Studie av hur kroppen tar upp, distribuerar och blir av med ACT-541468 hos personer med onormal njurfunktion jämfört med friska personer

Allmänna inklusionskriterier för alla ämnen:

• Undertecknat informerat samtycke på det lokala språket före varje studiebeordrat förfarande.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 85 år (inklusive) vid screening.
• Body mass index (BMI) från 18 till 35 kg/m2 (inklusive) vid screening. Kroppsvikt minst 50 kg.
• Kvinnor i fertil ålder: Kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på Dag -1. De måste konsekvent och korrekt använda (under hela studien och 30 dagar därefter) en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år.
• Kvinnor som inte är fertila, dvs postmenopausala, XY-genotyp, Turners syndrom, livmoderutveckling: inget krav på preventivmedel.

Ytterligare inklusionskriterier för friska försökspersoner (Grupp A):

• Normal njurfunktion bekräftad baserat på kreatininclearance (CLcr) av Cockcroft-Gaults ekvation justerad för ålder: >= 80 ml/min för försökspersoner <= 50 år gamla; >= 70 ml/min för försökspersoner 51-60 år; >= 60 ml/min för försökspersoner 61-85 år; CLcr = ([140-ålder(år)]×vikt (kg))/(72×serumkreatinin (mg/dL)) (x 0,85 för kvinnliga försökspersoner)
• CLcr-värdet bör bekräftas (± 25 %) på dag -1 om försökspersonerna kommer att doseras mer än 10 dagar efter screeningdagen.
• Testresultat för hematologi, klinisk kemi och urinanalys som inte avviker från det normala intervallet i kliniskt relevant utsträckning vid screening.
• Varje frisk individ måste matchas med en individ med gravt nedsatt njurfunktion med avseende på ålder (± 10 års skillnad tillåten), kroppsvikt (± 15 % skillnad tillåten) och kön, bestämt av resultat vid screening.

Ytterligare inklusionskriterier för patienter med gravt nedsatt njurfunktion (Grupp B)

• Allvarlig njurfunktionsnedsättning som bekräftats baserat på CLcr av Cockcroft-Gaults ekvation: <30 ml/min, inte vid dialys.
• CLcr-värdet bör bekräftas (± 25%) på dag -1 eftersom försökspersonerna kommer att doseras mer än 10 dagar efter dagen för screening.
• Testresultat för hematologi, klinisk kemi, koagulation och urinanalys överensstämmer med gravt nedsatt njurfunktion vid screening.
• Fysisk undersökning utan kliniskt relevanta avvikelser vid screening och på dag -1 (förutom de som är relaterade till gravt nedsatt njurfunktion), vilket skulle störa studiens syften.
• Stabil samtidig medicinering.

Allmänna uteslutningskriterier för alla ämnen:

• Gravida eller ammande kvinnor.
• Kliniskt relevant historia av svimning, kollaps, synkope, ortostatisk hypotoni eller vasovagal
• Historik av njur- och/eller levertransplantationer.
• Levercancer, primär biliär cirros eller någon form av kolestatisk sjukdom.
• Användning av läkemedel som kan störa farmakokinetik för ACT-541468 (måttliga till starka CYP3A4-hämmare eller inducerare).
• Eventuella omständigheter eller förhållanden som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka fullt deltagande i studien eller överensstämmelse med protokollet.

Ytterligare uteslutningskriterier för friska försökspersoner (Grupp A)

• Historik eller kliniska bevis på någon instabil sjukdom och/eller existens av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studiebehandlingen (appendektomi, herniotomi och kolecystektomi tillåten).
• Intag av valfritt kreatintillskott från screening till EOS.

Ytterligare uteslutningskriterier för patienter med gravt nedsatt njurfunktion (Grupp B).

- Njursjukdom i slutstadiet som kräver dialys.