Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lékových interakcí apixabanu s cyklosporinem nebo takrolimem u příjemců transplantací (ACT-KLR)

28. dubna 2021 aktualizováno: Holly Mansell, University of Saskatchewan

Farmakokinetika apixabanu a takrolimu nebo cyklosporinu u příjemců transplantace ledvin a plic

Tato studie si klade za cíl zhodnotit farmakokinetiku (PK) apixabanu u příjemců transplantovaných ledvin a plic stabilizovaných buď na cyklosporinu nebo takrolimu jako součásti jejich imunosupresivní léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transplantace pevných orgánů je pro mnoho pacientů v konečném stádiu onemocnění orgánů život zachraňující možností. Po transplantační operaci musí pacienti užívat imunosupresivní léčbu, která s sebou nese významné riziko lékových interakcí a nežádoucích účinků souvisejících s medikací.

Příjemci transplantátu jsou vystaveni zvýšenému riziku komorbidit tradičně léčených warfarinem, jako je žilní tromboembolismus a fibrilace síní. Apixaban má potenciál poskytnout bezpečnější a účinnější léčbu bez dalšího sledování INR, ale nebyl v této populaci studován ve spojení s látkami proti rejekci. Apixaban je metabolizován CYP3A4 a transportéry P-gp a BCRP. V rámci imunosupresivní terapie jsou příjemci transplantátu solidních orgánů udržováni na inhibitorech kalcineurinu, což jsou slabé CYP3A4, stejně jako silné inhibitory P-gp a BCRP. Nedávno byla provedena studie k vyhodnocení potenciální lékové interakce mezi cyklosporinem nebo takrolimem a apixabanem u zdravých subjektů (ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT03083782) . Výsledky ukázaly, že změna expozice apixabanu nebyla klinicky relevantní.

Farmakokinetické studie u zdravých dobrovolníků jsou prvním krokem k určení povahy a rozsahu potenciálních lékových interakcí. Následné studie na skutečných populacích pacientů jsou však zásadní pro zajištění bezpečnosti a snášenlivosti a pro poskytnutí důvěry lékařům k použití těchto kombinací. Účelem této studie je potvrdit farmakokinetické charakteristiky a bezpečnost apixabanu v kombinaci s takrolimem a cyklosporinem u stabilních příjemců transplantace ledvin a plic.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
        • Saskatchewan Health Authority

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti po transplantaci ledvin nebo plic sledováni jako ambulantní pacienti, kteří jsou v současné době stabilizováni na imunosupresivní léčbě takrolimem nebo cyklosporinem
  • Věk 18 nebo starší
  • Nejméně šest měsíců po transplantaci
  • Nedostatek odmítnutí transplantátu během posledních 12 týdnů
  • Clearance kreatininu alespoň nad 15 ml/min podle výpočtu Cockroft-Gaultova vzorce
  • Negativní těhotenský test moči u pacientek ve fertilním věku
  • Souhlas se studií
  • Být nekuřákem alespoň přibližně 6 měsíců před zahájením studie
  • Mít hladinu protrombinového času (PT) a aktivovaného parciálního tromboplastinového času (PTT) pod horní hranicí normálu
  • Mít hladinu hemoglobinu alespoň 80 g/l
  • Buďte ochotni zdržet se užívání antikoagulancií a antiagregačních léků včetně aspirinu a nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) dva týdny před a po celou dobu účasti ve studii
  • Buďte ochotni vyhnout se pití grapefruitové šťávy nebo konzumaci přírodních zdravotních produktů dva týdny před a během období studie
  • Buďte ochotni vyhýbat se alkoholu a konopí po dobu 48 hodin před studiem a po celou dobu trvání studie
  • Buďte ochotni dodržovat zkušební omezení
  • Účast na studii považuje lékař za bezpečnou

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti na protidestičkové léčbě pro jakoukoli kardiovaskulární léčbu (jako je klopidogrel, prasugrel, tikagrelor). Pacienti užívající profylakticky aspirin budou způsobilí jinak.
  • Pacienti, kteří nedostávají takrolimus nebo cyklosporin
  • Anamnéza anafylaktických nebo závažných systémových reakcí na apixaban
  • Jakákoli forma zneužívání návykových látek nebo závažná neléčená psychiatrická porucha
  • Těhotenství nebo kojení
  • Změny takrolimu nebo cyklosporinu během posledních dvou týdnů
  • Dostáváte souběžnou léčbu warfarinem nebo užíváte léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory jak cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), tak P-glykoproteinu (P-gp), jako jsou azolová antimykotika, antimykotika (např.
  • Má vrozené nebo získané poruchy koagulace
  • Má středně těžké nebo těžké onemocnění jater nebo jiné klinicky významné riziko krvácení
  • Použití jakýchkoli léků nebo produktů, které by podle uvážení zkoušejícího zvýšily riziko krvácení
  • Má jakýkoli nestabilní zdravotní stav, který by mohl narušit studii
  • Je považováno za nevhodné pro účast zkoušejícího z jakéhokoli důvodu
  • Klinicky významné aktivní krvácení, včetně gastrointestinálního krvácení
  • Léze nebo stavy se zvýšeným rizikem klinicky významného krvácení, např. nedávný mozkový infarkt (ischemický nebo hemoragický), aktivní peptický vřed s nedávným krvácením, pacienti se spontánním nebo získaným poškozením hemostázy
  • Pacienti, kteří darují krev do 56 dnů od účasti ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebná skupina A: Cyklosporin u příjemců transplantátu
Jedna perorální dávka 10 mg apixabanu bude podána příjemcům transplantace ledvin nebo plic stabilizovaným na cyklosporinu jako součást jejich imunosupresivního režimu
Lék: Apixaban
Subjektům studie byla podána jednorázová dávka apixabanu 10 mg.
Ostatní jména:
  • Eliquis
Aktivní komparátor: Cyklosporin u zdravých jedinců

Výsledky z léčebné skupiny A budou porovnány s dříve získanými údaji u zdravých účastníků, kteří dostávali jednu dávku apixabanu s denní dávkou 100 mg cyklosporinu v ustáleném stavu (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3. července 2018 doi: 10.1111/cts.12580)

Příjemci transplantátu vyžadují nepřetržitou imunosupresi, takže nebude možné zastavit podávání cyklosporinu nebo takrolimu, aby sloužily jako kontrola. Jako takové budou časové křivky PK v plazmě porovnány s údaji u zdravých dobrovolníků.
Lék: Apixaban
Subjektům studie byla podána jednorázová dávka apixabanu 10 mg.
Ostatní jména:
  • Eliquis
Experimentální: Léčebná skupina B: Takrolimus u příjemců transplantátu
Jedna perorální dávka 10 mg apixabanu bude podána příjemcům transplantace ledvin nebo plic stabilizovaným na takrolimu jako součást jejich imunosupresivního režimu
Lék: Apixaban
Subjektům studie byla podána jednorázová dávka apixabanu 10 mg.
Ostatní jména:
  • Eliquis
Aktivní komparátor: Takrolimus u zdravých jedinců

Výsledky z léčebné skupiny B budou porovnány s dříve získanými údaji u zdravých účastníků, kteří dostávali jednu dávku apixabanu s denní dávkou 100 mg takrolimu v ustáleném stavu (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3. července 2018 doi: 10.1111/cts.12580)

Příjemci transplantátu vyžadují nepřetržitou imunosupresi, takže nebude možné zastavit podávání cyklosporinu nebo takrolimu, aby sloužily jako kontrola. Jako takové budou časové křivky PK v plazmě porovnány s údaji u zdravých dobrovolníků.
Lék: Apixaban
Subjektům studie byla podána jednorázová dávka apixabanu 10 mg.
Ostatní jména:
  • Eliquis

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha apixabanu pod křivkou plazmatické koncentrace mezi 0 a 72 hodinami (AUC(0-72)).
Časové okno: Dny 1-3
Vzorky krve pro farmakokinetiku apixabanu budou odebrány před podáním apixabanu v 0 hodin a poté v 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodinách v každém léčebném rameni
Dny 1-3
Maximální plazmatická koncentrace apixabanu (Cmax)
Časové okno: Dny 1-3
Vzorky krve pro farmakokinetiku apixabanu budou odebrány před podáním apixabanu v 0 hodin a poté v 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodinách v každém léčebném rameni.
Dny 1-3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost Apixabanu při současném podávání s cyklosporinem hodnocena na základě zachycení výskytu nežádoucích účinků
Časové okno: Dny 1-4
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody na základě výsledků laboratorních testů bezpečnosti a výsledků měření vitálních funkcí, fyzikálních vyšetření a klinických laboratorních testů
Dny 1-4
Bezpečnost a snášenlivost Apixabanu při současném podávání s takrolimem hodnocena na základě zachycení výskytu nežádoucích účinků
Časové okno: Dny 1-4
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody na základě výsledků laboratorních testů bezpečnosti a výsledků měření vitálních funkcí, fyzikálních vyšetření a klinických laboratorních testů
Dny 1-4

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly v ploše pod křivkou plazmatické koncentrace mezi 0 a 72 hodinami AUC (0-72)) u příjemců transplantovaných ledvin a plic
Časové okno: Dny 1-3
Vzorky krve pro farmakokinetiku apixabanu budou odebrány před podáním apixabanu v 0 hodin a poté v 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodinách v každém léčebném rameni
Dny 1-3
Rozdíly v maximální plazmatické koncentraci (Cmax) hodin mezi příjemci transplantátu ledviny a plic
Časové okno: Dny 1-3
Vzorky krve pro farmakokinetiku apixabanu budou odebrány před podáním apixabanu v 0 hodin a poté v 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodinách v každém léčebném rameni
Dny 1-3
Rozdíly v ploše pod křivkou plazmatické koncentrace mezi 0 a 72 hodinami AUC(0-72)) mezi příjemci transplantátu a zdravými subjekty
Časové okno: Dny 1-3
Vzorky krve pro farmakokinetiku apixabanu budou odebrány před podáním apixabanu v 0 hodin a poté v 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodinách v každém léčebném rameni
Dny 1-3
Rozdíly v hodinách maximální plazmatické koncentrace (Cmax) mezi příjemci transplantátu a zdravými subjekty
Časové okno: Dny 1-3
Vzorky krve pro farmakokinetiku apixabanu budou odebrány před podáním apixabanu v 0 hodin a poté v 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 a 72 hodinách v každém léčebném rameni
Dny 1-3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Saskatchewan

Spolupracovníci

Saskatchewan Health Research Foundation
Lung Association of Saskatchewan

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

30. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 99861

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Apixaban

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit