Badanie sposobu, w jaki organizm pobiera, rozprowadza i usuwa ACT-541468 u osób z nieprawidłową czynnością nerek w porównaniu z osobami zdrowymi

Ogólne kryteria włączenia dla wszystkich przedmiotów:

• Podpisana świadoma zgoda w lokalnym języku przed jakąkolwiek procedurą obowiązkową badania.
• Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 85 lat (włącznie) podczas badania przesiewowego.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m2 (włącznie) podczas badania przesiewowego. Masa ciała co najmniej 50 kg.
• Kobiety w wieku rozrodczym: Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu -1. Muszą konsekwentnie i prawidłowo stosować (podczas całego badania i 30 dni po jego zakończeniu) wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie.
• Kobiety w wieku rozrodczym, tj. po menopauzie, z genotypem XY, zespołem Turnera, agenezją macicy: nie wymagają stosowania antykoncepcji.

Dodatkowe kryteria włączenia dla osób zdrowych (Grupa A):

• Prawidłowa czynność nerek potwierdzona na podstawie klirensu kreatyniny (CLcr) za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta dostosowanego do wieku: >= 80 ml/min dla pacjentów w wieku <= 50 lat; >= 70 ml/min dla osób w wieku 51-60 lat; >= 60 ml/min dla osób w wieku 61-85 lat; CLcr = ([140-wiek(lata)]×waga (kg))/(72×stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)) (x 0,85 dla kobiet)
• Wartość CLcr należy potwierdzić (± 25%) w dniu -1 w przypadku, gdy pacjentom zostanie podana dawka po więcej niż 10 dniach od dnia badania przesiewowego.
• Wyniki badań hematologicznych, chemii klinicznej i analizy moczu nie odbiegają od normy w stopniu klinicznie istotnym podczas badania przesiewowego.
• Każdemu zdrowemu osobnikowi należy przyporządkować jednego osobnika z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek pod względem wieku (dopuszczalna różnica ± 10 lat), masy ciała (dopuszczalna różnica ± 15%) i płci, określonych na podstawie wyników badań przesiewowych.

Dodatkowe kryteria włączenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (grupa B)

• Ciężkie zaburzenie czynności nerek potwierdzone na podstawie CLcr za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta: <30 ml/min, nie podczas dializy.
• Wartość CLcr powinna zostać potwierdzona (± 25%) w dniu -1, ponieważ pacjenci otrzymają dawkę po więcej niż 10 dniach od dnia badania przesiewowego.
• Wyniki badań hematologicznych, chemii klinicznej, krzepnięcia i analizy moczu zgodne z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek podczas badania przesiewowego.
• Badanie fizykalne bez istotnych klinicznie nieprawidłowości podczas badania przesiewowego iw dniu -1 (z wyjątkiem tych związanych z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek), które kolidowałyby z celami badania.
• Stabilne leki towarzyszące.

Ogólne kryteria wykluczające dla wszystkich przedmiotów:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Klinicznie istotny wywiad dotyczący omdlenia, zapaści, omdlenia, niedociśnienia ortostatycznego lub wazowagalnego w wywiadzie
• Historia przeszczepu nerki i/lub wątroby.
• Rak wątroby, pierwotna marskość żółciowa lub jakakolwiek postać cholestazy.
• Stosowanie leków, które mogą wpływać na farmakokinetykę ACT-541468 (umiarkowane do silnych inhibitory lub induktory CYP3A4).
• Wszelkie okoliczności lub warunki, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na pełne uczestnictwo w badaniu lub przestrzeganie protokołu.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla osób zdrowych (grupa A)

• Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek niestabilnej choroby i/lub istnienie jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leczenia (dozwolone wycięcie wyrostka robaczkowego, przepuklina i cholecystektomia).
• Spożycie dowolnego suplementu kreatyny od badania przesiewowego do EOS.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (grupa B).

- Schyłkowa niewydolność nerek wymagająca dializy.