Estudio de interacción farmacológica de apixabán con ciclosporina o tacrolimus en receptores de trasplantes (ACT-KLR)
Farmacocinética de apixabán y tacrolimus o ciclosporina en receptores de trasplante de riñón y pulmón
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante de órganos sólidos es una opción que salva la vida de muchos pacientes con enfermedad de órganos en etapa terminal. Después de la cirugía de trasplante, los pacientes deben tomar terapia inmunosupresora, que conlleva un riesgo significativo de interacciones farmacológicas y eventos adversos relacionados con la medicación.
Los receptores de trasplantes tienen un mayor riesgo de comorbilidades tradicionalmente tratadas con warfarina, como tromboembolismo venoso y fibrilación auricular. Apixabán tiene el potencial de brindar un tratamiento más seguro y efectivo, sin un control adicional del INR, pero no se ha estudiado junto con agentes antirrechazo en esta población. Apixabán es metabolizado por los transportadores CYP3A4 y P-gp y BCRP. Como parte de su terapia inmunosupresora, los receptores de trasplantes de órganos sólidos se mantienen con inhibidores de calcineurina, que son inhibidores débiles de CYP3A4, así como potentes inhibidores de P-gp y BCRP. Recientemente se realizó un estudio para evaluar la posible interacción farmacológica entre ciclosporina o tacrolimus y apixabán en sujetos sanos (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT03083782) . Los resultados indicaron que el cambio en la exposición a apixaban no fue clínicamente relevante.
Los estudios de farmacocinética en voluntarios sanos son un primer paso para determinar la naturaleza y el alcance de las posibles interacciones farmacológicas. Sin embargo, los estudios de seguimiento en las poblaciones reales de pacientes son esenciales para garantizar la seguridad y la tolerabilidad, y brindar a los médicos la confianza para usar estas combinaciones. El propósito de este estudio es confirmar las características farmacocinéticas y la seguridad de apixabán en combinación con tacrolimus y ciclosporina en receptores estables de trasplante renal y pulmonar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canadá
- Saskatchewan Health Authority
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes trasplantados de riñón o pulmón en seguimiento ambulatorio que actualmente se encuentran estabilizados con terapia inmunosupresora con tacrolimus o ciclosporina
- 18 años o más
- Al menos seis meses después del trasplante.
- Ausencia de rechazo del trasplante en las últimas 12 semanas
- Aclaramiento de creatinina al menos por encima de 15 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockroft-Gault
- Prueba de embarazo en orina negativa para pacientes femeninas en edad fértil
- Consentimiento para el estudio
- Ser no fumador durante al menos aproximadamente 6 meses antes del estudio.
- Tener un tiempo de protrombina (PT) y un tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) por debajo del límite superior normal
- Tener un nivel de hemoglobina por encima de al menos 80 g/L
- Estar dispuesto a abstenerse del uso de anticoagulantes y medicamentos antiplaquetarios, incluida la aspirina y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), durante las dos semanas previas y durante todo el período de participación en el estudio.
- Estar dispuesto a evitar beber jugo de toronja o consumir productos naturales para la salud durante las dos semanas anteriores y durante el período de estudio.
- Estar dispuesto a evitar el alcohol y el cannabis durante 48 horas antes del estudio y durante todo el estudio.
- Estar dispuesto a cumplir con las restricciones del ensayo.
- Ser considerado seguro para participar por el médico del estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes en tratamiento antiplaquetario por cualquier tratamiento cardiovascular (como clopidogrel, prasugrel, ticagrelor). De lo contrario, los pacientes que toman aspirina profiláctica serán elegibles.
- Pacientes que no reciben tacrolimus o ciclosporina
- Antecedentes de reacciones anafilácticas o sistémicas graves a apixabán.
- Cualquier forma de abuso de sustancias o trastorno psiquiátrico importante no tratado
- Embarazo o lactancia
- Cambios en tacrolimus o ciclosporina en las últimas dos semanas
- Reciben terapia concurrente con warfarina, o están tomando medicamentos que se sabe que son inhibidores potentes tanto del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) como de la glicoproteína P (P-gp), como antifúngicos antimicóticos azólicos (p. ej., ketoconazol, voriconazol).
- Tiene trastornos de la coagulación congénitos o adquiridos.
- Tiene enfermedad hepática moderada o grave u otro riesgo de sangrado clínicamente relevante
- Uso de cualquier fármaco o producto que, a criterio del investigador, aumentaría el riesgo de hemorragia
- Tiene alguna condición médica inestable que podría interferir con el estudio.
- Se considera inapropiado para la participación del investigador por cualquier motivo.
- Hemorragia activa clínicamente significativa, incluida la hemorragia gastrointestinal
- Lesiones o condiciones con mayor riesgo de sangrado clínicamente significativo, por ejemplo, infarto cerebral reciente (isquémico o hemorrágico), úlcera péptica activa con sangrado reciente, pacientes con deterioro espontáneo o adquirido de la hemostasia
- Pacientes que donen sangre dentro de los 56 días de haber participado en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de tratamiento A: ciclosporina en receptores de trasplante
Se administrará una dosis única oral de 10 mg de apixabán a los receptores de trasplante renal o pulmonar estabilizados con ciclosporina como parte de su régimen inmunosupresor.
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Sujetos del estudio que recibieron una dosis única de apixabán de 10 mg.
Otros nombres:
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Comparador activo: Ciclosporina en sujetos sanos
Los resultados del grupo de tratamiento A se compararán con los datos obtenidos previamente en participantes sanos que recibieron una dosis única de apixabán con una dosis diaria de 100 mg de ciclosporina en una concentración de estado estacionario (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3 de julio de 2018. doi: 10.1111/cts.12580) Los receptores de trasplante requieren inmunosupresión continua por lo que no será posible suspender la ciclosporina o el tacrolimus para que sirvan de control. Como tal, las curvas de tiempo de plasma PK se compararán con datos en voluntarios sanos. |
Sujetos del estudio que recibieron una dosis única de apixabán de 10 mg.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de tratamiento B: Tacrolimus en receptores de trasplante
Se administrará una dosis única oral de 10 mg de apixabán a los receptores de trasplante renal o pulmonar estabilizados con tacrolimus como parte de su régimen inmunosupresor
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Sujetos del estudio que recibieron una dosis única de apixabán de 10 mg.
Otros nombres:
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Comparador activo: Tacrolimus en sujetos sanos
Los resultados del grupo de tratamiento B se compararán con los datos obtenidos previamente en participantes sanos que recibieron una dosis única de apixabán con una dosis diaria de 100 mg de tacrolimus en una concentración de estado estacionario (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3 de julio de 2018. doi: 10.1111/cts.12580) Los receptores de trasplante requieren inmunosupresión continua por lo que no será posible suspender la ciclosporina o el tacrolimus para que sirvan de control. Como tal, las curvas de tiempo de plasma PK se compararán con datos en voluntarios sanos. |
Sujetos del estudio que recibieron una dosis única de apixabán de 10 mg.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva de concentración plasmática de apixabán entre 0 y 72 horas (AUC(0-72)).
Periodo de tiempo: Días 1-3
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Se recolectarán muestras de sangre para la farmacocinética de Apixaban antes de la administración de Apixaban a las 0H y luego a las 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 y 72 horas en cada brazo de tratamiento.
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Días 1-3
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Concentración plasmática máxima de apixabán (Cmax)
Periodo de tiempo: Días 1-3
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Se recolectarán muestras de sangre para la farmacocinética de apixaban antes de la administración de apixaban a las 0H y luego a las 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 y 72 horas en cada brazo de tratamiento.
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Días 1-3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad de Apixabán cuando se administra junto con ciclosporina evaluadas al capturar la incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Días 1-4
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Número de participantes que experimentan eventos adversos según los resultados de las pruebas de seguridad de laboratorio y los resultados de las mediciones de signos vitales, exámenes físicos y pruebas de laboratorio clínico
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Días 1-4
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Seguridad y tolerabilidad de Apixabán cuando se administra junto con tacrolimus evaluadas mediante la captura de la incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Días 1-4
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Número de participantes que experimentan eventos adversos según los resultados de las pruebas de seguridad de laboratorio y los resultados de las mediciones de signos vitales, exámenes físicos y pruebas de laboratorio clínico
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Días 1-4
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencias en el área bajo la curva de concentración plasmática entre 0 y 72 horas AUC (0-72)) en receptores de trasplante renal y pulmonar
Periodo de tiempo: Días 1-3
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Se recolectarán muestras de sangre para la farmacocinética de Apixaban antes de la administración de Apixaban a las 0H y luego a las 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 y 72 horas en cada brazo de tratamiento.
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Días 1-3
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Diferencias en la concentración plasmática máxima (Cmax) horas entre los receptores de trasplante de riñón y pulmón
Periodo de tiempo: Días 1-3
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Se recolectarán muestras de sangre para la farmacocinética de Apixaban antes de la administración de Apixaban a las 0H y luego a las 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 y 72 horas en cada brazo de tratamiento.
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Días 1-3
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Diferencias en el área bajo la curva de concentración plasmática entre 0 y 72 horas AUC(0-72)) entre receptores de trasplante y sujetos sanos
Periodo de tiempo: Días 1-3
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Se recolectarán muestras de sangre para la farmacocinética de Apixaban antes de la administración de Apixaban a las 0H y luego a las 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 y 72 horas en cada brazo de tratamiento.
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Días 1-3
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Diferencias en horas de concentración plasmática máxima (Cmax) entre receptores de trasplantes y sujetos sanos
Periodo de tiempo: Días 1-3
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Se recolectarán muestras de sangre para la farmacocinética de Apixaban antes de la administración de Apixaban a las 0H y luego a las 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 y 72 horas en cada brazo de tratamiento.
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Días 1-3
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bashir B, Stickle DF, Chervoneva I, Kraft WK. Drug-Drug Interaction Study of Apixaban with Cyclosporine and Tacrolimus in Healthy Volunteers. Clin Transl Sci. 2018 Nov;11(6):590-596. doi: 10.1111/cts.12580. Epub 2018 Jul 27.
- Mansell H, Shoker A, Alcorn J, Fenton ME, Tam JS, Semchuk W, Bashir B, Kraft WK, Yao S, Douketis JD. Pharmacokinetics of apixaban and tacrolimus or cyclosporine in kidney and lung transplant recipients. Clin Transl Sci. 2022 Jul;15(7):1687-1697. doi: 10.1111/cts.13284. Epub 2022 May 2.
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Términos relacionados con este estudio
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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