Estudo da forma como o corpo absorve, distribui e se livra do ACT-541468 em indivíduos com função renal anormal em comparação com indivíduos saudáveis

Critérios gerais de inclusão para todas as disciplinas:

• Consentimento informado assinado no idioma local antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 85 anos (inclusive) na triagem.
• Índice de massa corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2 (inclusive) na triagem. Peso corporal de pelo menos 50 kg.
• Mulheres com potencial para engravidar: As mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina no Dia -1. Eles devem usar de forma consistente e correta (durante todo o estudo e 30 dias depois) um método contraceptivo altamente eficaz com uma taxa de falha de < 1% ao ano.
• Mulheres sem potencial para engravidar, ou seja, pós-menopáusicas, genótipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina: sem necessidade de contraceptivos.

Critérios de inclusão adicionais para indivíduos saudáveis ​​(Grupo A):

• Função renal normal confirmada com base na depuração da creatinina (CLcr) pela equação de Cockcroft-Gault ajustada para idade: >= 80 mL/min para indivíduos <= 50 anos de idade; >= 70 mL/min para indivíduos de 51 a 60 anos de idade; >= 60 mL/min para indivíduos de 61 a 85 anos de idade; CLcr = ([140-idade(anos)]×peso (kg))/(72×creatinina sérica (mg/dL)) (x 0,85 para mulheres)
• O valor de CLcr deve ser confirmado (± 25%) no Dia -1 caso os indivíduos recebam a dose mais de 10 dias após o dia da triagem.
• Os resultados dos testes de hematologia, química clínica e análise de urina não se desviam da faixa normal para uma extensão clinicamente relevante na triagem.
• Cada indivíduo saudável deve ser pareado com um indivíduo com comprometimento grave da função renal em relação à idade (± 10 anos de diferença permitida), peso corporal (± 15% de diferença permitida) e sexo, determinados pelos resultados na triagem.

Critérios de inclusão adicionais para indivíduos com insuficiência renal grave (Grupo B)

• Comprometimento grave da função renal, confirmado com base no CLcr pela equação de Cockcroft-Gault: <30 mL/min, sem diálise.
• O valor de CLcr deve ser confirmado (± 25%) no Dia -1, uma vez que os indivíduos receberão a dose mais de 10 dias após o dia da triagem.
• Resultados de testes de hematologia, química clínica, coagulação e urinálise consistentes com comprometimento grave da função renal na triagem.
• Exame físico sem anormalidades clinicamente relevantes na triagem e no Dia -1 (exceto aquelas relacionadas a comprometimento grave da função renal), que interferissem nos objetivos do estudo.
• Medicamentos concomitantes estáveis.

Critérios gerais de exclusão para todas as disciplinas:

• Mulheres grávidas ou lactantes.
• História clinicamente relevante de desmaio, colapso, síncope, hipotensão ortostática ou vasovagal
• Histórico de transplante renal e/ou hepático.
• Câncer hepático, cirrose biliar primária ou qualquer forma de doença colestática.
• Uso de medicamentos que possam interferir na farmacocinética de ACT-541468 (inibidores ou indutores moderados a fortes do CYP3A4).
• Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a plena participação no estudo ou o cumprimento do protocolo.

Critérios de exclusão adicionais para indivíduos saudáveis ​​(Grupo A)

• Histórico ou evidência clínica de qualquer doença instável e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do tratamento do estudo (apendicectomia, herniotomia e colecistectomia são permitidas).
• Ingestão de qualquer suplemento de creatina desde a triagem até o EOS.

Critérios de exclusão adicionais para indivíduos com insuficiência renal grave (Grupo B).

- Doença renal terminal que requer diálise.