Estudio de la forma en que el cuerpo capta, distribuye y elimina ACT-541468 en sujetos con función renal anormal en comparación con sujetos sanos

Criterios generales de inclusión para todas las materias:

• Consentimiento informado firmado en el idioma local antes de cualquier procedimiento obligatorio del estudio.
• Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 85 años (inclusive) en la selección.
• Índice de masa corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2 (inclusive) en la selección. Peso corporal de al menos 50 kg.
• Mujeres en edad fértil: las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día -1. Deben usar de manera consistente y correcta (durante todo el estudio y 30 días después) un método anticonceptivo altamente efectivo con una tasa de falla de <1% por año.
• Mujeres en edad fértil, es decir, posmenopáusicas, genotipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina: sin necesidad de anticonceptivos.

Criterios de inclusión adicionales para sujetos sanos (Grupo A):

• Función renal normal confirmada según el aclaramiento de creatinina (CLcr) mediante la ecuación de Cockcroft-Gault ajustada por edad: >= 80 ml/min para sujetos <= 50 años de edad; >= 70 ml/min para sujetos de 51 a 60 años de edad; >= 60 ml/min para sujetos de 61 a 85 años de edad; CLcr = ([140-edad(años)]×peso (kg))/(72×creatinina sérica (mg/dL)) (x 0,85 para mujeres)
• El valor de CLcr debe confirmarse (± 25 %) el día -1 en caso de que los sujetos reciban la dosis más de 10 días después del día de la selección.
• Los resultados de las pruebas de hematología, química clínica y análisis de orina no se desvían del rango normal en un grado clínicamente relevante en la selección.
• Cada sujeto sano debe emparejarse con un sujeto con insuficiencia renal grave con respecto a la edad (± 10 años de diferencia permitida), peso corporal (± 15 % de diferencia permitida) y sexo, determinados por los resultados de la selección.

Criterios de inclusión adicionales para sujetos con insuficiencia renal grave (Grupo B)

• Deterioro grave de la función renal confirmado según el CLcr mediante la ecuación de Cockcroft-Gault: <30 ml/min, sin diálisis.
• El valor de CLcr debe confirmarse (± 25 %) el día -1, ya que los sujetos recibirán la dosis más de 10 días después del día de la selección.
• Resultados de las pruebas de hematología, química clínica, coagulación y análisis de orina compatibles con insuficiencia renal grave en la selección.
• Exploración física sin anomalías clínicamente relevantes en la selección y en el día -1 (excepto las relacionadas con insuficiencia renal grave), que interfieran con los objetivos del estudio.
• Medicamentos concomitantes estables.

Criterios generales de exclusión para todas las materias:

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Antecedentes clínicamente relevantes de desmayo, colapso, síncope, hipotensión ortostática o vasovagal
• Antecedentes de trasplante renal y/o hepático.
• Cáncer hepático, cirrosis biliar primaria o cualquier forma de enfermedad colestásica.
• Uso de fármacos que puedan interferir con la farmacocinética de ACT-541468 (inhibidores o inductores de CYP3A4 de moderados a potentes).
• Cualquier circunstancia o condición que, a juicio del investigador, pueda afectar la plena participación en el estudio o el cumplimiento del protocolo.

Criterios de exclusión adicionales para sujetos sanos (Grupo A)

• Historial o evidencia clínica de cualquier enfermedad inestable y/o existencia de cualquier condición quirúrgica o médica, que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del tratamiento del estudio (se permiten apendicectomía, herniotomía y colecistectomía).
• Ingesta de cualquier suplemento de creatina desde la selección hasta la EOS.

Criterios de exclusión adicionales para sujetos con insuficiencia renal grave (Grupo B).

- Enfermedad renal terminal que requiere diálisis.