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Studio di interazione farmacologica di Apixaban con ciclosporina o tacrolimus nei destinatari del trapianto (ACT-KLR)

28 aprile 2021 aggiornato da: Holly Mansell, University of Saskatchewan

Farmacocinetica di Apixaban e Tacrolimus o Ciclosporina nei destinatari di trapianto di rene e polmone

Questo studio mira a valutare la farmacocinetica (PK) di apixaban in pazienti sottoposti a trapianto di rene e polmone stabilizzati con ciclosporina o tacrolimus come parte della loro terapia immunosoppressiva.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto di organi solidi è un'opzione salvavita per molti pazienti con malattia d'organo allo stadio terminale. Dopo l'intervento di trapianto, i pazienti devono assumere una terapia immunosoppressiva, che comporta un rischio significativo di interazioni farmacologiche e di eventi avversi correlati ai farmaci.

I riceventi di trapianto sono ad aumentato rischio di comorbilità tradizionalmente gestite con warfarin, come tromboembolia venosa e fibrillazione atriale. L'apixaban ha il potenziale per fornire un trattamento più sicuro ed efficace, senza un monitoraggio aggiuntivo dell'INR, ma non è stato studiato insieme agli agenti antirigetto in questa popolazione. Apixaban è metabolizzato dal CYP3A4 e dai trasportatori P-gp e BCRP. Come parte della loro terapia immunosoppressiva, i riceventi di trapianto di organi solidi vengono mantenuti con inibitori della calcineurina, che sono deboli CYP3A4 e potenti inibitori della P-gp e della BCRP. Recentemente è stato intrapreso uno studio per valutare la potenziale interazione farmacologica tra ciclosporina o tacrolimus e apixaban in soggetti sani (ClinicalTrials.gov Identificativo: NCT03083782) . I risultati hanno indicato che la modifica dell'esposizione ad apixaban non era clinicamente rilevante.

Gli studi farmacocinetici su volontari sani sono un primo passo per determinare la natura e l'entità delle potenziali interazioni farmacologiche. Tuttavia, gli studi di follow-up nelle popolazioni di pazienti effettivi sono essenziali per garantire la sicurezza e la tollerabilità e fornire ai medici la fiducia necessaria per utilizzare queste combinazioni. Lo scopo di questo studio è confermare le caratteristiche farmacocinetiche e la sicurezza di apixaban in combinazione con tacrolimus e ciclosporina in pazienti sottoposti a trapianto di rene e polmone stabili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada
        • Saskatchewan Health Authority

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti sottoposti a trapianto di rene o polmone seguiti ambulatorialmente e attualmente stabilizzati in terapia immunosoppressiva con tacrolimus o ciclosporina
  • Età 18 o più
  • Almeno sei mesi dopo il trapianto
  • Mancato rigetto del trapianto nelle ultime 12 settimane
  • Clearance della creatinina almeno superiore a 15 ml/min come calcolato dalla formula di Cockroft-Gault
  • Test di gravidanza sulle urine negativo per pazienti di sesso femminile in età fertile
  • Consenso allo studio
  • Essere un non fumatore per almeno circa 6 mesi prima dello studio
  • Avere un tempo di protrombina (PT) e un tempo di tromboplastina parziale attivato (PTT) al di sotto del limite superiore della norma
  • Avere un livello di emoglobina superiore ad almeno 80 g/L
  • Essere disposti ad astenersi dall'uso di anticoagulanti e farmaci antiaggreganti piastrinici tra cui aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per due settimane prima e durante l'intero periodo di partecipazione allo studio
  • Sii disposto a evitare di bere succo di pompelmo o di consumare prodotti naturali per la salute per due settimane prima e durante il periodo di studio
  • Sii disposto a evitare alcol e cannabis per 48 ore prima dello studio e per l'intera durata dello studio
  • Sii disposto a rispettare le restrizioni del processo
  • Essere ritenuto sicuro a partecipare dal medico dello studio

Criteri di esclusione:

  • Pazienti in terapia antipiastrinica per qualsiasi trattamento cardiovascolare (come clopidogrel, prasugrel, ticagrelor). I pazienti in aspirina profilattica saranno ammissibili altrimenti.
  • Pazienti che non ricevono tacrolimus o ciclosporina
  • Una storia di reazioni sistemiche anafilattiche o gravi ad apixaban
  • Qualsiasi forma di abuso di sostanze o disturbo psichiatrico maggiore non trattato
  • Gravidanza o allattamento
  • Modifiche del tacrolimus o della ciclosporina nelle ultime due settimane
  • Ricevere una terapia concomitante con warfarin o assumere farmaci noti per essere forti inibitori sia del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) che della glicoproteina P (P-gp) come antimicotici azolici (ad es. ketoconazolo, voriconazolo).
  • Ha disturbi della coagulazione congeniti o acquisiti
  • Ha una malattia epatica moderata o grave o altro rischio di sanguinamento clinicamente rilevante
  • Uso di farmaci o prodotti che, a discrezione dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio di sanguinamento
  • Ha qualsiasi condizione medica instabile che potrebbe interferire con lo studio
  • È considerato inappropriato per la partecipazione da parte dell'investigatore per qualsiasi motivo
  • Sanguinamento attivo clinicamente significativo, compreso il sanguinamento gastrointestinale
  • Lesioni o condizioni ad aumentato rischio di sanguinamento clinicamente significativo, ad es. recente infarto cerebrale (ischemico o emorragico), ulcera peptica attiva con sanguinamento recente, pazienti con compromissione spontanea o acquisita dell'emostasi
  • Pazienti che donano sangue entro 56 giorni dalla partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di trattamento A: Ciclosporina nei riceventi di trapianto
Una singola dose orale di 10 mg di apixaban verrà somministrata ai riceventi di trapianto di rene o polmone stabilizzati con ciclosporina come parte del loro regime immunosoppressivo
Droga: Apixaban
Soggetti dello studio a cui è stata somministrata una singola dose di apixaban 10 mg.
Altri nomi:
  • Eliquis
Comparatore attivo: Ciclosporina in soggetti sani

I risultati del gruppo di trattamento A saranno confrontati con i dati precedentemente ottenuti in partecipanti sani che hanno ricevuto una singola dose di apixaban con una dose giornaliera di 100 mg di ciclosporina alla concentrazione allo stato stazionario (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3 luglio 2018 doi: 10.1111/cts.12580)

I destinatari del trapianto richiedono un'immunosoppressione continua, quindi non sarà possibile interrompere la ciclosporina o il tacrolimus per fungere da controllo. Pertanto, le curve del tempo PK plasmatico saranno confrontate con i dati in volontari sani.
Droga: Apixaban
Soggetti dello studio a cui è stata somministrata una singola dose di apixaban 10 mg.
Altri nomi:
  • Eliquis
Sperimentale: Gruppo di trattamento B: Tacrolimus nei riceventi di trapianto
Una singola dose orale di 10 mg di apixaban verrà somministrata ai riceventi di trapianto di rene o polmone stabilizzati con tacrolimus come parte del loro regime immunosoppressivo
Droga: Apixaban
Soggetti dello studio a cui è stata somministrata una singola dose di apixaban 10 mg.
Altri nomi:
  • Eliquis
Comparatore attivo: Tacrolimus in soggetti sani

I risultati del gruppo di trattamento B saranno confrontati con i dati precedentemente ottenuti in partecipanti sani che hanno ricevuto una singola dose di apixaban con una dose giornaliera di 100 mg di tacrolimus alla concentrazione allo stato stazionario (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3 luglio 2018 doi: 10.1111/cts.12580)

I destinatari del trapianto richiedono un'immunosoppressione continua, quindi non sarà possibile interrompere la ciclosporina o il tacrolimus per fungere da controllo. Pertanto, le curve del tempo PK plasmatico saranno confrontate con i dati in volontari sani.
Droga: Apixaban
Soggetti dello studio a cui è stata somministrata una singola dose di apixaban 10 mg.
Altri nomi:
  • Eliquis

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area di apixaban sotto la curva della concentrazione plasmatica tra 0 e 72 ore (AUC(0-72)).
Lasso di tempo: Giorni 1-3
I campioni di sangue per la farmacocinetica di Apixaban saranno raccolti prima della somministrazione di apixaban a 0H, e poi a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 e 72 ore in ciascun braccio di trattamento
Giorni 1-3
Concentrazione plasmatica di picco di apixaban (Cmax)
Lasso di tempo: Giorni 1-3
I campioni di sangue per la farmacocinetica di Apixaban saranno raccolti prima della somministrazione di apixaban a 0H, e poi a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 e 72 ore in ciascun braccio di trattamento.
Giorni 1-3

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di Apixaban quando co-somministrato con ciclosporina valutate rilevando l'incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Giorni 1-4
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi sulla base dei risultati dei test di sicurezza di laboratorio e dei risultati delle misurazioni dei segni vitali, degli esami fisici e dei test clinici di laboratorio
Giorni 1-4
Sicurezza e tollerabilità di Apixaban quando co-somministrato con tacrolimus valutate rilevando l'incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Giorni 1-4
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi sulla base dei risultati dei test di sicurezza di laboratorio e dei risultati delle misurazioni dei segni vitali, degli esami fisici e dei test clinici di laboratorio
Giorni 1-4

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze nell'area sotto la curva della concentrazione plasmatica tra 0 e 72 ore AUC (0-72)) nei riceventi di trapianto di rene e polmone
Lasso di tempo: Giorni 1-3
I campioni di sangue per la farmacocinetica di Apixaban saranno raccolti prima della somministrazione di apixaban a 0H, e poi a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 e 72 ore in ciascun braccio di trattamento
Giorni 1-3
Differenze nelle ore di concentrazione plasmatica di picco (Cmax) tra i riceventi di trapianto di rene e polmone
Lasso di tempo: Giorni 1-3
I campioni di sangue per la farmacocinetica di Apixaban saranno raccolti prima della somministrazione di apixaban a 0H, e poi a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 e 72 ore in ciascun braccio di trattamento
Giorni 1-3
Differenze nell'area sotto la curva della concentrazione plasmatica tra 0 e 72 ore AUC(0-72)) tra riceventi di trapianto e soggetti sani
Lasso di tempo: Giorni 1-3
I campioni di sangue per la farmacocinetica di Apixaban saranno raccolti prima della somministrazione di apixaban a 0H, e poi a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 e 72 ore in ciascun braccio di trattamento
Giorni 1-3
Differenze nelle ore di concentrazione plasmatica di picco (Cmax) tra riceventi di trapianto e soggetti sani
Lasso di tempo: Giorni 1-3
I campioni di sangue per la farmacocinetica di Apixaban saranno raccolti prima della somministrazione di apixaban a 0H, e poi a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 e 72 ore in ciascun braccio di trattamento
Giorni 1-3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Saskatchewan

Collaboratori

Saskatchewan Health Research Foundation
Lung Association of Saskatchewan

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

30 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

30 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

18 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 99861

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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