Undersøgelse af den måde kroppen optager, distribuerer og slipper af med ACT-541468 hos forsøgspersoner med unormal nyrefunktion sammenlignet med raske forsøgspersoner

Generelle inklusionskriterier for alle fag:

• Underskrevet informeret samtykke på det lokale sprog forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 85 år (inklusive) ved screening.
• Body mass index (BMI) fra 18 til 35 kg/m2 (inklusive) ved screening. Kropsvægt mindst 50 kg.
• Kvinder i den fødedygtige alder: Kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på Dag -1. De skal konsekvent og korrekt anvende (i løbet af hele undersøgelsen og 30 dage derefter) en yderst effektiv præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året.
• Kvinder i ikke-fertil alder, dvs. postmenopausale, XY-genotype, Turners syndrom, uterin agenesis: ingen krav om prævention.

Yderligere inklusionskriterier for raske forsøgspersoner (Gruppe A):

• Normal nyrefunktion som bekræftet baseret på kreatininclearance (CLcr) af Cockcroft-Gault-ligningen justeret for alder: >= 80 ml/min for forsøgspersoner <= 50 år; >= 70 ml/min for forsøgspersoner i alderen 51-60 år; >= 60 ml/min for forsøgspersoner i alderen 61-85 år; CLcr = ([140-alder(år)]×vægt (kg))/(72×serumkreatinin (mg/dL)) (x 0,85 for kvindelige forsøgspersoner)
• CLcr-værdien skal bekræftes (± 25 %) på dag -1, hvis forsøgspersoner vil blive doseret mere end 10 dage efter screeningsdagen.
• Hæmatologi, klinisk kemi og urinprøveresultater, der ikke afviger fra normalområdet i et klinisk relevant omfang ved screening.
• Hvert rask forsøgsperson skal matches med én forsøgsperson med alvorlig nedsat nyrefunktion med hensyn til alder (± 10 års forskel tilladt), kropsvægt (± 15 % forskel tilladt) og køn, bestemt af resultater ved screening.

Yderligere inklusionskriterier for forsøgspersoner med alvorlig nedsat nyrefunktion (gruppe B)

• Alvorlig nedsat nyrefunktion som bekræftet baseret på CLcr ved Cockcroft-Gault-ligningen: <30 ml/min, ikke ved dialyse.
• CLcr-værdien skal bekræftes (± 25%) på dag -1, da forsøgspersoner vil blive doseret mere end 10 dage efter screeningsdagen.
• Hæmatologi, klinisk kemi, koagulations- og urinanalyse-testresultater stemmer overens med alvorlig nedsat nyrefunktion ved screening.
• Fysisk undersøgelse uden klinisk relevante abnormiteter ved screening og på dag -1 (bortset fra dem, der er relateret til alvorlig nedsat nyrefunktion), hvilket ville interferere med undersøgelsens formål.
• Stabil samtidig medicin.

Generelle eksklusionskriterier for alle fag:

• Gravide eller ammende kvinder.
• Klinisk relevant anamnese med besvimelse, kollaps, synkope, ortostatisk hypotension eller vasovagal
• Anamnese med nyre- og/eller levertransplantation.
• Leverkræft, primær galdecirrhose eller enhver form for kolestatisk sygdom.
• Brug af lægemidler, der kan interferere med PK af ACT-541468 (moderat til stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere).
• Eventuelle omstændigheder eller forhold, som efter investigators mening kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen.

Yderligere eksklusionskriterier for raske forsøgspersoner (Gruppe A)

• Anamnese eller kliniske beviser for enhver ustabil sygdom og/eller eksistens af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesbehandlingen (appendektomi, herniotomi og kolecystektomi tilladt).
• Indtagelse af ethvert kreatintilskud fra screening til EOS.

Yderligere eksklusionskriterier for forsøgspersoner med alvorlig nedsat nyrefunktion (Gruppe B).

- Nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse.