与健康受试者相比，肾功能异常受试者体内摄取、分布和清除 ACT-541468 的方式的研究

所有科目的一般纳入标准：

• 在任何研究强制程序之前以当地语言签署知情同意书。
• 筛选时年龄在 18 至 85 岁（含）之间的男性和女性受试者。
• 筛选时体重指数 (BMI) 为 18 至 35 kg/m2（含）。 体重至少50公斤。
• 有生育能力的女性：女性必须在筛选时进行血清妊娠试验阴性，并在第 -1 天进行尿液妊娠试验阴性。 他们必须始终如一地正确使用（在整个研究期间和之后的 30 天）一种高效的避孕方法，每年的失败率 < 1%。
• 无生育能力的女性，即绝经后、XY 基因型、特纳综合征、子宫发育不全的女性：无避孕要求。

健康受试者的其他纳入标准（A 组）：

• 根据 Cockcroft-Gault 方程根据年龄调整的肌酐清除率 (CLcr) 确定的正常肾功能：对于 <= 50 岁的受试者，>= 80 mL/min； >= 70 mL/min 对于 51-60 岁的受试者； >= 60 mL/min 对于 61-85 岁的受试者； CLcr = ([140-年龄(岁)]×体重(kg))/(72×血清肌酐(mg/dL)) (x 0.85 女性受试者)
• CLcr 值应在第 -1 天确认 (± 25%)，以防受试者在筛选后超过 10 天接受给药。
• 筛选时血液学、临床化学和尿液分析测试结果未偏离正常范围至临床相关程度。
• 每名健康受试者必须与一名在年龄（允许± 10 岁差异）、体重（允许± 15% 差异）和性别方面严重肾功能受损的受试者相匹配，由筛选结果确定。

严重肾功能受损受试者的附加纳入标准（B 组）

• 根据 Cockcroft-Gault 方程式根据 CLcr 确认的严重肾功能损害：<30 mL/min，未进行透析。
• 应在第 -1 天确认 CLcr 值（± 25%），因为受试者将在筛选后超过 10 天接受给药。
• 血液学、临床化学、凝血和尿液分析测试结果与筛选时的严重肾功能损害一致。
• 筛选时和第-1天的体格检查无临床相关异常（与严重肾功能损害相关的异常除外），这将干扰研究的目的。
• 稳定的伴随药物。

所有受试者的一般排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女。
• 临床相关的昏厥、虚脱、晕厥、体位性低血压或血管迷走神经病史
• 肾脏和/或肝脏移植史。
• 肝癌、原发性胆汁性肝硬化或任何形式的胆汁淤积性疾病。
• 使用可能干扰 ACT-541468 PK 的药物（中度至强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂）。
• 研究者认为可能影响完全参与研究或遵守方案的任何情况或条件。

健康受试者的附加排除标准（A 组）

• 任何不稳定疾病的病史或临床证据和/或存在任何可能干扰研究治疗药物吸收、分布、代谢或排泄的手术或医学病症（允许进行阑尾切除术、疝切开术和胆囊切除术）。
• 从筛查到 EOS 摄入任何肌酸补充剂。

严重肾功能受损受试者（B 组）的附加排除标准。

- 需要透析的终末期肾病。