Az apixaban és a ciklosporin vagy takrolimusz közötti gyógyszerkölcsönhatás vizsgálata transzplantált betegeknél (ACT-KLR)
Az apixaban és a takrolimusz vagy a ciklosporin farmakokinetikája vese- és tüdőtranszplantált betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szilárd szervátültetés sok végstádiumú szervbetegségben szenvedő beteg számára életmentő lehetőség. Transzplantációs műtét után a betegeknek immunszuppresszív terápiát kell alkalmazniuk, amely jelentős kockázatot jelent a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások és a gyógyszerekkel kapcsolatos nemkívánatos események kialakulásához.
A transzplantált recipiensek fokozott kockázatnak vannak kitéve a hagyományosan warfarinnal kezelt társbetegségek, például a vénás thromboembolia és a pitvarfibrilláció miatt. Az apixaban biztonságosabb és hatékonyabb kezelést biztosíthat az INR további ellenőrzése nélkül, de ebben a populációban nem vizsgálták kilökődés-gátló szerekkel együtt. Az apixabánt a CYP3A4, valamint a P-gp és BCRP transzporterek metabolizálják. Az immunszuppresszív terápia részeként a szilárd szervátültetett betegeket calcineurin inhibitorokkal tartják fenn, amelyek gyenge CYP3A4, valamint erős P-gp és BCRP gátlók. Nemrég végeztek egy tanulmányt a ciklosporin vagy a takrolimusz és az apixaban közötti lehetséges gyógyszerkölcsönhatás értékelésére egészséges alanyokon (ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT03083782) . Az eredmények azt mutatták, hogy az apixaban expozíció változása nem volt klinikailag jelentős.
Az egészséges önkénteseken végzett farmakokinetikai vizsgálatok az első lépés a lehetséges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások természetének és mértékének meghatározásához. A tényleges betegpopulációkon végzett nyomon követési vizsgálatok azonban elengedhetetlenek a biztonságosság és a tolerálhatóság biztosításához, valamint a klinikusok számára e kombinációk használatához szükséges bizalom megteremtéséhez. E vizsgálat célja az apixaban, takrolimusz és ciklosporin kombináció farmakokinetikai jellemzőinek és biztonságosságának megerősítése stabil vese- és tüdőtranszplantált betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
- Saskatchewan Health Authority
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Vese- vagy tüdőtranszplantált betegek, akiket járóbetegként követnek, akik jelenleg stabilizálódnak takrolimusz vagy ciklosporin immunszuppresszív terápiával
- 18 éves vagy idősebb
- Legalább hat hónappal az átültetés után
- A transzplantációs kilökődés hiánya az elmúlt 12 hétben
- A Cockroft-Gault képlet alapján számított kreatinin-clearance legalább 15 ml/perc felett
- Negatív vizelet terhességi teszt fogamzóképes korú nőbetegeknél
- Hozzájárulás a tanulmányhoz
- Legyen nemdohányzó legalább körülbelül 6 hónapig a vizsgálat előtt
- A protrombin idő (PT) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (PTT) szintje a normál felső határa alatt van
- A hemoglobin szintje legalább 80 g/l felett van
- Legyen hajlandó tartózkodni az antikoagulánsok és thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszerek, beleértve az aszpirint és a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-ok) használatától a vizsgálatban való részvétel előtt két hétig és a teljes időtartam alatt
- Legyen hajlandó elkerülni a grapefruitlé ivását vagy a természetes egészségügyi termékek fogyasztását a tanulmányi időszak előtt és alatt két hétig
- Legyen hajlandó elkerülni az alkoholt és a kannabiszt a vizsgálat előtt 48 órában és a vizsgálat teljes időtartama alatt
- Legyen hajlandó betartani a próbaidőszaki korlátozásokat
- A vizsgálatban részt vevő orvos biztonságosnak ítéli a részvételt
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen szív- és érrendszeri kezelésre (például klopidogrél, prasugrel, ticagrelor) thrombocyta-aggregáció gátló kezelésben részesülő betegek. A profilaktikus aszpirint szedő betegek egyébként jogosultak.
- Takrolimuszt vagy ciklosporint nem kapó betegek
- Az apixabannal szembeni anafilaxiás vagy súlyos szisztémás reakciók a kórelőzményében
- A kábítószerrel való visszaélés bármely formája vagy súlyos, kezeletlen pszichiátriai rendellenesség
- Terhesség vagy szoptatás
- A takrolimusz vagy a ciklosporin változásai az elmúlt két hétben
- Ha egyidejűleg warfarinnal kezelik, vagy olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) és a P-glikoprotein (P-gp) erős inhibitorai, mint például az azol gombaellenes gombaellenes szerek (pl. ketokonazol, vorikonazol).
- Veleszületett vagy szerzett véralvadási rendellenességei vannak
- Közepes vagy súlyos májbetegsége van, vagy egyéb klinikailag jelentős vérzési kockázata van
- Bármilyen gyógyszer vagy termék használata, amely a vizsgáló döntése szerint növeli a vérzés kockázatát
- Bármilyen instabil egészségügyi állapota van, amely zavarhatja a vizsgálatot
- Bármilyen okból alkalmatlan a vizsgáló részvételére
- Klinikailag jelentős aktív vérzés, beleértve a gyomor-bélrendszeri vérzést
- Klinikailag jelentős vérzés fokozott kockázatával járó elváltozások vagy állapotok, például nemrégiben átélt agyi infarktus (ischaemiás vagy vérzéses), aktív peptikus fekélybetegség nemrégiben vérzéssel, spontán vagy szerzett vérzéscsillapításban szenvedő betegek
- Azok a betegek, akik a vizsgálatban való részvételt követő 56 napon belül vért adnak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kezelési csoport: Ciklosporin transzplantált betegekben
A ciklosporinnal stabilizált vese- vagy tüdőtranszplantált betegeknek egyszeri orális 10 mg-os apixabant kell adni immunszuppresszív kezelésük részeként.
|
A vizsgálati alanyok egyszeri 10 mg-os apixabant kaptak.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Ciklosporin egészséges alanyokban
Az A kezelési csoport eredményeit összehasonlítják a korábban kapott adatokkal egészséges résztvevőkről, akik egyszeri adag apixabant kaptak napi 100 mg ciklosporinnal egyensúlyi koncentráció mellett (Bashir et al. Clin Transl Sci. 2018. július 3. doi: 10.1111/cts.12580) A transzplantált recipienseknek folyamatos immunszuppresszióra van szükségük, így a ciklosporin vagy a takrolimusz kontrollként történő leállítása nem lehetséges. Ennek megfelelően a PK plazmaidő görbéit az egészséges önkéntesek adataival kell összehasonlítani. |
A vizsgálati alanyok egyszeri 10 mg-os apixabant kaptak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kezelési csoport: Takrolimusz transzplantált recipienseknél
A takrolimuszra stabilizált vese- vagy tüdőtranszplantált betegeknek egyszeri 10 mg-os orális adagot kell beadni az immunszuppresszív kezelés részeként.
|
A vizsgálati alanyok egyszeri 10 mg-os apixabant kaptak.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Takrolimusz egészséges alanyokban
A B kezelési csoport eredményeit összehasonlítják a korábban kapott adatokkal egészséges résztvevőkről, akik egyszeri adag apixabant kaptak napi 100 mg takrolimusz adaggal egyensúlyi koncentráció mellett (Bashir et al. Clin Transl Sci. 2018. július 3. doi: 10.1111/cts.12580) A transzplantált recipienseknek folyamatos immunszuppresszióra van szükségük, így a ciklosporin vagy a takrolimusz kontrollként történő leállítása nem lehetséges. Ennek megfelelően a PK plazmaidő görbéit az egészséges önkéntesek adataival kell összehasonlítani. |
A vizsgálati alanyok egyszeri 10 mg-os apixabant kaptak.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az apixaban plazmakoncentrációs görbe alatti területe 0 és 72 óra között (AUC(0-72)).
Időkeret: Napok 1-3
|
Az apixaban farmakokinetikájának vizsgálatára vérmintákat kell venni az apixaban beadása előtt 0 óránál, majd 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 és 72 órával mindegyik kezelési karban.
|
Napok 1-3
|
|
Apixaban csúcs plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Napok 1-3
|
Az apixaban farmakokinetikájára vérmintákat kell gyűjteni az apixaban beadása előtt 0 óránál, majd 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 és 72 órával mindegyik kezelési karban.
|
Napok 1-3
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az apixaban biztonságosságát és tolerálhatóságát ciklosporinnal együtt adva a nemkívánatos események gyakoriságának rögzítésével értékelték
Időkeret: Napok 1-4
|
Azon résztvevők száma, akik nemkívánatos eseményeket tapasztaltak a laboratóriumi biztonsági vizsgálatok, valamint az életjel mérések, fizikális vizsgálatok és klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján
|
Napok 1-4
|
|
Az apixaban biztonságosságát és tolerálhatóságát takrolimuszszal együtt adva a nemkívánatos események gyakoriságának rögzítésével értékelték
Időkeret: Napok 1-4
|
Azon résztvevők száma, akik nemkívánatos eseményeket tapasztaltak a laboratóriumi biztonsági vizsgálatok, valamint az életjel mérések, fizikális vizsgálatok és klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján
|
Napok 1-4
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazmakoncentrációs görbe alatti terület különbségei 0 és 72 óra AUC (0-72) között vese- és tüdőtranszplantált betegeknél
Időkeret: Napok 1-3
|
Az apixaban farmakokinetikájának vizsgálatára vérmintákat kell venni az apixaban beadása előtt 0 óránál, majd 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 és 72 órával mindegyik kezelési karban.
|
Napok 1-3
|
|
Különbségek a plazma csúcskoncentráció (Cmax) órákban a vese- és tüdőtranszplantált betegek között
Időkeret: Napok 1-3
|
Az apixaban farmakokinetikájának vizsgálatára vérmintákat kell venni az apixaban beadása előtt 0 óránál, majd 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 és 72 órával mindegyik kezelési karban.
|
Napok 1-3
|
|
A plazmakoncentrációs görbe alatti terület különbségei 0 és 72 óra AUC(0-72)) között a transzplantált recipiensek és az egészséges alanyok között
Időkeret: Napok 1-3
|
Az apixaban farmakokinetikájának vizsgálatára vérmintákat kell venni az apixaban beadása előtt 0 óránál, majd 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 és 72 órával mindegyik kezelési karban.
|
Napok 1-3
|
|
Különbségek a plazma csúcskoncentráció (Cmax) órákban a transzplantált recipiensek és az egészséges alanyok között
Időkeret: Napok 1-3
|
Az apixaban farmakokinetikájának vizsgálatára vérmintákat kell venni az apixaban beadása előtt 0 óránál, majd 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 és 72 órával mindegyik kezelési karban.
|
Napok 1-3
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bashir B, Stickle DF, Chervoneva I, Kraft WK. Drug-Drug Interaction Study of Apixaban with Cyclosporine and Tacrolimus in Healthy Volunteers. Clin Transl Sci. 2018 Nov;11(6):590-596. doi: 10.1111/cts.12580. Epub 2018 Jul 27.
- Mansell H, Shoker A, Alcorn J, Fenton ME, Tam JS, Semchuk W, Bashir B, Kraft WK, Yao S, Douketis JD. Pharmacokinetics of apixaban and tacrolimus or cyclosporine in kidney and lung transplant recipients. Clin Transl Sci. 2022 Jul;15(7):1687-1697. doi: 10.1111/cts.13284. Epub 2022 May 2.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 99861
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .