Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelse af apixaban med cyclosporin eller tacrolimus hos transplantationsmodtagere (ACT-KLR)

28. april 2021 opdateret af: Holly Mansell, University of Saskatchewan

Farmakokinetik af Apixaban og Tacrolimus eller Cyclosporin hos nyre- og lungetransplantationsmodtagere

Denne undersøgelse har til formål at evaluere farmakokinetikken (PK) af apixaban hos nyre- og lungetransplanterede modtagere stabiliseret på enten cyclosporin eller tacrolimus som en del af deres immunsuppressive behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Solid organtransplantation er en livreddende mulighed for mange patienter med organsygdom i slutstadiet. Efter transplantationsoperation skal patienter tage immunsuppressiv terapi, som indebærer en betydelig risiko for lægemiddelinteraktioner og uønskede medicinrelaterede hændelser.

Transplantationsmodtagere har en øget risiko for komorbiditeter, der traditionelt behandles med warfarin, såsom venøs tromboemboli og atrieflimren. Apixaban har potentiale til at give sikrere og mere effektiv behandling uden yderligere monitorering af INR, men det er ikke blevet undersøgt sammen med anti-afstødningsmidler i denne population. Apixaban metaboliseres af CYP3A4 og P-gp og BCRP transportører. Som en del af deres immunsuppressive terapi opretholdes solide organtransplantationsmodtagere på calcineurinhæmmere, som er svage CYP3A4 samt potente P-gp- og BCRP-hæmmere. En undersøgelse blev for nylig gennemført for at evaluere den potentielle lægemiddelinteraktion mellem cyclosporin eller tacrolimus og apixaban hos raske forsøgspersoner (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT03083782) . Resultaterne indikerede, at ændringen i apixabaneksponering ikke var klinisk relevant.

PK-undersøgelser hos raske frivillige er et første skridt til at bestemme arten og omfanget af potentielle lægemiddel-interaktioner. Opfølgningsundersøgelser i de faktiske patientpopulationer er imidlertid afgørende for at sikre sikkerhed og tolerabilitet og give klinikere tillid til at bruge disse kombinationer. Formålet med denne undersøgelse er at bekræfte de farmakokinetiske egenskaber og sikkerheden af ​​apixaban i kombination med tacrolimus og cyclosporin hos stabile nyre- og lungetransplanterede modtagere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada
        • Saskatchewan Health Authority

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nyre- eller lungetransplanterede patienter fulgt som ambulante patienter, som i øjeblikket er stabiliseret på immunsuppressiv behandling med tacrolimus eller cyclosporin
  • Alder 18 eller ældre
  • Mindst seks måneder efter transplantationen
  • Manglende transplantationsafstødning inden for de sidste 12 uger
  • Kreatininclearance mindst over 15 ml/min som beregnet ved Cockroft-Gaults formel
  • Negativ uringraviditetstest for kvindelige patienter i den fødedygtige alder
  • Samtykke til undersøgelsen
  • Vær ikke-ryger i mindst cirka 6 måneder før undersøgelsen
  • Har et niveau for protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (PTT) under den øvre normalgrænse
  • Har et hæmoglobinniveau på over mindst 80 g/l
  • Vær villig til at afstå fra brugen af ​​antikoagulantia og trombocythæmmende medicin, herunder aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i to uger før og under hele undersøgelsesperioden
  • Vær villig til at undgå at drikke grapefrugtjuice eller indtage naturlige sundhedsprodukter i to uger før og under undersøgelsesperioden
  • Vær villig til at undgå alkohol og hash i 48 timer før undersøgelsen og i hele undersøgelsens varighed
  • Vær villig til at overholde prøverestriktioner
  • Anses for sikkert at deltage af undersøgelseslægen

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter i blodpladehæmmende behandling til enhver kardiovaskulær behandling (såsom clopidogrel, prasugrel, ticagrelor). Patienter på profylaktisk aspirin vil ellers være berettiget.
  • Patienter, der ikke får tacrolimus eller ciclosporin
  • En historie med anafylaktiske eller alvorlige systemiske reaktioner på apixaban
  • Enhver form for stofmisbrug eller større ubehandlet psykiatrisk lidelse
  • Graviditet eller amning
  • Tacrolimus eller cyclosporin ændringer inden for de sidste to uger
  • Modtager samtidig behandling med warfarin eller tager medicin, der vides at være stærke hæmmere af både cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) og P-glycoprotein (P-gp), såsom azol-antimykotika antimykotika (f.eks. ketoconazol, voriconazol).
  • Har medfødte eller erhvervede koagulationsforstyrrelser
  • Har moderat eller svær leversygdom eller anden klinisk relevant blødningsrisiko
  • Brug af medicin eller produkter, som efter undersøgerens skøn ville øge blødningsrisikoen
  • Har en ustabil medicinsk tilstand, der kan forstyrre undersøgelsen
  • Anses for upassende for efterforskerens deltagelse af en eller anden grund
  • Klinisk signifikant aktiv blødning, herunder gastrointestinal blødning
  • Læsioner eller tilstande med øget risiko for klinisk signifikant blødning, fx nyligt hjerneinfarkt (iskæmisk eller hæmoragisk), aktiv mavesårsygdom med nylig blødning, patienter med spontan eller erhvervet svækkelse af hæmostase
  • Patienter, der donerer blod inden for 56 dage efter deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsgruppe A: Cyclosporin hos transplanterede modtagere
En enkelt oral dosis på 10 mg apixaban vil blive givet til nyre- eller lungetransplanterede modtagere stabiliseret på cyclosporin som en del af deres immunsuppressive regime
Medicin: Apixaban
Forsøgspersoner fik en enkeltdosis apixaban 10 mg.
Andre navne:
  • Eliquis
Aktiv komparator: Cyclosporin hos raske forsøgspersoner

Resultater fra behandlingsgruppe A vil blive sammenlignet med tidligere opnåede data hos raske deltagere, der fik en enkelt dosis apixaban med en daglig dosis på 100 mg cyclosporin ved steady state-koncentration (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3. juli 2018. doi: 10.1111/cts.12580)

Transplanterede modtagere kræver kontinuerlig immunsuppression, så det vil ikke være muligt at stoppe ciclosporin eller tacrolimus for at fungere som kontrol. Som sådan vil PK-plasmatidskurver blive sammenlignet med data hos raske frivillige.
Medicin: Apixaban
Forsøgspersoner fik en enkeltdosis apixaban 10 mg.
Andre navne:
  • Eliquis
Eksperimentel: Behandlingsgruppe B: Tacrolimus hos transplanterede modtagere
En enkelt oral dosis på 10 mg apixaban vil blive givet til nyre- eller lungetransplanterede modtagere stabiliseret på tacrolimus som en del af deres immunsuppressive regime
Medicin: Apixaban
Forsøgspersoner fik en enkeltdosis apixaban 10 mg.
Andre navne:
  • Eliquis
Aktiv komparator: Tacrolimus hos raske personer

Resultater fra behandlingsgruppe B vil blive sammenlignet med tidligere opnåede data hos raske deltagere, der fik en enkelt dosis apixaban med en daglig dosis på 100 mg tacrolimus ved steady state-koncentration (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3. juli 2018. doi: 10.1111/cts.12580)

Transplanterede modtagere kræver kontinuerlig immunsuppression, så det vil ikke være muligt at stoppe ciclosporin eller tacrolimus for at fungere som kontrol. Som sådan vil PK-plasmatidskurver blive sammenlignet med data hos raske frivillige.
Medicin: Apixaban
Forsøgspersoner fik en enkeltdosis apixaban 10 mg.
Andre navne:
  • Eliquis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Apixaban-område under plasmakoncentrationskurven mellem 0 og 72 timer (AUC(0-72)).
Tidsramme: Dag 1-3
Blodprøver for Apixabans farmakokinetik vil blive indsamlet før apixaban-administration ved 0H og derefter efter 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer i hver behandlingsarm
Dag 1-3
Apixaban maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1-3
Blodprøver for Apixabans farmakokinetik vil blive indsamlet før apixaban-administration ved 0H og derefter efter 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer i hver behandlingsarm.
Dag 1-3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af Apixaban, når det administreres sammen med cyclosporin vurderet ved at fange forekomsten af ​​bivirkninger
Tidsramme: Dag 1-4
Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser baseret på resultaterne af laboratoriesikkerhedstests og resultaterne af vitale tegnmålinger, fysiske undersøgelser og kliniske laboratorietests
Dag 1-4
Sikkerhed og tolerabilitet af Apixaban, når det administreres sammen med tacrolimus vurderet ved at registrere forekomsten af ​​bivirkninger
Tidsramme: Dag 1-4
Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser baseret på resultaterne af laboratoriesikkerhedstests og resultaterne af vitale tegnmålinger, fysiske undersøgelser og kliniske laboratorietests
Dag 1-4

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskelle i areal under plasmakoncentrationskurven mellem 0 og 72 timer AUC (0-72)) hos nyre- og lungetransplanterede
Tidsramme: Dag 1-3
Blodprøver for Apixabans farmakokinetik vil blive indsamlet før apixaban-administration ved 0H og derefter efter 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer i hver behandlingsarm
Dag 1-3
Forskelle i maksimal plasmakoncentration (Cmax) timer mellem nyre- og lungetransplanterede
Tidsramme: Dag 1-3
Blodprøver for Apixabans farmakokinetik vil blive indsamlet før apixaban-administration ved 0H og derefter efter 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer i hver behandlingsarm
Dag 1-3
Forskelle i areal under plasmakoncentrationskurven mellem 0 og 72 timer AUC(0-72)) mellem transplantationsmodtagere og raske forsøgspersoner
Tidsramme: Dag 1-3
Blodprøver for Apixabans farmakokinetik vil blive indsamlet før apixaban-administration ved 0H og derefter efter 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer i hver behandlingsarm
Dag 1-3
Forskelle i maksimal plasmakoncentration (Cmax) timer mellem transplantationsmodtagere og raske forsøgspersoner
Tidsramme: Dag 1-3
Blodprøver for Apixabans farmakokinetik vil blive indsamlet før apixaban-administration ved 0H og derefter efter 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer i hver behandlingsarm
Dag 1-3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Saskatchewan

Samarbejdspartnere

Saskatchewan Health Research Foundation
Lung Association of Saskatchewan

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

18. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 99861

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Apixaban

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner