移植レシピエントにおけるアピキサバンとシクロスポリンまたはタクロリムスとの薬物相互作用研究 (ACT-KLR)
腎臓および肺移植レシピエントにおけるアピキサバンおよびタクロリムスまたはシクロスポリンの薬物動態
調査の概要
詳細な説明
固形臓器移植は、末期臓器疾患の多くの患者にとって命を救う選択肢です。 移植手術後、患者は免疫抑制療法を受けなければなりませんが、これには薬物間相互作用や薬物関連の有害事象の重大なリスクが伴います。
移植レシピエントは、静脈血栓塞栓症や心房細動など、従来ワルファリンで管理されていた合併症のリスクが高くなります。 Apixaban は、INR を追加で監視しなくても、より安全で効果的な治療を提供できる可能性がありますが、この集団では抗拒絶薬と組み合わせて研究されていません。 アピキサバンは、CYP3A4 および P-gp および BCRP トランスポーターによって代謝されます。 免疫抑制療法の一環として、固形臓器移植レシピエントは、強力な P-gp および BCRP 阻害剤と同様に弱い CYP3A4 であるカルシニューリン阻害剤で維持されます。 最近、健康な被験者におけるシクロスポリンまたはタクロリムスとアピキサバンとの間の潜在的な薬物間相互作用を評価する研究が行われました (ClinicalTrials.gov 識別子: NCT03083782) . 結果は、アピキサバン曝露の変化が臨床的に関連していないことを示しました。
健康なボランティアの PK 研究は、潜在的な薬物間相互作用の性質と程度を判断するための最初のステップです。 ただし、安全性と忍容性を確保し、臨床医にこれらの組み合わせを使用する自信を与えるためには、実際の患者集団での追跡調査が不可欠です。 この研究の目的は、安定した腎臓および肺移植レシピエントにおけるタクロリムスおよびシクロスポリンと組み合わせたアピキサバンの薬物動態特性および安全性を確認することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Saskatchewan
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Saskatoon、Saskatchewan、カナダ
- Saskatchewan Health Authority
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -タクロリムスまたはシクロスポリンによる免疫抑制療法で現在安定している外来患者として追跡された腎臓または肺移植患者
- 18歳以上
- 移植後少なくとも6ヶ月
- -過去12週間以内の移植拒絶の欠如
- -Cockroft-Gault式で計算したクレアチニンクリアランスが少なくとも15ml/分を超える
- 妊娠可能な女性患者に対する尿妊娠検査陰性
- 研究への同意
- -研究の少なくとも約6か月前から非喫煙者である
- -プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（PTT）レベルが正常の上限を下回っている
- -少なくとも80g / Lを超えるヘモグロビンレベルを持っている
- -アスピリンおよび非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を含む抗凝固薬および抗血小板薬の使用を控える意思がある 研究参加の2週間前および全期間中
- 研究期間の 2 週間前から研究期間中は、グレープフルーツ ジュースを飲んだり、天然の健康食品を摂取したりしないでください。
- 研究の48時間前および研究期間中、アルコールと大麻を避ける意思がある
- 試用制限を喜んで順守する
- 治験担当医師が安全に参加できるとみなす
除外基準:
- -心血管治療のための抗血小板療法を受けている患者（クロピドグレル、プラスグレル、チカグレロールなど）。 予防的アスピリンを服用している患者は、それ以外の場合に適格です。
- タクロリムスまたはシクロスポリンを投与されていない患者
- -アピキサバンに対するアナフィラキシーまたは重度の全身反応の病歴
- あらゆる形態の薬物乱用または未治療の主要な精神障害
- 妊娠または授乳
- 過去2週間以内のタクロリムスまたはシクロスポリンの変化
- ワルファリンとの同時治療を受けているか、シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) と P-糖タンパク質 (P-gp) の両方の強力な阻害剤であることが知られている薬を服用している (例: ケトコナゾール、ボリコナゾール)。
- 先天性または後天性の凝固障害がある
- -中等度または重度の肝疾患またはその他の臨床的に関連する出血リスクがある
- -治験責任医師の裁量で出血リスクを高める薬物または製品の使用
- -研究を妨げる可能性のある不安定な病状がある
- 何らかの理由で治験責任医師が参加にふさわしくないと考えている
- 消化管出血を含む、臨床的に重要な活動性出血
- -臨床的に重大な出血のリスクが高い病変または状態、例えば、最近の脳梗塞（虚血性または出血性）、最近の出血を伴う活動性消化性潰瘍疾患、自発的または後天的な止血障害のある患者
- 研究参加後56日以内に献血した患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療群 A: 移植レシピエントにおけるシクロスポリン
10mgのアピキサバンの単回経口投与は、免疫抑制レジメンの一環として、シクロスポリンで安定した腎臓または肺移植レシピエントに投与されます。
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アピキサバン 10 mg を単回投与した被験者。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：健常者におけるシクロスポリン
治療群 A の結果は、定常状態の濃度で 1 日 100 mg のシクロスポリンを含むアピキサバンの単回投与を受けた健康な参加者で以前に得られたデータと比較されます (Bashir et al. 臨床翻訳科学。 2018 年 7 月 3 日 doi: 10.1111/cts.12580) 移植レシピエントは継続的な免疫抑制を必要とするため、シクロスポリンまたはタクロリムスをコントロールとして使用することを止めることはできません。 そのようなPK血漿時間曲線は、健康なボランティアのデータと比較されます。 |
アピキサバン 10 mg を単回投与した被験者。
他の名前：
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実験的：治療群 B: 移植レシピエントにおけるタクロリムス
10 mg アピキサバンの単回経口投与は、免疫抑制レジメンの一環として、タクロリムスで安定した腎臓または肺移植レシピエントに投与されます。
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アピキサバン 10 mg を単回投与した被験者。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：健常者におけるタクロリムス
治療群 B の結果は、定常状態の濃度で 1 日 100 mg のタクロリムスを含むアピキサバンの単回投与を受けた健康な参加者で以前に得られたデータと比較されます (Bashir et al. 臨床翻訳科学。 2018 年 7 月 3 日 doi: 10.1111/cts.12580) 移植レシピエントは継続的な免疫抑制を必要とするため、シクロスポリンまたはタクロリムスをコントロールとして使用することを止めることはできません。 そのようなPK血漿時間曲線は、健康なボランティアのデータと比較されます。 |
アピキサバン 10 mg を単回投与した被験者。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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0 ～ 72 時間の血漿濃度曲線下のアピキサバン面積 (AUC(0-72))。
時間枠：1～3日目
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アピキサバンの薬物動態のための血液サンプルは、アピキサバン投与前に 0H で収集され、その後、各治療群で 1、2、3、4、6、12、24、48、および 72 時間で収集されます。
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1～3日目
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アピキサバンのピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1～3日目
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アピキサバンの薬物動態のための血液サンプルは、アピキサバン投与の前に 0H で収集され、その後、各治療群で 1、2、3、4、6、12、24、48、および 72 時間で収集されます。
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1～3日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シクロスポリンと同時投与した場合のアピキサバンの安全性と忍容性は、有害事象の発生率を捕捉することによって評価されます
時間枠：1～4日目
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臨床検査の安全性試験の結果、およびバイタルサイン測定、身体検査、および臨床検査の結果に基づく有害事象を経験した参加者の数
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1～4日目
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有害事象の発生率を把握することにより評価された、タクロリムスと同時投与した場合のアピキサバンの安全性と忍容性
時間枠：1～4日目
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臨床検査の安全性試験の結果、およびバイタルサイン測定、身体検査、および臨床検査の結果に基づく有害事象を経験した参加者の数
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1～4日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎臓および肺移植レシピエントにおける 0 ～ 72 時間 AUC (0-72)) の血漿濃度曲線下面積の差
時間枠：1～3日目
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アピキサバンの薬物動態のための血液サンプルは、アピキサバン投与前に 0H で収集され、その後、各治療群で 1、2、3、4、6、12、24、48、および 72 時間で収集されます。
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1～3日目
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腎臓移植レシピエントと肺移植レシピエントのピーク血漿濃度（Cmax）時間の違い
時間枠：1～3日目
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アピキサバンの薬物動態のための血液サンプルは、アピキサバン投与前に 0H で収集され、その後、各治療群で 1、2、3、4、6、12、24、48、および 72 時間で収集されます。
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1～3日目
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移植レシピエントと健常者の0時間から72時間までの血漿中濃度曲線下面積の差 AUC(0-72))
時間枠：1～3日目
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アピキサバンの薬物動態のための血液サンプルは、アピキサバン投与前に 0H で収集され、その後、各治療群で 1、2、3、4、6、12、24、48、および 72 時間で収集されます。
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1～3日目
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移植レシピエントと健常者のピーク血漿濃度 (Cmax) 時間の違い
時間枠：1～3日目
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アピキサバンの薬物動態のための血液サンプルは、アピキサバン投与前に 0H で収集され、その後、各治療群で 1、2、3、4、6、12、24、48、および 72 時間で収集されます。
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1～3日目
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bashir B, Stickle DF, Chervoneva I, Kraft WK. Drug-Drug Interaction Study of Apixaban with Cyclosporine and Tacrolimus in Healthy Volunteers. Clin Transl Sci. 2018 Nov;11(6):590-596. doi: 10.1111/cts.12580. Epub 2018 Jul 27.
- Mansell H, Shoker A, Alcorn J, Fenton ME, Tam JS, Semchuk W, Bashir B, Kraft WK, Yao S, Douketis JD. Pharmacokinetics of apixaban and tacrolimus or cyclosporine in kidney and lung transplant recipients. Clin Transl Sci. 2022 Jul;15(7):1687-1697. doi: 10.1111/cts.13284. Epub 2022 May 2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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