Studie způsobu, jakým tělo přijímá, distribuuje a zbavuje se ACT-541468 u subjektů s abnormální funkcí ledvin ve srovnání se zdravými subjekty

Obecná kritéria pro zařazení pro všechny předměty:

• Podepsaný informovaný souhlas v místním jazyce před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
• Muži a ženy ve věku 18 až 85 let (včetně) při screeningu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) od 18 do 35 kg/m2 (včetně) při screeningu. Tělesná hmotnost minimálně 50 kg.
• Ženy ve fertilním věku: Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den -1. Musí důsledně a správně používat (během celé studie a 30 dní poté) vysoce účinnou metodu antikoncepce s mírou selhání < 1 % ročně.
• Ženy, které nemohou otěhotnět, tj. postmenopauzální, genotyp XY, Turnerův syndrom, ageneze dělohy: žádná potřeba antikoncepce.

Další kritéria zařazení pro zdravé subjekty (skupina A):

• Normální funkce ledvin potvrzená na základě clearance kreatininu (CLcr) Cockcroft-Gaultovou rovnicí upravenou pro věk: >= 80 ml/min pro subjekty <= 50 let; >= 70 ml/min pro subjekty ve věku 51-60 let; >= 60 ml/min pro subjekty ve věku 61-85 let; CLcr = ([140-věk (let)]×váha (kg))/(72×sérový kreatinin (mg/dl)) (x 0,85 pro ženy)
• Hodnota CLcr by měla být potvrzena (± 25 %) v den -1 v případě, že subjektům bude dávka podávána více než 10 dní po dni screeningu.
• Výsledky testů hematologie, klinické chemie a analýzy moči se při screeningu neodchylují od normálního rozmezí v klinicky relevantním rozsahu.
• Každý zdravý jedinec musí odpovídat jednomu jedinci se závažnou poruchou funkce ledvin s ohledem na věk (povolený rozdíl ± 10 let), tělesnou hmotnost (povolen rozdíl ± 15 %) a pohlaví, stanovené výsledky při screeningu.

Další kritéria pro zařazení pro subjekty s těžkou poruchou funkce ledvin (skupina B)

• Závažná porucha funkce ledvin potvrzená na základě CLcr Cockcroft-Gaultovou rovnicí: <30 ml/min, ne na dialýze.
• Hodnota CLcr by měla být potvrzena (± 25 %) v den -1, protože subjektům bude dávka podávána více než 10 dní po dni screeningu.
• Výsledky testů hematologie, klinické chemie, koagulace a analýzy moči v souladu se závažným poškozením funkce ledvin při screeningu.
• Fyzikální vyšetření bez klinicky relevantních abnormalit při screeningu a v den -1 (kromě těch, které souvisí se závažným poškozením funkce ledvin), které by interferovaly s cíli studie.
• Stabilní souběžné léky.

Obecná kritéria vyloučení pro všechny subjekty:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Klinicky relevantní anamnéza mdloby, kolapsu, synkopy, ortostatické hypotenze nebo vazovagální
• Transplantace ledvin a/nebo jater v anamnéze.
• Rakovina jater, primární biliární cirhóza nebo jakákoli forma cholestatického onemocnění.
• Použití léků, které by mohly interferovat s PK ACT-541468 (střední až silné inhibitory nebo induktory CYP3A4).
• Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem.

Další kritéria vyloučení pro zdravé subjekty (skupina A)

• Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli nestabilního onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studijní léčby (povolena apendektomie, herniotomie a cholecystektomie).
• Příjem jakéhokoli kreatinového doplňku od screeningu po EOS.

Další vylučovací kritéria pro subjekty s těžkou poruchou funkce ledvin (skupina B).

- Onemocnění ledvin v konečném stadiu, které vyžaduje dialýzu.