Tanulmányozás arról, hogy a szervezet hogyan veszi fel, osztja el és távolítja el az ACT-541468-at rendellenes veseműködésű alanyoknál, egészséges alanyokhoz képest

Általános felvételi kritériumok minden tantárgyra:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés a helyi nyelven bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
• 18 és 85 év közötti (beleértve) férfi és női alanyok a szűrésen.
• Testtömegindex (BMI) 18-35 kg/m2 (beleértve) a szűréskor. Testtömeg legalább 50 kg.
• Fogamzóképes nők: A nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel az -1. napon. Következetesen és helyesen kell alkalmazniuk (a vizsgálat teljes ideje alatt és az azt követő 30 napon belül) egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert, amelynek sikertelenségi rátája < 1% évente.
• Nem fogamzóképes nők, azaz posztmenopauzás, XY genotípus, Turner-szindróma, méh agenesis: nem szükséges fogamzásgátlás.

További felvételi kritériumok egészséges alanyok számára (A csoport):

• Normális veseműködés, a kreatinin-clearance (CLcr) alapján a Cockcroft-Gault egyenlet alapján, életkorhoz igazítva: >= 80 ml/perc az 50 évesnél fiatalabb személyeknél; >= 70 ml/perc 51-60 éves alanyok esetében; >= 60 ml/perc 61-85 éves alanyok esetében; CLcr = ([140-kor (év)] × testtömeg (kg)) / (72 × szérum kreatinin (mg/dl)) (x 0,85 női alanyoknál)
• A CLcr-értéket a -1. napon meg kell erősíteni (± 25%), ha az alanyok a szűrés napja után több mint 10 nappal kapnak adagot.
• A hematológiai, klinikai kémiai és vizeletvizsgálati eredmények nem térnek el klinikailag jelentős mértékben a normál tartománytól a szűréskor.
• Minden egészséges alanyt egy súlyos veseműködési zavarban szenvedő alanyhoz kell párosítani életkor (± 10 év eltérés megengedett), testtömeg (± 15% eltérés megengedett) és nem tekintetében, a szűrés eredményei alapján.

További felvételi kritériumok súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyoknál (B csoport)

• Súlyos vesekárosodás, amelyet a CLcr alapján a Cockcroft-Gault egyenlet igazol: <30 ml/perc, nem dialízis alatt.
• A CLcr értéket a -1. napon meg kell erősíteni (± 25%), mivel az alanyok a szűrés napja után több mint 10 nappal kapnak adagot.
• A hematológiai, klinikai kémiai, véralvadási és vizeletvizsgálati eredmények összhangban vannak a szűréskor tapasztalt súlyos vesekárosodással.
• Fizikális vizsgálat klinikailag jelentős eltérések nélkül a szűréskor és az -1. napon (kivéve azokat, amelyek súlyos veseműködési zavarral kapcsolatosak), ami megzavarná a vizsgálat céljait.
• Stabil egyidejű gyógyszerek.

Általános kizárási kritériumok minden tantárgyra:

• Terhes vagy szoptató nők.
• Klinikailag releváns ájulás, összeomlás, ájulás, ortosztatikus hipotenzió vagy vasovagal
• Vese- és/vagy májtranszplantáció anamnézisében.
• Májrák, primer biliaris cirrhosis vagy a kolesztatikus betegség bármely formája.
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek befolyásolhatják az ACT-541468 PK-ját (közepes vagy erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok).
• Minden olyan körülmény vagy feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálatban való teljes részvételt vagy a protokollnak való megfelelést.

További kizárási kritériumok egészséges alanyok számára (A csoport)

• Bármilyen instabil betegség előzménye vagy klinikai bizonyítéka és/vagy bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot fennállása, amely megzavarhatja a vizsgálati kezelés felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (vakbéleltávolítás, herniotomia és kolecisztektómia megengedett).
• Bármilyen kreatin-kiegészítő bevitele a szűréstől az EOS-ig.

További kizárási kritériumok súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyoknál (B csoport).

- Dialízist igénylő végstádiumú vesebetegség.