Исследование лекарственного взаимодействия апиксабана с циклоспорином или такролимусом у реципиентов трансплантата (ACT-KLR)
Фармакокинетика апиксабана и такролимуса или циклоспорина у реципиентов трансплантатов почек и легких
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Трансплантация паренхиматозных органов — спасительный вариант для многих пациентов с терминальной стадией заболевания органов. После операции по пересадке пациенты должны пройти иммуносупрессивную терапию, которая сопряжена со значительным риском лекарственного взаимодействия и побочных эффектов, связанных с приемом лекарств.
Реципиенты трансплантата подвержены повышенному риску сопутствующих заболеваний, которые традиционно лечат варфарином, таких как венозная тромбоэмболия и мерцательная аритмия. Апиксабан потенциально может обеспечить более безопасное и эффективное лечение без дополнительного контроля МНО, но его применение в этой популяции не изучалось в сочетании с агентами, препятствующими отторжению. Апиксабан метаболизируется CYP3A4 и транспортерами P-gp и BCRP. В рамках иммуносупрессивной терапии реципиенты трансплантатов паренхиматозных органов получают ингибиторы кальциневрина, которые представляют собой слабые ингибиторы CYP3A4, а также мощные ингибиторы P-gp и BCRP. Недавно было предпринято исследование для оценки потенциального лекарственного взаимодействия между циклоспорином или такролимусом и апиксабаном у здоровых добровольцев (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT03083782). Результаты показали, что изменение воздействия апиксабана не было клинически значимым.
Фармакокинетические исследования на здоровых добровольцах являются первым шагом для определения характера и степени потенциального лекарственного взаимодействия. Тем не менее, последующие исследования на реальных популяциях пациентов необходимы для обеспечения безопасности и переносимости, а также для уверенности клиницистов в использовании этих комбинаций. Целью данного исследования является подтверждение фармакокинетических характеристик и безопасности апиксабана в комбинации с такролимусом и циклоспорином у стабильных реципиентов трансплантата почки и легкого.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Канада
- Saskatchewan Health Authority
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с трансплантацией почки или легких, наблюдаемые амбулаторно, состояние которых в настоящее время стабилизировано иммуносупрессивной терапией такролимусом или циклоспорином.
- Возраст 18 лет и старше
- Не менее шести месяцев после трансплантации
- Отсутствие отторжения трансплантата в течение последних 12 недель
- Клиренс креатинина не менее 15 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
- Отрицательный тест мочи на беременность у пациенток детородного возраста
- Согласие на исследование
- Быть некурящим, по крайней мере, примерно за 6 месяцев до исследования.
- Имеют протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ниже верхней границы нормы
- Иметь уровень гемоглобина не ниже 80 г/л.
- Будьте готовы воздержаться от использования антикоагулянтов и антитромбоцитарных препаратов, включая аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), за две недели до и в течение всего периода участия в исследовании.
- Будьте готовы воздержаться от употребления грейпфрутового сока или натуральных продуктов для здоровья в течение двух недель до и во время периода исследования.
- Будьте готовы отказаться от употребления алкоголя и каннабиса за 48 часов до исследования и на протяжении всего исследования.
- Будьте готовы соблюдать пробные ограничения
- Быть признанным безопасным для участия врачом-исследователем
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие антитромбоцитарную терапию для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (например, клопидогрел, прасугрел, тикагрелор). В противном случае пациенты, получающие профилактический прием аспирина, будут иметь право на участие.
- Пациенты, не получающие такролимус или циклоспорин
- Анафилактические или тяжелые системные реакции на апиксабан в анамнезе.
- Любая форма злоупотребления психоактивными веществами или серьезное невылеченное психическое расстройство
- Беременность или лактация
- Изменения такролимуса или циклоспорина в течение последних двух недель
- Получаете одновременную терапию с варфарином или принимаете лекарства, которые, как известно, являются сильными ингибиторами как цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), так и P-гликопротеина (P-gp), такие как азоловые противогрибковые препараты (например, кетоконазол, вориконазол).
- Имеет врожденные или приобретенные нарушения свертывания крови
- Имеет умеренное или тяжелое заболевание печени или другой клинически значимый риск кровотечения
- Использование любых лекарств или продуктов, которые, по усмотрению исследователя, могут увеличить риск кровотечения.
- Имеет какое-либо нестабильное заболевание, которое может помешать исследованию
- Признано нецелесообразным для участия следователем по любой причине
- Клинически значимое активное кровотечение, в том числе желудочно-кишечное кровотечение
- Поражения или состояния с повышенным риском клинически значимого кровотечения, например, недавно перенесенный инфаркт головного мозга (ишемический или геморрагический), активная язвенная болезнь с недавним кровотечением, пациенты со спонтанным или приобретенным нарушением гемостаза
- Пациенты, сдавшие кровь в течение 56 дней после участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения А: Циклоспорин у реципиентов трансплантата
Однократная пероральная доза 10 мг апиксабана будет вводиться реципиентам трансплантата почки или легкого, стабилизированным циклоспорином, как часть их иммуносупрессивного режима.
|
Субъектам исследования давали однократную дозу апиксабана 10 мг.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Циклоспорин у здоровых людей
Результаты группы лечения А будут сравниваться с ранее полученными данными у здоровых участников, получавших однократную дозу апиксабана с суточной дозой 100 мг циклоспорина в равновесной концентрации (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3 июля 2018 г. doi: 10.1111 / cts.12580) Реципиентам трансплантата требуется непрерывная иммуносупрессия, поэтому невозможно остановить циклоспорин или такролимус, чтобы они служили контролем. Таким образом, кривые времени фармакокинетики плазмы будут сравниваться с данными здоровых добровольцев. |
Субъектам исследования давали однократную дозу апиксабана 10 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа лечения B: Такролимус у реципиентов трансплантата
Однократная пероральная доза 10 мг апиксабана будет вводиться реципиентам трансплантата почки или легкого, стабилизированным на такролимусе, как часть их иммуносупрессивного режима.
|
Субъектам исследования давали однократную дозу апиксабана 10 мг.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Такролимус у здоровых людей
Результаты группы лечения B будут сравниваться с ранее полученными данными у здоровых участников, получавших однократную дозу апиксабана с суточной дозой 100 мг такролимуса в равновесной концентрации (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3 июля 2018 г. doi: 10.1111 / cts.12580) Реципиентам трансплантата требуется непрерывная иммуносупрессия, поэтому невозможно остановить циклоспорин или такролимус, чтобы они служили контролем. Таким образом, кривые времени фармакокинетики плазмы будут сравниваться с данными здоровых добровольцев. |
Субъектам исследования давали однократную дозу апиксабана 10 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь апиксабана под кривой концентрации в плазме между 0 и 72 часами (AUC(0-72)).
Временное ограничение: Дни 1-3
|
Образцы крови для определения фармакокинетики апиксабана будут собираться перед введением апиксабана в 0 часов, а затем через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 и 72 часа в каждой группе лечения.
|
Дни 1-3
|
|
Пиковая концентрация апиксабана в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Дни 1-3
|
Образцы крови для определения фармакокинетики апиксабана будут собирать перед введением апиксабана в 0 часов, а затем через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 и 72 часа в каждой группе лечения.
|
Дни 1-3
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость апиксабана при совместном применении с циклоспорином оценивали путем регистрации частоты нежелательных явлений.
Временное ограничение: Дни 1-4
|
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления, основанные на результатах лабораторных тестов на безопасность и результатах измерения основных показателей жизнедеятельности, физических осмотров и клинических лабораторных тестов.
|
Дни 1-4
|
|
Безопасность и переносимость апиксабана при совместном применении с такролимусом оценивали путем регистрации частоты нежелательных явлений.
Временное ограничение: Дни 1-4
|
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления, основанные на результатах лабораторных тестов на безопасность и результатах измерения основных показателей жизнедеятельности, физических осмотров и клинических лабораторных тестов.
|
Дни 1-4
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в площади под кривой концентрации в плазме между 0 и 72 часами AUC (0-72)) у реципиентов трансплантата почки и легкого
Временное ограничение: Дни 1-3
|
Образцы крови для определения фармакокинетики апиксабана будут собираться перед введением апиксабана в 0 часов, а затем через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 и 72 часа в каждой группе лечения.
|
Дни 1-3
|
|
Различия в пиковых концентрациях в плазме (Cmax) в часах между реципиентами трансплантата почки и легкого
Временное ограничение: Дни 1-3
|
Образцы крови для определения фармакокинетики апиксабана будут собираться перед введением апиксабана в 0 часов, а затем через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 и 72 часа в каждой группе лечения.
|
Дни 1-3
|
|
Различия в площади под кривой концентрации в плазме между 0 и 72 часами AUC(0-72)) между реципиентами трансплантата и здоровыми субъектами
Временное ограничение: Дни 1-3
|
Образцы крови для определения фармакокинетики апиксабана будут собираться перед введением апиксабана в 0 часов, а затем через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 и 72 часа в каждой группе лечения.
|
Дни 1-3
|
|
Различия в часах максимальной концентрации в плазме (Cmax) между реципиентами трансплантата и здоровыми субъектами
Временное ограничение: Дни 1-3
|
Образцы крови для определения фармакокинетики апиксабана будут собираться перед введением апиксабана в 0 часов, а затем через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 и 72 часа в каждой группе лечения.
|
Дни 1-3
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bashir B, Stickle DF, Chervoneva I, Kraft WK. Drug-Drug Interaction Study of Apixaban with Cyclosporine and Tacrolimus in Healthy Volunteers. Clin Transl Sci. 2018 Nov;11(6):590-596. doi: 10.1111/cts.12580. Epub 2018 Jul 27.
- Mansell H, Shoker A, Alcorn J, Fenton ME, Tam JS, Semchuk W, Bashir B, Kraft WK, Yao S, Douketis JD. Pharmacokinetics of apixaban and tacrolimus or cyclosporine in kidney and lung transplant recipients. Clin Transl Sci. 2022 Jul;15(7):1687-1697. doi: 10.1111/cts.13284. Epub 2022 May 2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 99861
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Апиксабан
-
Diagnostica StagoЗавершенныйАнтикоагулянтная терапия апиксабаномСоединенные Штаты
-
Bristol-Myers SquibbЗавершенныйЗдоровые волонтерыСоединенные Штаты