이식 수혜자에서 아픽사반과 사이클로스포린 또는 타크롤리무스의 약물 상호작용 연구 (ACT-KLR)
신장 및 폐 이식 수혜자에서 Apixaban 및 Tacrolimus 또는 Cyclosporine의 약동학
연구 개요
상세 설명
고형 장기 이식은 많은 말기 장기 질환 환자의 생명을 구하는 옵션입니다. 이식 수술 후 환자는 면역억제 요법을 받아야 하며, 이는 약물 간 상호작용 및 약물 부작용 관련 위험이 큽니다.
이식 수혜자는 정맥 혈전색전증 및 심방 세동과 같이 전통적으로 와파린으로 관리되는 동반 질환의 위험이 증가합니다. Apixaban은 INR을 추가로 모니터링하지 않고도 보다 안전하고 효과적인 치료를 제공할 수 있는 잠재력이 있지만 이 모집단에서 항거부반응제와 함께 연구된 바는 없습니다. Apixaban은 CYP3A4, P-gp 및 BCRP 수송체에 의해 대사됩니다. 면역억제 요법의 일환으로 고형 장기 이식 수혜자는 강력한 P-gp 및 BCRP 억제제뿐만 아니라 약한 CYP3A4인 칼시뉴린 억제제로 유지됩니다. 건강한 피험자에서 사이클로스포린 또는 타크롤리무스와 아픽사반 사이의 잠재적인 약물-약물 상호 작용을 평가하기 위한 연구가 최근 수행되었습니다(ClinicalTrials.gov 식별자: NCT03083782) . 결과는 아픽사반 노출의 변화가 임상적으로 관련이 없음을 나타냅니다.
건강한 지원자를 대상으로 한 PK 연구는 잠재적인 약물 간 상호 작용의 특성과 범위를 결정하기 위한 첫 번째 단계입니다. 그러나 실제 환자 집단에 대한 후속 연구는 안전성과 내약성을 보장하고 임상의에게 이러한 조합을 사용할 수 있는 자신감을 제공하는 데 필수적입니다. 본 연구의 목적은 안정적인 신장 및 폐 이식 수혜자에서 타크로리무스 및 사이클로스포린과 아픽사반의 병용요법의 약동학적 특성 및 안전성을 확인하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, 캐나다
- Saskatchewan Health Authority
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 타크로리무스 또는 사이클로스포린을 사용한 면역억제 요법으로 현재 안정화된 외래 환자로서 추적 관찰한 신장 또는 폐 이식 환자
- 18세 이상
- 이식 후 최소 6개월
- 지난 12주 이내에 이식 거부가 없었음
- Cockroft-Gault 공식에 의해 계산된 최소 15ml/min 이상의 크레아티닌 청소율
- 가임기 여성 환자의 음성 소변 임신 검사
- 연구에 동의
- 연구 전 최소 약 6개월 동안 비흡연자여야 합니다.
- 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 수치가 정상 상한치 미만
- 헤모글로빈 수치가 80g/L 이상이어야 합니다.
- 연구 참여 전 2주 동안 및 전체 연구 참여 기간 동안 아스피린 및 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)를 포함한 항응고제 및 항혈소판제 사용을 기꺼이 자제해야 합니다.
- 연구 기간 전과 연구 기간 동안 2주 동안 자몽 주스를 마시거나 자연 건강 제품을 섭취하지 않으려고 합니다.
- 연구 전 48시간 동안 및 전체 연구 기간 동안 알코올과 대마초를 기꺼이 피하십시오.
- 시험 제한 사항을 기꺼이 준수합니다.
- 연구 의사에 의해 참여하기에 안전한 것으로 간주됨
제외 기준:
- 모든 심혈관계 치료(클로피도그렐, 프라수그렐, 티카그렐러 등)를 위한 항혈소판제 요법을 받고 있는 환자. 예방적 아스피린을 복용 중인 환자는 달리 자격이 있습니다.
- 타크로리무스 또는 사이클로스포린을 투여받지 않는 환자
- 아픽사반에 대한 아나필락시스 또는 심각한 전신 반응의 병력
- 모든 형태의 약물 남용 또는 치료되지 않은 주요 정신 장애
- 임신 또는 수유
- 지난 2주 동안 타크로리무스 또는 사이클로스포린 변화
- 와파린과 병용 요법을 받고 있거나 아졸-항진균제 항진균제(예: 케토코나졸, 보리코나졸)와 같은 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 및 P-당단백질(P-gp)의 강력한 억제제로 알려진 약물을 복용하고 있습니다.
- 선천성 또는 후천성 응고 장애가 있습니다.
- 중등도 또는 중증 간 질환 또는 기타 임상적으로 관련된 출혈 위험이 있음
- 조사자의 재량에 따라 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 약물 또는 제품의 사용
- 연구를 방해할 수 있는 불안정한 의학적 상태가 있는 경우
- 어떤 이유로든 연구자가 참여하기에 부적절하다고 간주되는 경우
- 위장관 출혈을 포함하여 임상적으로 유의미한 활동성 출혈
- 임상적으로 유의한 출혈 위험이 증가된 병변 또는 상태, 예를 들어 최근의 뇌경색(허혈성 또는 출혈성), 최근 출혈이 있는 활동성 소화성 궤양 질환, 자연적 또는 후천적 지혈 장애가 있는 환자
- 연구 참여 후 56일 이내에 헌혈한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료군 A: 이식 수용자의 사이클로스포린
면역억제 요법의 일환으로 사이클로스포린으로 안정화된 신장 또는 폐 이식 수용자에게 10mg 아픽사반의 단일 경구 투여량을 투여합니다.
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단일 용량의 아픽사반 10 mg을 투여한 연구 대상자.
다른 이름들:
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활성 비교기: 건강한 대상의 사이클로스포린
치료 그룹 A의 결과는 정상 상태 농도에서 매일 100mg의 사이클로스포린 용량과 함께 단일 용량의 아픽사반을 받는 건강한 참가자에서 이전에 얻은 데이터와 비교됩니다(Bashir et al. Clin Transl Sci. 2018년 7월 3일 doi: 10.1111/cts.12580) 이식 받는 사람은 지속적인 면역억제를 필요로 하므로 사이클로스포린 또는 타크롤리무스를 대조군으로 사용하는 것을 중단할 수 없습니다. 이와 같이 PK 플라즈마 시간 곡선은 건강한 지원자의 데이터와 비교됩니다. |
단일 용량의 아픽사반 10 mg을 투여한 연구 대상자.
다른 이름들:
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실험적: 치료군 B: 이식 수용자의 타크로리무스
10 mg 아픽사반의 단회 경구 용량은 면역억제 요법의 일환으로 타크로리무스로 안정화된 신장 또는 폐 이식 수용자에게 투여됩니다.
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단일 용량의 아픽사반 10 mg을 투여한 연구 대상자.
다른 이름들:
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활성 비교기: 건강한 피험자의 타크로리무스
치료 그룹 B의 결과는 정상 상태 농도에서 매일 100mg의 타크롤리무스 용량과 함께 단일 용량의 아픽사반을 받는 건강한 참가자에서 이전에 얻은 데이터와 비교됩니다(Bashir et al. Clin Transl Sci. 2018년 7월 3일 doi: 10.1111/cts.12580) 이식 받는 사람은 지속적인 면역억제를 필요로 하므로 사이클로스포린 또는 타크롤리무스를 대조군으로 사용하는 것을 중단할 수 없습니다. 이와 같이 PK 플라즈마 시간 곡선은 건강한 지원자의 데이터와 비교됩니다. |
단일 용량의 아픽사반 10 mg을 투여한 연구 대상자.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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0~72시간 사이의 혈장 농도 곡선 아래 아픽사반 면적(AUC(0-72)).
기간: 1-3일
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아픽사반 약동학을 위한 혈액 샘플은 아픽사반 투여 전 0H, 그리고 각 치료군에서 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 및 72시간에 수집됩니다.
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1-3일
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아픽사반 피크 혈장 농도(Cmax)
기간: 1-3일
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아픽사반 약동학을 위한 혈액 샘플은 아픽사반 투여 전 0H, 그리고 각 치료군에서 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 및 72시간에 수집될 것입니다.
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1-3일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사이클로스포린과 병용 투여 시 아픽사반의 안전성 및 내약성
기간: 1-4일
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연구실 안전성 테스트 결과 및 바이탈 사인 측정, 신체 검사 및 임상 실험실 테스트 결과에 근거하여 이상 반응을 경험한 참가자의 수
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1-4일
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부작용 발생률을 파악하여 타크로리무스와 병용 투여 시 아픽사반의 안전성 및 내약성 평가
기간: 1-4일
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연구실 안전성 테스트 결과 및 바이탈 사인 측정, 신체 검사 및 임상 실험실 테스트 결과에 근거하여 이상 반응을 경험한 참가자의 수
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1-4일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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신장 및 폐 이식 수용자에서 0~72시간 AUC(0~72) 사이의 혈장 농도 곡선 아래 면적 차이
기간: 1-3일
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아픽사반 약동학을 위한 혈액 샘플은 아픽사반 투여 전 0H, 그리고 각 치료군에서 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 및 72시간에 수집됩니다.
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1-3일
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신장 및 폐 이식 수혜자 간의 최고 혈장 농도(Cmax) 시간 차이
기간: 1-3일
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아픽사반 약동학을 위한 혈액 샘플은 아픽사반 투여 전 0H, 그리고 각 치료군에서 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 및 72시간에 수집됩니다.
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1-3일
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이식 수혜자와 건강한 피험자 간의 0~72시간 AUC(0-72) 사이의 혈장 농도 곡선 아래 면적 차이
기간: 1-3일
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아픽사반 약동학을 위한 혈액 샘플은 아픽사반 투여 전 0H, 그리고 각 치료군에서 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 및 72시간에 수집됩니다.
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1-3일
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이식 수혜자와 건강한 피험자 간의 최고 혈장 농도(Cmax) 시간 차이
기간: 1-3일
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아픽사반 약동학을 위한 혈액 샘플은 아픽사반 투여 전 0H, 그리고 각 치료군에서 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 및 72시간에 수집됩니다.
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1-3일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bashir B, Stickle DF, Chervoneva I, Kraft WK. Drug-Drug Interaction Study of Apixaban with Cyclosporine and Tacrolimus in Healthy Volunteers. Clin Transl Sci. 2018 Nov;11(6):590-596. doi: 10.1111/cts.12580. Epub 2018 Jul 27.
- Mansell H, Shoker A, Alcorn J, Fenton ME, Tam JS, Semchuk W, Bashir B, Kraft WK, Yao S, Douketis JD. Pharmacokinetics of apixaban and tacrolimus or cyclosporine in kidney and lung transplant recipients. Clin Transl Sci. 2022 Jul;15(7):1687-1697. doi: 10.1111/cts.13284. Epub 2022 May 2.
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연구 주요 날짜
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연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- 99861
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아픽사반에 대한 임상 시험
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Hospital Universitari de BellvitgeBaxter Healthcare Corporation; Spanish Society of Nephrology완전한
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Insel Gruppe AG, University Hospital Bern완전한허혈성 뇌졸중벨기에, 아일랜드, 이스라엘, 독일, 인도, 영국, 오스트리아, 스위스, 핀란드, 노르웨이, 이탈리아, 포르투갈, 슬로바키아, 일본, 그리스
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Region StockholmUppsala University모병뇌졸중 | 만성 신장 질환 | 죽음 | 심방세동 | 뇌내출혈 | 신장 이식; 합병증 | 혈전증, 정맥 | 심혈관 합병증 | 메이저 블리드스웨덴, 노르웨이, 핀란드, 아이슬란드
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University Hospital, GenevaSunnybrook Health Sciences Centre아직 모집하지 않음
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Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven모병