Изучение того, как организм поглощает, распределяет и избавляется от ACT-541468 у субъектов с аномальной функцией почек по сравнению со здоровыми субъектами

Общие критерии включения для всех предметов:

• Подписанное информированное согласие на местном языке до любой обязательной процедуры исследования.
• Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 85 лет (включительно) на скрининге.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 (включительно) при скрининге. Масса тела не менее 50 кг.
• Женщины детородного возраста: женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность в день -1. Они должны последовательно и правильно использовать (в течение всего исследования и 30 дней после него) высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач < 1% в год.
• Женщины недетородного возраста, т. е. в постменопаузе, генотип XY, синдром Тернера, агенезия матки: противозачаточные средства не требуются.

Дополнительные критерии включения для здоровых субъектов (группа А):

• Нормальная функция почек, подтвержденная на основании клиренса креатинина (CLcr) по уравнению Кокрофта-Голта с поправкой на возраст: >= 80 мл/мин для субъектов <= 50 лет; >= 70 мл/мин для лиц в возрасте 51-60 лет; >= 60 мл/мин для лиц в возрасте 61-85 лет; CLcr = ([140-возраст (лет)] × вес (кг)) / (72 × креатинин сыворотки (мг/дл)) (x 0,85 для женщин)
• Значение CLcr должно быть подтверждено (± 25%) в день -1 в случае, если субъекты будут получать дозу более чем через 10 дней после дня скрининга.
• Результаты гематологических, клинических биохимических анализов и анализа мочи не отклоняются от нормального диапазона в клинически значимой степени при скрининге.
• Каждый здоровый субъект должен быть сопоставлен с одним субъектом с тяжелым нарушением функции почек по возрасту (допустимая разница ± 10 лет), массе тела (допустимая разница ± 15%) и полу, определяемому по результатам скрининга.

Дополнительные критерии включения для субъектов с тяжелым нарушением функции почек (группа B)

• Тяжелое нарушение функции почек, подтвержденное на основании CLcr по уравнению Кокрофта-Голта: <30 мл/мин, не на диализе.
• Значение CLcr должно быть подтверждено (± 25%) в день -1, поскольку субъекты будут получать дозу более чем через 10 дней после дня скрининга.
• Результаты гематологии, клинической химии, коагуляции и анализа мочи согласуются с тяжелым нарушением функции почек при скрининге.
• Физикальное обследование без клинически значимых отклонений при скрининге и в день -1 (за исключением тех, которые связаны с тяжелым нарушением функции почек), что могло бы помешать достижению целей исследования.
• Стабильные сопутствующие препараты.

Общие критерии исключения для всех предметов:

• Беременные или кормящие женщины.
• Клинически значимый анамнез обморока, коллапса, обморока, ортостатической гипотензии или вазовагальной
• История трансплантации почки и/или печени.
• Рак печени, первичный билиарный цирроз или любая форма холестатического заболевания.
• Использование препаратов, которые могут влиять на фармакокинетику ACT-541468 (ингибиторы или индукторы CYP3A4 от умеренных до сильных).
• Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола.

Дополнительные критерии исключения для здоровых субъектов (группа А)

• История или клинические данные любого нестабильного заболевания и/или наличие любого хирургического или медицинского состояния, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата (разрешена аппендэктомия, грыжесечение и холецистэктомия).
• Прием любой креатиновой добавки от скрининга до EOS.

Дополнительные критерии исключения для субъектов с тяжелым нарушением функции почек (группа B).

- Терминальная стадия почечной недостаточности, требующая диализа.