Estudo de Interação Medicamentosa de Apixabana com Ciclosporina ou Tacrolimo em Receptores de Transplante (ACT-KLR)
Farmacocinética de Apixabana e Tacrolimus ou Ciclosporina em Receptores de Transplante Renal e Pulmonar
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante de órgãos sólidos é uma opção que salva vidas para muitos pacientes com doença de órgão em estágio terminal. Após a cirurgia de transplante, os pacientes devem receber terapia imunossupressora, que acarreta risco significativo de interações medicamentosas e eventos adversos relacionados a medicamentos.
Receptores de transplante têm um risco aumentado de comorbidades tradicionalmente tratadas com varfarina, como tromboembolismo venoso e fibrilação atrial. O apixabano tem potencial para proporcionar um tratamento mais seguro e eficaz, sem monitorização adicional do INR, mas não foi estudado em conjunto com agentes anti-rejeição nesta população. O apixabano é metabolizado pelos transportadores CYP3A4 e P-gp e BCRP. Como parte de sua terapia imunossupressora, os receptores de transplante de órgãos sólidos são mantidos com inibidores de calcineurina, que são fracos CYP3A4, bem como potentes inibidores de P-gp e BCRP. Um estudo foi realizado recentemente para avaliar a potencial interação medicamentosa entre ciclosporina ou tacrolimus e apixabana em indivíduos saudáveis (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT03083782) . Os resultados indicaram que a alteração na exposição à apixabana não foi clinicamente relevante.
Os estudos farmacocinéticos em voluntários saudáveis são o primeiro passo para determinar a natureza e a extensão das potenciais interações medicamentosas. No entanto, estudos de acompanhamento nas populações reais de pacientes são essenciais para garantir segurança e tolerabilidade e fornecer aos médicos a confiança para usar essas combinações. O objetivo deste estudo é confirmar as características farmacocinéticas e a segurança da apixabana em combinação com tacrolimus e ciclosporina em receptores estáveis de transplante renal e pulmonar.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canadá
- Saskatchewan Health Authority
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com transplante renal ou pulmonar acompanhados em ambulatório que estão atualmente estabilizados em terapia imunossupressora com tacrolimus ou ciclosporina
- 18 anos ou mais
- Pelo menos seis meses após o transplante
- Ausência de rejeição de transplante nas últimas 12 semanas
- Depuração de creatinina pelo menos acima de 15ml/min, conforme calculado pela fórmula de Cockroft-Gault
- Teste de gravidez de urina negativo para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar
- Consentimento para o estudo
- Ser um não fumante por pelo menos aproximadamente 6 meses antes do estudo
- Ter um nível de tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT) abaixo do limite superior do normal
- Ter um nível de hemoglobina acima de pelo menos 80g/L
- Esteja disposto a abster-se do uso de anticoagulantes e medicamentos antiplaquetários, incluindo aspirina e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) por duas semanas antes e durante todo o período de participação no estudo
- Esteja disposto a evitar beber suco de toranja ou consumir produtos naturais para a saúde por duas semanas antes e durante o período do estudo
- Esteja disposto a evitar álcool e cannabis por 48 horas antes do estudo e durante toda a duração do estudo
- Esteja disposto a cumprir as restrições de teste
- Ser considerado seguro para participar pelo médico do estudo
Critério de exclusão:
- Pacientes em terapia antiplaquetária para qualquer tratamento cardiovascular (como clopidogrel, prasugrel, ticagrelor). Caso contrário, os pacientes em uso profilático de aspirina serão elegíveis.
- Pacientes que não recebem tacrolimus ou ciclosporina
- História de reações anafiláticas ou sistêmicas graves ao apixabano
- Qualquer forma de abuso de substâncias ou transtorno psiquiátrico grave não tratado
- Gravidez ou lactação
- Alterações de tacrolimus ou ciclosporina nas últimas duas semanas
- Recebendo terapia concomitante com varfarina ou tomando medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e da glicoproteína P (P-gp), como antifúngicos azólicos antimicóticos (por exemplo, cetoconazol, voriconazol).
- Tem distúrbios de coagulação congênitos ou adquiridos
- Tem doença hepática moderada ou grave ou outro risco de sangramento clinicamente relevante
- Uso de qualquer medicamento ou produto que, a critério do investigador, aumentaria o risco de sangramento
- Tem qualquer condição médica instável que possa interferir no estudo
- É considerado inadequado para participação pelo investigador por qualquer motivo
- Sangramento ativo clinicamente significativo, incluindo sangramento gastrointestinal
- Lesões ou condições com risco aumentado de sangramento clinicamente significativo, por exemplo, infarto cerebral recente (isquêmico ou hemorrágico), úlcera péptica ativa com sangramento recente, pacientes com comprometimento espontâneo ou adquirido da hemostasia
- Pacientes que doarem sangue até 56 dias após a participação no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de tratamento A: ciclosporina em receptores de transplante
Uma dose oral única de 10 mg de apixabana será administrada a receptores de transplante renal ou pulmonar estabilizados com ciclosporina como parte de seu regime imunossupressor
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Os participantes do estudo receberam uma dose única de apixabana 10 mg.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Ciclosporina em indivíduos saudáveis
Os resultados do grupo de tratamento A serão comparados aos dados obtidos anteriormente em participantes saudáveis recebendo uma dose única de apixabana com uma dose diária de 100 mg de ciclosporina em concentração de estado estacionário (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3 de julho de 2018. doi: 10.1111/cts.12580) Os receptores de transplante requerem imunossupressão contínua, portanto, não será possível interromper a ciclosporina ou o tacrolimus para servir como controle. Como tal, as curvas de tempo de plasma PK serão comparadas com dados em voluntários saudáveis. |
Os participantes do estudo receberam uma dose única de apixabana 10 mg.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de tratamento B: Tacrolimus em receptores de transplante
Uma dose oral única de 10 mg de apixabana será administrada a receptores de transplante renal ou pulmonar estabilizados com tacrolimus como parte de seu regime imunossupressor
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Os participantes do estudo receberam uma dose única de apixabana 10 mg.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Tacrolimus em indivíduos saudáveis
Os resultados do grupo de tratamento B serão comparados aos dados obtidos anteriormente em participantes saudáveis recebendo uma dose única de apixabana com uma dose diária de 100 mg de tacrolimo em concentração estável (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3 de julho de 2018. doi: 10.1111/cts.12580) Os receptores de transplante requerem imunossupressão contínua, portanto, não será possível interromper a ciclosporina ou o tacrolimus para servir como controle. Como tal, as curvas de tempo de plasma PK serão comparadas com dados em voluntários saudáveis. |
Os participantes do estudo receberam uma dose única de apixabana 10 mg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área de apixabana sob a curva de concentração plasmática entre 0 e 72 horas (AUC(0-72)).
Prazo: Dias 1-3
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Amostras de sangue para farmacocinética de apixabana serão coletadas antes da administração de apixabana em 0H e, em seguida, em 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 e 72 horas em cada braço de tratamento
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Dias 1-3
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Concentração plasmática máxima de apixabana (Cmax)
Prazo: Dias 1-3
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Amostras de sangue para a farmacocinética de apixabana serão coletadas antes da administração de apixabana em 0H e, em seguida, em 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 e 72 horas em cada braço de tratamento.
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Dias 1-3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade de Apixabana quando coadministrado com ciclosporina avaliada pela captura da incidência de eventos adversos
Prazo: Dias 1-4
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Número de participantes que experimentaram eventos adversos com base nos resultados dos testes laboratoriais de segurança e nos resultados das medições de sinais vitais, exames físicos e testes laboratoriais clínicos
|
Dias 1-4
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Segurança e tolerabilidade de Apixabana quando coadministrado com tacrolimus avaliada pela captura da incidência de eventos adversos
Prazo: Dias 1-4
|
Número de participantes que experimentaram eventos adversos com base nos resultados dos testes laboratoriais de segurança e nos resultados das medições de sinais vitais, exames físicos e testes laboratoriais clínicos
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Dias 1-4
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferenças na área sob a curva de concentração plasmática entre 0 e 72 horas AUC (0-72)) em receptores de transplante de rim e pulmão
Prazo: Dias 1-3
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Amostras de sangue para farmacocinética de apixabana serão coletadas antes da administração de apixabana em 0H e, em seguida, em 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 e 72 horas em cada braço de tratamento
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Dias 1-3
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Diferenças nas horas de pico de concentração plasmática (Cmax) entre receptores de transplante de rim e pulmão
Prazo: Dias 1-3
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Amostras de sangue para farmacocinética de apixabana serão coletadas antes da administração de apixabana em 0H e, em seguida, em 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 e 72 horas em cada braço de tratamento
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Dias 1-3
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Diferenças na área sob a curva de concentração plasmática entre 0 e 72 horas AUC(0-72)) entre receptores de transplante e indivíduos saudáveis
Prazo: Dias 1-3
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Amostras de sangue para farmacocinética de apixabana serão coletadas antes da administração de apixabana em 0H e, em seguida, em 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 e 72 horas em cada braço de tratamento
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Dias 1-3
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Diferenças nas horas de pico de concentração plasmática (Cmax) entre receptores de transplante e indivíduos saudáveis
Prazo: Dias 1-3
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Amostras de sangue para farmacocinética de apixabana serão coletadas antes da administração de apixabana em 0H e, em seguida, em 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 e 72 horas em cada braço de tratamento
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Dias 1-3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bashir B, Stickle DF, Chervoneva I, Kraft WK. Drug-Drug Interaction Study of Apixaban with Cyclosporine and Tacrolimus in Healthy Volunteers. Clin Transl Sci. 2018 Nov;11(6):590-596. doi: 10.1111/cts.12580. Epub 2018 Jul 27.
- Mansell H, Shoker A, Alcorn J, Fenton ME, Tam JS, Semchuk W, Bashir B, Kraft WK, Yao S, Douketis JD. Pharmacokinetics of apixaban and tacrolimus or cyclosporine in kidney and lung transplant recipients. Clin Transl Sci. 2022 Jul;15(7):1687-1697. doi: 10.1111/cts.13284. Epub 2022 May 2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 99861
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Apixabana
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