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Arzneimittelwechselwirkungsstudie von Apixaban mit Cyclosporin oder Tacrolimus bei Transplantationsempfängern (ACT-KLR)

28. April 2021 aktualisiert von: Holly Mansell, University of Saskatchewan

Pharmakokinetik von Apixaban und Tacrolimus oder Cyclosporin bei Empfängern von Nieren- und Lungentransplantaten

Ziel dieser Studie ist es, die Pharmakokinetik (PK) von Apixaban bei Empfängern von Nieren- und Lungentransplantaten zu bewerten, die entweder mit Ciclosporin oder Tacrolimus als Teil ihrer immunsuppressiven Therapie stabilisiert wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Transplantation solider Organe ist für viele Patienten mit Organerkrankungen im Endstadium eine lebensrettende Option. Nach einer Transplantation müssen die Patienten eine immunsuppressive Therapie einnehmen, die ein erhebliches Risiko für Arzneimittelwechselwirkungen und unerwünschte medikationsbedingte Ereignisse birgt.

Transplantationsempfänger haben ein erhöhtes Risiko für Komorbiditäten, die traditionell mit Warfarin behandelt werden, wie venöse Thromboembolien und Vorhofflimmern. Apixaban hat das Potenzial, ohne zusätzliche INR-Überwachung eine sicherere und wirksamere Behandlung zu bieten, es wurde jedoch nicht in Verbindung mit Anti-Abstoßungsmitteln in dieser Patientengruppe untersucht. Apixaban wird durch CYP3A4- und P-gp- und BCRP-Transporter metabolisiert. Als Teil ihrer immunsuppressiven Therapie erhalten Empfänger von soliden Organtransplantaten Calcineurin-Inhibitoren, die schwache CYP3A4- sowie potente P-gp- und BCRP-Inhibitoren sind. Kürzlich wurde eine Studie durchgeführt, um die potenzielle Wechselwirkung zwischen Ciclosporin oder Tacrolimus und Apixaban bei gesunden Probanden zu bewerten (ClinicalTrials.gov Kennung: NCT03083782) . Die Ergebnisse zeigten, dass die Veränderung der Apixaban-Exposition nicht klinisch relevant war.

PK-Studien an gesunden Probanden sind ein erster Schritt zur Bestimmung der Art und des Ausmaßes möglicher Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln. Allerdings sind Folgestudien in den tatsächlichen Patientenpopulationen unerlässlich, um die Sicherheit und Verträglichkeit zu gewährleisten und den Ärzten das Vertrauen zu geben, diese Kombinationen zu verwenden. Der Zweck dieser Studie ist es, die pharmakokinetischen Eigenschaften und die Sicherheit von Apixaban in Kombination mit Tacrolimus und Ciclosporin bei stabilen Empfängern von Nieren- und Lungentransplantaten zu bestätigen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
        • Saskatchewan Health Authority

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nieren- oder lungentransplantierte Patienten folgten als ambulante Patienten, die derzeit auf eine immunsuppressive Therapie mit Tacrolimus oder Ciclosporin stabilisiert sind
  • Alter 18 oder älter
  • Mindestens sechs Monate nach der Transplantation
  • Fehlende Transplantatabstoßung innerhalb der letzten 12 Wochen
  • Kreatinin-Clearance mindestens über 15 ml/min, berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel
  • Negativer Urin-Schwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter
  • Zustimmung zur Studie
  • Mindestens 6 Monate vor der Studie Nichtraucher sein
  • Haben Sie eine Prothrombinzeit (PT) und eine aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT) unter der Obergrenze des Normalbereichs
  • Haben Sie einen Hämoglobinwert von mindestens 80 g/L
  • Seien Sie bereit, zwei Wochen vor und während der gesamten Studienteilnahme auf die Verwendung von Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern einschließlich Aspirin und nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) zu verzichten
  • Seien Sie bereit, zwei Wochen vor und während des Studienzeitraums keinen Grapefruitsaft zu trinken oder natürliche Gesundheitsprodukte zu konsumieren
  • Seien Sie bereit, Alkohol und Cannabis 48 Stunden vor der Studie und für die gesamte Dauer der Studie zu vermeiden
  • Seien Sie bereit, die Testbeschränkungen einzuhalten
  • Die Teilnahme wird vom Studienarzt als sicher erachtet

Ausschlusskriterien:

  • Patienten unter Thrombozytenaggregationshemmern für jegliche kardiovaskuläre Behandlung (z. B. Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor). Patienten, die prophylaktisch Aspirin erhalten, sind ansonsten geeignet.
  • Patienten, die kein Tacrolimus oder Ciclosporin erhalten
  • Anaphylaktische oder schwere systemische Reaktionen auf Apixaban in der Vorgeschichte
  • Jede Form von Drogenmissbrauch oder schwere unbehandelte psychiatrische Störung
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Tacrolimus- oder Ciclosporin-Änderungen innerhalb der letzten zwei Wochen
  • Erhalten einer gleichzeitigen Therapie mit Warfarin oder nehmen Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) und P-Glykoprotein (P-gp) sind, wie Azol-Antimykotika, Antimykotika (z. B. Ketoconazol, Voriconazol.)
  • Hat angeborene oder erworbene Gerinnungsstörungen
  • Hat eine mittelschwere oder schwere Lebererkrankung oder ein anderes klinisch relevantes Blutungsrisiko
  • Verwendung von Medikamenten oder Produkten, die nach Ermessen des Prüfarztes das Blutungsrisiko erhöhen würden
  • Hat einen instabilen Gesundheitszustand, der die Studie beeinträchtigen könnte
  • Wird vom Ermittler aus irgendeinem Grund als unangemessen für die Teilnahme angesehen
  • Klinisch signifikante aktive Blutungen, einschließlich gastrointestinaler Blutungen
  • Läsionen oder Zustände mit erhöhtem Risiko für klinisch signifikante Blutungen, z. B. kürzlich aufgetretener Hirninfarkt (ischämisch oder hämorrhagisch), aktive Magengeschwüre mit kürzlich aufgetretenen Blutungen, Patienten mit spontaner oder erworbener Beeinträchtigung der Hämostase
  • Patienten, die innerhalb von 56 Tagen nach Teilnahme an der Studie Blut spenden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsgruppe A: Cyclosporin bei Transplantatempfängern
Eine orale Einzeldosis von 10 mg Apixaban wird Empfängern von Nieren- oder Lungentransplantaten verabreicht, die auf Ciclosporin als Teil ihres immunsuppressiven Regimes stabilisiert sind
Arzneimittel: Apixaban
Studienteilnehmer erhielten eine Einzeldosis von 10 mg Apixaban.
Andere Namen:
  • Eliquis
Aktiver Komparator: Cyclosporin bei gesunden Probanden

Die Ergebnisse der Behandlungsgruppe A werden mit zuvor erhaltenen Daten von gesunden Teilnehmern verglichen, die eine Einzeldosis Apixaban mit einer Tagesdosis von 100 mg Ciclosporin in Steady-State-Konzentration erhielten (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3. Juli 2018 doi: 10.1111/cts.12580)

Transplantatempfänger benötigen eine kontinuierliche Immunsuppression, daher ist es nicht möglich, Ciclosporin oder Tacrolimus als Kontrolle abzusetzen. Als solche werden PK-Plasma-Zeitkurven mit Daten von gesunden Freiwilligen verglichen.
Arzneimittel: Apixaban
Studienteilnehmer erhielten eine Einzeldosis von 10 mg Apixaban.
Andere Namen:
  • Eliquis
Experimental: Behandlungsgruppe B: Tacrolimus bei Transplantatempfängern
Eine orale Einzeldosis von 10 mg Apixaban wird Empfängern von Nieren- oder Lungentransplantaten, die mit Tacrolimus stabilisiert sind, als Teil ihrer immunsuppressiven Behandlung verabreicht
Arzneimittel: Apixaban
Studienteilnehmer erhielten eine Einzeldosis von 10 mg Apixaban.
Andere Namen:
  • Eliquis
Aktiver Komparator: Tacrolimus bei gesunden Probanden

Die Ergebnisse der Behandlungsgruppe B werden mit zuvor erhaltenen Daten von gesunden Teilnehmern verglichen, die eine Einzeldosis Apixaban mit einer Tagesdosis von 100 mg Tacrolimus in Steady-State-Konzentration erhielten (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3. Juli 2018 doi: 10.1111/cts.12580)

Transplantatempfänger benötigen eine kontinuierliche Immunsuppression, daher ist es nicht möglich, Ciclosporin oder Tacrolimus als Kontrolle abzusetzen. Als solche werden PK-Plasma-Zeitkurven mit Daten von gesunden Freiwilligen verglichen.
Arzneimittel: Apixaban
Studienteilnehmer erhielten eine Einzeldosis von 10 mg Apixaban.
Andere Namen:
  • Eliquis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Apixaban Bereich unter der Plasmakonzentrationskurve zwischen 0 und 72 Stunden (AUC(0-72)).
Zeitfenster: Tage 1-3
Blutproben für die Pharmakokinetik von Apixaban werden vor der Verabreichung von Apixaban um 0 Uhr und dann um 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 und 72 Stunden in jedem Behandlungsarm entnommen
Tage 1-3
Apixaban Spitzenplasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tage 1-3
Blutproben für die Pharmakokinetik von Apixaban werden vor der Verabreichung von Apixaban um 0 Uhr und dann um 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 und 72 Stunden in jedem Behandlungsarm entnommen.
Tage 1-3

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von Apixaban bei gleichzeitiger Verabreichung mit Ciclosporin, bewertet durch Erfassung des Auftretens unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Tage 1-4
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis auftritt, basierend auf den Ergebnissen von Laborsicherheitstests und den Ergebnissen von Vitalzeichenmessungen, körperlichen Untersuchungen und klinischen Labortests
Tage 1-4
Sicherheit und Verträglichkeit von Apixaban bei gleichzeitiger Anwendung mit Tacrolimus, bewertet durch Erfassung des Auftretens unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Tage 1-4
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis auftritt, basierend auf den Ergebnissen von Laborsicherheitstests und den Ergebnissen von Vitalzeichenmessungen, körperlichen Untersuchungen und klinischen Labortests
Tage 1-4

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschiede in der Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve zwischen 0 und 72 Stunden AUC (0-72)) bei Empfängern von Nieren- und Lungentransplantaten
Zeitfenster: Tage 1-3
Blutproben für die Pharmakokinetik von Apixaban werden vor der Verabreichung von Apixaban um 0 Uhr und dann um 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 und 72 Stunden in jedem Behandlungsarm entnommen
Tage 1-3
Unterschiede in den Stunden der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) zwischen Empfängern von Nieren- und Lungentransplantaten
Zeitfenster: Tage 1-3
Blutproben für die Pharmakokinetik von Apixaban werden vor der Verabreichung von Apixaban um 0 Uhr und dann um 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 und 72 Stunden in jedem Behandlungsarm entnommen
Tage 1-3
Unterschiede in der Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve zwischen 0 und 72 Stunden AUC(0-72)) zwischen Transplantatempfängern und gesunden Probanden
Zeitfenster: Tage 1-3
Blutproben für die Pharmakokinetik von Apixaban werden vor der Verabreichung von Apixaban um 0 Uhr und dann um 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 und 72 Stunden in jedem Behandlungsarm entnommen
Tage 1-3
Unterschiede in Stunden der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) zwischen Transplantatempfängern und gesunden Probanden
Zeitfenster: Tage 1-3
Blutproben für die Pharmakokinetik von Apixaban werden vor der Verabreichung von Apixaban um 0 Uhr und dann um 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 und 72 Stunden in jedem Behandlungsarm entnommen
Tage 1-3

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Saskatchewan

Mitarbeiter

Saskatchewan Health Research Foundation
Lung Association of Saskatchewan

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Juni 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 99861

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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