Studio del modo in cui il corpo assorbe, distribuisce e si sbarazza di ACT-541468 in soggetti con funzionalità renale anormale rispetto a soggetti sani

Criteri generali di inclusione per tutte le materie:

• Consenso informato firmato nella lingua locale prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
• Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 85 anni (inclusi) allo screening.
• Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 35 kg/m2 (inclusi) allo screening. Peso corporeo di almeno 50 kg.
• Donne in età fertile: le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno -1. Devono utilizzare costantemente e correttamente (durante l'intero studio e 30 giorni successivi) un metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno.
• Donne in età non fertile, cioè in postmenopausa, genotipo XY, sindrome di Turner, agenesia uterina: nessun requisito contraccettivo.

Ulteriori criteri di inclusione per soggetti sani (Gruppo A):

• Funzionalità renale normale confermata in base alla clearance della creatinina (CLcr) mediante l'equazione di Cockcroft-Gault aggiustata per l'età: >= 80 mL/min per soggetti di età <= 50 anni; >= 70 mL/min per soggetti di età compresa tra 51 e 60 anni; >= 60 mL/min per soggetti di età compresa tra 61 e 85 anni; CLcr = ([140-età(anni)]×peso (kg))/(72×creatinina sierica (mg/dL)) (x 0,85 per soggetti di sesso femminile)
• Il valore CLcr deve essere confermato (± 25%) il giorno -1 nel caso in cui i soggetti riceveranno la dose più di 10 giorni dopo il giorno dello screening.
• Risultati dei test di ematologia, chimica clinica e analisi delle urine non devianti dal range normale in misura clinicamente rilevante allo screening.
• Ogni soggetto sano deve essere abbinato a un soggetto con grave compromissione della funzionalità renale per quanto riguarda l'età (differenza consentita di ± 10 anni), il peso corporeo (differenza consentita di ± 15%) e il sesso, determinato dai risultati allo screening.

Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti con grave compromissione della funzionalità renale (Gruppo B)

• Grave compromissione della funzionalità renale come confermato sulla base della CLcr dall'equazione di Cockcroft-Gault: <30 ml/min, non in dialisi.
• Il valore CLcr deve essere confermato (± 25%) il giorno -1 poiché ai soggetti verrà somministrata la dose più di 10 giorni dopo il giorno dello screening.
• Risultati dei test di ematologia, chimica clinica, coagulazione e analisi delle urine coerenti con grave compromissione della funzionalità renale allo screening.
• Esame fisico senza anomalie clinicamente rilevanti allo screening e al giorno -1 (ad eccezione di quelle correlate a grave compromissione della funzionalità renale), che interferirebbero con gli obiettivi dello studio.
• Farmaci concomitanti stabili.

Criteri generali di esclusione per tutte le materie:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Anamnesi clinicamente rilevante di svenimento, collasso, sincope, ipotensione ortostatica o vasovagale
• Storia di trapianto renale e/o di fegato.
• Cancro epatico, cirrosi biliare primaria o qualsiasi forma di malattia colestatica.
• Uso di farmaci che potrebbero interferire con la PK di ACT-541468 (inibitori o induttori del CYP3A4 da moderati a forti).
• Qualsiasi circostanza o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla piena partecipazione allo studio o sul rispetto del protocollo.

Ulteriori criteri di esclusione per soggetti sani (Gruppo A)

• Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia instabile e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica, che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del trattamento in studio (appendicectomia, erniotomia e colecistectomia consentite).
• Assunzione di qualsiasi integratore di creatina dallo screening alla EOS.

Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti con grave compromissione della funzionalità renale (Gruppo B).

- Malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi.