Studie van de manier waarop het lichaam ACT-541468 opneemt, verdeelt en verwijdert bij proefpersonen met een abnormale nierfunctie in vergelijking met gezonde proefpersonen

Algemene inclusiecriteria voor alle vakken:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming in de lokale taal voorafgaand aan een door een studie gemandateerde procedure.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 85 jaar (inclusief) bij screening.
• Body mass index (BMI) van 18 tot 35 kg/m2 (inclusief) bij screening. Lichaamsgewicht minimaal 50 kg.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden: Vrouwen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag -1. Ze moeten consequent en correct (gedurende de hele studie en 30 dagen daarna) een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar.
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, d.w.z. postmenopauzaal, XY-genotype, syndroom van Turner, baarmoederveroudering: geen anticonceptievereiste.

Aanvullende inclusiecriteria voor gezonde proefpersonen (Groep A):

• Normale nierfunctie zoals bevestigd op basis van creatinineklaring (CLcr) door de Cockcroft-Gault-vergelijking aangepast voor leeftijd: >= 80 ml/min voor proefpersonen <= 50 jaar; >= 70 ml/min voor proefpersonen van 51-60 jaar; >= 60 ml/min voor proefpersonen van 61-85 jaar; CLcr = ([140-leeftijd(jaar)]×gewicht (kg))/(72×serumcreatinine (mg/dL)) (x 0,85 voor vrouwelijke proefpersonen)
• De CLcr-waarde moet op dag -1 worden bevestigd (± 25%) als proefpersonen meer dan 10 dagen na de screeningsdag worden gedoseerd.
• Testresultaten van hematologie, klinische chemie en urineonderzoek die bij de screening niet in klinisch relevante mate afwijken van het normale bereik.
• Elke gezonde proefpersoon moet worden gematcht met één proefpersoon met een ernstige nierfunctiestoornis wat betreft leeftijd (± 10 jaar verschil toegestaan), lichaamsgewicht (± 15% verschil toegestaan) en geslacht, bepaald aan de hand van resultaten bij screening.

Aanvullende inclusiecriteria voor proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis (groep B)

• Ernstige nierfunctiestoornis zoals bevestigd op basis van CLcr door de Cockcroft-Gault-vergelijking: <30 ml/min, niet bij dialyse.
• De CLcr-waarde moet op dag -1 worden bevestigd (± 25%), aangezien proefpersonen meer dan 10 dagen na de screeningsdag worden gedoseerd.
• Testresultaten van hematologie, klinische chemie, stolling en urineonderzoek consistent met ernstige nierfunctiestoornis bij screening.
• Lichamelijk onderzoek zonder klinisch relevante afwijkingen bij de screening en op Dag -1 (behalve degene die verband houden met een ernstige nierfunctiestoornis), die de doelstellingen van de studie zouden verstoren.
• Stabiele gelijktijdige medicatie.

Algemene uitsluitingscriteria voor alle vakken:

• Zwangere of zogende vrouwen.
• Klinisch relevante voorgeschiedenis van flauwvallen, collaps, syncope, orthostatische hypotensie of vasovagaal
• Voorgeschiedenis van nier- en/of levertransplantatie.
• Leverkanker, primaire biliaire cirrose of enige vorm van cholestatische ziekte.
• Gebruik van geneesmiddelen die de farmacokinetiek van ACT-541468 kunnen verstoren (matige tot sterke CYP3A4-remmers of -inductoren).
• Alle omstandigheden of omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor gezonde proefpersonen (Groep A)

• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een onstabiele ziekte en/of het bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren (appendectomie, herniotomie en cholecystectomie toegestaan).
• Inname van elk creatinesupplement van screening tot EOS.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis (groep B).

- Nierziekte in het eindstadium waarvoor dialyse nodig is.