Lääkevuorovaikutustutkimus apiksabaanista syklosporiinin tai takrolimuusin kanssa transplantaatin saajilla (ACT-KLR)
Apiksabaanin ja takrolimuusin tai syklosporiinin farmakokinetiikka munuais- ja keuhkosiirron saajilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kiinteän elimen siirto on hengenpelastusvaihtoehto monille potilaille, joilla on loppuvaiheen elinsairaus. Elinsiirtoleikkauksen jälkeen potilaiden on saatava immunosuppressiivista hoitoa, johon liittyy merkittävä riski lääkkeiden yhteisvaikutuksista ja lääkkeisiin liittyvistä haittatapahtumista.
Transplantaattien vastaanottajilla on suurentunut riski saada perinteisesti varfariinilla hoidettuja muita samanaikaisia sairauksia, kuten laskimotromboembolia ja eteisvärinä. Apiksabaani voi tarjota turvallisemman ja tehokkaamman hoidon ilman INR:n lisäseurantaa, mutta sitä ei ole tutkittu yhdessä hyljintälääkkeiden kanssa tässä populaatiossa. Apiksabaani metaboloituu CYP3A4:n ja P-gp:n ja BCRP:n kuljettajien kautta. Osana immuunivastetta heikentävää hoitoa kiinteiden elinsiirtojen saajat saavat kalsineuriinin estäjiä, jotka ovat heikkoja CYP3A4:ää sekä tehokkaita P-gp:n ja BCRP:n estäjiä. Äskettäin tehtiin tutkimus, jossa arvioitiin mahdollisia lääkeaineiden yhteisvaikutuksia siklosporiinin tai takrolimuusin ja apiksabaanin välillä terveillä koehenkilöillä (ClinicalTrials.gov Tunniste: NCT03083782) . Tulokset osoittivat, että apiksabaanialtistuksen muutos ei ollut kliinisesti merkittävä.
PK-tutkimukset terveillä vapaaehtoisilla ovat ensimmäinen askel mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten luonteen ja laajuuden määrittämisessä. Seurantatutkimukset todellisilla potilaspopulaatioilla ovat kuitenkin välttämättömiä turvallisuuden ja siedettävyyden varmistamiseksi ja kliinikoille luottamuksen antamiseksi näiden yhdistelmien käyttöön. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa apiksabaanin farmakokineettiset ominaisuudet ja turvallisuus yhdessä takrolimuusin ja siklosporiinin kanssa vakailla munuais- ja keuhkosiirron saajilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
- Saskatchewan Health Authority
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Munuais- tai keuhkosiirtopotilaat, joita seurataan avohoitopotilaina, jotka ovat tällä hetkellä stabiloituneet takrolimuusilla tai siklosporiinilla annetulla immunosuppressiivisella hoidolla
- Ikä 18 tai vanhempi
- Vähintään kuusi kuukautta elinsiirron jälkeen
- Elinsiirron hylkimisreaktion puute viimeisen 12 viikon aikana
- Kreatiniinipuhdistuma vähintään yli 15 ml/min Cockroft-Gaultin kaavalla laskettuna
- Negatiivinen virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille
- Suostumus tutkimukseen
- Ole tupakoimaton vähintään noin 6 kuukautta ennen tutkimusta
- Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ovat normaalin ylärajan alapuolella
- Hemoglobiiniarvo on vähintään 80 g/l
- olla valmis pidättäytymään antikoagulanttien ja verihiutaleiden lääkkeiden, mukaan lukien aspiriinin ja steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käytöstä kahden viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista ja koko tutkimukseen osallistumisen ajan
- Ole valmis välttämään greippimehun juomista tai luonnollisten terveystuotteiden nauttimista kaksi viikkoa ennen tutkimusjaksoa ja sen aikana
- Ole valmis välttämään alkoholia ja kannabista 48 tuntia ennen tutkimusta ja koko tutkimuksen ajan
- Ole valmis noudattamaan kokeilurajoituksia
- Tutkimuslääkärin mielestä on turvallista osallistua
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat verihiutaleiden estohoitoa minkä tahansa sydän- ja verisuonihoidon vuoksi (kuten klopidogreeli, prasugreeli, tikagrelori). Ennaltaehkäisevästi aspiriinia saavat potilaat ovat muutoin oikeutettuja.
- Potilaat, jotka eivät saa takrolimuusia tai siklosporiinia
- Anamneesissa anafylaktisia tai vakavia systeemisiä reaktioita apiksabaanille
- Mikä tahansa päihteiden väärinkäyttö tai vakava hoitamaton psykiatrinen häiriö
- Raskaus tai imetys
- Takrolimuusin tai siklosporiinin muutokset viimeisen kahden viikon aikana
- Saat samanaikaista hoitoa varfariinin kanssa tai käytät lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) ja P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä, kuten atsoli-mykoottisia sienilääkkeitä (esim. ketokonatsolia, vorikonatsolia).
- Hänellä on synnynnäisiä tai hankittuja hyytymishäiriöitä
- Sinulla on kohtalainen tai vaikea maksasairaus tai muu kliinisesti merkittävä verenvuotoriski
- Sellaisten lääkkeiden tai tuotteiden käyttö, jotka tutkijan harkinnan mukaan lisäävät verenvuotoriskiä
- Onko sinulla epävakaa lääketieteellinen tila, joka voi häiritä tutkimusta
- Sitä pidetään sopimattomana tutkijan osallistumiseen mistä tahansa syystä
- Kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto, mukaan lukien maha-suolikanavan verenvuoto
- Leesiot tai sairaudet, joissa on lisääntynyt kliinisesti merkittävän verenvuodon riski, esim. äskettäinen aivoinfarkti (iskeeminen tai verenvuoto), aktiivinen peptinen haavasairaus, johon liittyy äskettäinen verenvuoto, potilaat, joilla on spontaani tai hankinnainen hemostaasin heikkeneminen
- Potilaat, jotka luovuttavat verta 56 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä A: Syklosporiini elinsiirron saajilla
Yksi oraalinen 10 mg apiksabaaniannos annetaan munuais- tai keuhkosiirron saajille, jotka ovat stabiloituneet siklosporiinilla osana immunosuppressiivista hoito-ohjelmaa.
|
Tutkimushenkilöille annettiin kerta-annos 10 mg apiksabaania.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Syklosporiini terveillä henkilöillä
Hoitoryhmän A tuloksia verrataan aiemmin saatuihin tietoihin terveistä osallistujista, jotka saivat kerta-annoksen apiksabaania vuorokaudessa 100 mg:n syklosporiiniannoksen kanssa vakaan tilan pitoisuudessa (Bashir et ai. Clin Transl Sci. 2018 3. heinäkuuta doi: 10.1111/cts.12580) Transplantaattien vastaanottajat tarvitsevat jatkuvaa immunosuppressiota, joten ei ole mahdollista pysäyttää siklosporiinin tai takrolimuusin käyttöä kontrollina. Sellaisenaan plasman PK-aikakäyriä verrataan terveillä vapaaehtoisilla saatuihin tietoihin. |
Tutkimushenkilöille annettiin kerta-annos 10 mg apiksabaania.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä B: Takrolimuusi elinsiirtopotilailla
10 mg:n kerta-annos suun kautta annetaan takrolimuusilla stabiloituneille munuais- tai keuhkonsiirron saajille osana immunosuppressiivista hoito-ohjelmaa.
|
Tutkimushenkilöille annettiin kerta-annos 10 mg apiksabaania.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Takrolimuusi terveillä henkilöillä
Hoitoryhmän B tuloksia verrataan aiemmin saatuihin tietoihin terveistä osallistujista, jotka saivat kerta-annoksen apiksabaania 100 mg:n takrolimuusin päivittäisen annoksen kanssa vakaan tilan pitoisuutena (Bashir et al. Clin Transl Sci. 2018 3. heinäkuuta doi: 10.1111/cts.12580) Transplantaattien vastaanottajat tarvitsevat jatkuvaa immunosuppressiota, joten ei ole mahdollista pysäyttää siklosporiinin tai takrolimuusin käyttöä kontrollina. Sellaisenaan plasman PK-aikakäyriä verrataan terveillä vapaaehtoisilla saatuihin tietoihin. |
Tutkimushenkilöille annettiin kerta-annos 10 mg apiksabaania.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Apiksabaanin pinta-ala plasman pitoisuuskäyrän alla 0–72 tuntia (AUC(0–72)).
Aikaikkuna: Päivät 1-3
|
Verinäytteet apiksabaanin farmakokinetiikkaa varten otetaan ennen apiksabaanin antamista 0H:ssa ja sitten 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua kussakin hoitohaarassa.
|
Päivät 1-3
|
|
Apiksabaanin huippupitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Päivät 1-3
|
Verinäytteet apiksabaanin farmakokinetiikkaa varten kerätään ennen apiksabaanin antamista 0H:ssa ja sitten 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua kussakin hoitohaarassa.
|
Päivät 1-3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Apiksabaanin turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan yhdessä siklosporiinin kanssa, on arvioitu haittavaikutusten ilmaantuvuuden perusteella
Aikaikkuna: Päivät 1-4
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat haittatapahtumia laboratorioturvallisuustestien tulosten sekä elintoimintojen mittausten, fyysisten tutkimusten ja kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten perusteella
|
Päivät 1-4
|
|
Apiksabaanin turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan yhdessä takrolimuusin kanssa, on arvioitu haittavaikutusten ilmaantuvuuden perusteella
Aikaikkuna: Päivät 1-4
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat haittatapahtumia laboratorioturvallisuustestien tulosten sekä elintoimintojen mittausten, fyysisten tutkimusten ja kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten perusteella
|
Päivät 1-4
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot plasman pitoisuuskäyrän alapuolella 0 ja 72 tunnin AUC (0-72)) välillä munuais- ja keuhkosiirron saajilla
Aikaikkuna: Päivät 1-3
|
Verinäytteet apiksabaanin farmakokinetiikkaa varten otetaan ennen apiksabaanin antamista 0H:ssa ja sitten 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua kussakin hoitohaarassa.
|
Päivät 1-3
|
|
Erot huippupitoisuuden plasmassa (Cmax) tunneissa munuaisen ja keuhkonsiirron saajien välillä
Aikaikkuna: Päivät 1-3
|
Verinäytteet apiksabaanin farmakokinetiikkaa varten otetaan ennen apiksabaanin antamista 0H:ssa ja sitten 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua kussakin hoitohaarassa.
|
Päivät 1-3
|
|
Erot plasman pitoisuuskäyrän alapuolella 0 ja 72 tunnin AUC(0-72)) välillä siirteen saajien ja terveiden koehenkilöiden välillä
Aikaikkuna: Päivät 1-3
|
Verinäytteet apiksabaanin farmakokinetiikkaa varten otetaan ennen apiksabaanin antamista 0H:ssa ja sitten 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua kussakin hoitohaarassa.
|
Päivät 1-3
|
|
Erot huippupitoisuuden plasmassa (Cmax) tunneissa elinsiirron saajien ja terveiden koehenkilöiden välillä
Aikaikkuna: Päivät 1-3
|
Verinäytteet apiksabaanin farmakokinetiikkaa varten otetaan ennen apiksabaanin antamista 0H:ssa ja sitten 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua kussakin hoitohaarassa.
|
Päivät 1-3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bashir B, Stickle DF, Chervoneva I, Kraft WK. Drug-Drug Interaction Study of Apixaban with Cyclosporine and Tacrolimus in Healthy Volunteers. Clin Transl Sci. 2018 Nov;11(6):590-596. doi: 10.1111/cts.12580. Epub 2018 Jul 27.
- Mansell H, Shoker A, Alcorn J, Fenton ME, Tam JS, Semchuk W, Bashir B, Kraft WK, Yao S, Douketis JD. Pharmacokinetics of apixaban and tacrolimus or cyclosporine in kidney and lung transplant recipients. Clin Transl Sci. 2022 Jul;15(7):1687-1697. doi: 10.1111/cts.13284. Epub 2022 May 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 99861
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .