piekplasmaconcentratie (Cmax) uur tussen ontvangers van een transplantaat en gezonde proefpersonen
Tijdsspanne: Dagen 1-3
Bloedmonsters voor de farmacokinetiek van apixaban zullen voorafgaand aan de toediening van apixaban worden verzameld om 0 uur en vervolgens om 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 en 72 uur in elke behandelingsarm
Dagen 1-3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Saskatchewan

Medewerkers

Saskatchewan Health Research Foundation
Lung Association of Saskatchewan

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 99861

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Apixaban

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren