Studie av måten kroppen tar opp, distribuerer og kvitter seg med ACT-541468 hos personer med unormal nyrefunksjon sammenlignet med friske personer

Generelle inklusjonskriterier for alle fag:

• Signert informert samtykke på det lokale språket før enhver studiepålagt prosedyre.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 85 år (inklusive) ved screening.
• Kroppsmasseindeks (BMI) fra 18 til 35 kg/m2 (inklusive) ved screening. Kroppsvekt minst 50 kg.
• Kvinner i fertil alder: Kvinner må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dag -1. De må konsekvent og korrekt bruke (i løpet av hele studien og 30 dager etterpå) en svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % per år.
• Kvinner i ikke-fertil alder, dvs. postmenopausale, XY-genotype, Turners syndrom, uterin agenesis: ingen prevensjonskrav.

Ytterligere inklusjonskriterier for friske forsøkspersoner (gruppe A):

• Normal nyrefunksjon bekreftet basert på kreatininclearance (CLcr) av Cockcroft-Gault-ligningen justert for alder: >= 80 ml/min for forsøkspersoner <= 50 år; >= 70 ml/min for forsøkspersoner 51-60 år; >= 60 ml/min for forsøkspersoner 61-85 år; CLcr = ([140-alder(år)]×vekt (kg))/(72×serumkreatinin (mg/dL)) (x 0,85 for kvinnelige forsøkspersoner)
• CLcr-verdien bør bekreftes (± 25%) på dag -1 i tilfelle forsøkspersoner vil bli doseret mer enn 10 dager etter screeningsdagen.
• Testresultater for hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse som ikke avviker fra normalområdet i klinisk relevant grad ved screening.
• Hver frisk person må matches med én person med alvorlig nedsatt nyrefunksjon med hensyn til alder (± 10 års forskjell tillatt), kroppsvekt (± 15 % forskjell tillatt) og kjønn, bestemt av resultatene ved screening.

Ytterligere inklusjonskriterier for personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (gruppe B)

• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon som bekreftet basert på CLcr av Cockcroft-Gault-ligningen: <30 ml/min, ikke ved dialyse.
• CLcr-verdien bør bekreftes (± 25 %) på dag -1 siden forsøkspersoner vil bli doseret mer enn 10 dager etter screeningsdagen.
• Testresultater for hematologi, klinisk kjemi, koagulasjon og urinanalyse samsvarer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon ved screening.
• Fysisk undersøkelse uten klinisk relevante abnormiteter ved screening og på dag -1 (bortsett fra de som er relatert til alvorlig nedsatt nyrefunksjon), som ville forstyrre målene for studien.
• Stabile samtidige medisiner.

Generelle eksklusjonskriterier for alle fag:

• Gravide eller ammende kvinner.
• Klinisk relevant historie med besvimelse, kollaps, synkope, ortostatisk hypotensjon eller vasovagal
• Anamnese med nyre- og/eller levertransplantasjon.
• Leverkreft, primær biliær cirrhose eller noen form for kolestatisk sykdom.
• Bruk av legemidler som kan forstyrre PK av ACT-541468 (moderat til sterke CYP3A4-hemmere eller -induktorer).
• Eventuelle omstendigheter eller forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen.

Ytterligere eksklusjonskriterier for friske forsøkspersoner (gruppe A)

• Anamnese eller kliniske bevis på ustabil sykdom og/eller eksistens av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiebehandlingen (appendektomi, herniotomi og kolecystektomi tillatt).
• Inntak av kreatintilskudd fra screening til EOS.

Ytterligere eksklusjonskriterier for personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (gruppe B).

- Sluttstadium nyresykdom som krever dialyse.