Tutkimus tavasta, jolla keho ottaa vastaan, levittää ja päästää eroon ACT-541468:sta potilailla, joilla on epänormaali munuaisten toiminta verrattuna terveisiin koehenkilöihin

Yleiset osallistumiskriteerit kaikille aiheille:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus paikallisella kielellä ennen tutkimusvaltuutettua menettelyä.
• Seulonnassa 18–85-vuotiaat (mukaan lukien) mies- ja naishenkilöt.
• Painoindeksi (BMI) 18-35 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa. Kehon paino vähintään 50 kg.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä -1. Heidän on käytettävä johdonmukaisesti ja oikein (koko tutkimuksen ajan ja 30 päivää sen jälkeen) erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa.
• Naiset, jotka eivät ole raskaana, eli postmenopausaaliset, XY-genotyyppi, Turnerin oireyhtymä, kohdun ageneesi: ei ehkäisyä.

Lisäkriteerit terveille koehenkilöille (ryhmä A):

• Normaali munuaisten toiminta, joka on vahvistettu kreatiniinipuhdistuman (CLcr) perusteella Cockcroft-Gault-yhtälöllä iän mukaan: >= 80 ml/min <= 50-vuotiaille; >= 70 ml/min 51-60-vuotiaille koehenkilöille; >= 60 ml/min 61-85-vuotiaille koehenkilöille; CLcr = ([140-ikä(v)] × paino (kg)) / (72 × seerumin kreatiniini (mg/dl)) (x 0,85 naishenkilöillä)
• CLcr-arvo tulee vahvistaa (± 25 %) päivänä -1, jos koehenkilöille annetaan annos yli 10 päivää seulontapäivän jälkeen.
• Hematologian, kliinisen kemian ja virtsan testitulokset eivät poikkea normaalista kliinisesti merkittävässä määrin seulonnassa.
• Jokainen terve koehenkilö on yhdistettävä yhdelle koehenkilölle, jolla on vakava munuaisten vajaatoiminta iän (± 10 vuoden ero sallittu), painon (± 15 %:n ero sallittu) ja sukupuolen suhteen, jotka määritetään seulonnan tulosten perusteella.

Lisäkriteerit potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ryhmä B)

• Vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka on vahvistettu CLcr:n perusteella Cockcroft-Gault-yhtälön avulla: <30 ml/min, ei dialyysihoidossa.
• CLcr-arvo tulee vahvistaa (± 25 %) päivänä -1, koska koehenkilöille annetaan annos yli 10 päivää seulontapäivän jälkeen.
• Hematologian, kliinisen kemian, hyytymis- ja virtsantutkimusten tulokset vastaavat vakavaa munuaisten vajaatoimintaa seulonnassa.
• Fyysinen tarkastus ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa ja päivänä -1 (lukuun ottamatta vakavaan munuaisten vajaatoimintaan liittyviä), jotka haittaisivat tutkimuksen tavoitteita.
• Stabiilit samanaikaiset lääkkeet.

Yleiset poissulkemiskriteerit kaikille aiheille:

• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Kliinisesti merkittävä pyörtymisen, pyörtymisen, pyörtymisen, ortostaattisen hypotension tai vasovagaalin historia
• Aiempi munuaisen ja/tai maksansiirto.
• Maksasyöpä, primaarinen sappikirroosi tai mikä tahansa kolestaattinen sairaus.
• Lääkkeiden käyttö, jotka saattavat häiritä ACT-541468:n PK:ta (kohtalaiset tai voimakkaat CYP3A4:n estäjät tai indusoijat).
• Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiseen.

Muut poissulkemiskriteerit terveille koehenkilöille (ryhmä A)

• Aiemmat tai kliiniset todisteet mistä tahansa epästabiilista sairaudesta ja/tai kirurgisesta tai lääketieteellisestä tilasta, joka saattaa häiritä tutkimushoidon imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (umpilisäkkeen poisto, herniotomia ja kolekystektomia sallittu).
• Minkä tahansa kreatiinilisän saanti seulonnasta EOS:ään.

Muut poissulkemiskriteerit henkilöille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ryhmä B).

- Dialyysihoitoa vaativa loppuvaiheen munuaissairaus.